L'endothéline-1 (ET-1) est un peptide paracrine et autocrine vasculaire puissant des poumons également impliqué dans les phénomènes de fibrose, de prolifération cellulaire, d'hypertrophie cardiaque et de remodelage, et il exerce une activité pro-inflammatoire. Les concentrations d'ET-1 sont augmentées dans le plasma et les tissus pulmonaires des patients atteints d'une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), ainsi que d'autres troubles cardiovasculaires et maladies des tissus conjonctifs, notamment sclérodermie, insuffisance cardiaque aiguë et chronique, ischémie myocardique, hypertension systémique et athérosclérose, suggérant le rôle pathogène de l'ET-1 dans ces maladies. Dans les cas d'HTAP et d'insuffisance cardiaque, en l'absence d'antagonisme des récepteurs de l'endothéline , les augmentations de concentration d'ET-1 sont étroitement liées à la sévérité et au pronostic de ces maladies. En outre, une HTAP est également caractérisée par une activité réduite du Γραφείο αζώτου.
Η ΕΤ-1 δρα μέσω των υποδοχέων της ενδοθηλίνης Α (ETA), που υπάρχει στα κύτταρα των λείων μυών και στους υποδοχείς της ενδοθηλίνης Β (ETB), που υπάρχουν στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Οι κυρίαρχες επιδράσεις που προκύπτουν από τη δέσμευση του ΕΤ-1 σε ETA είναι η αγγειοσυστολή και η αγγειακή αναδιαμόρφωση, ενώ ο σύνδεσμος σε ETB οδηγεί σε μείωση της δραστικότητας του ΕΤ-1 και ενός αγγειοδιασταλτικού/αντιπρρρουστικού αποτελέσματος που συνδέονται για ένα μέρος της απελευθέρωσης Οξείδιο του αζώτου και η προστάτη.
Το Sitaxentan είναι ένας ισχυρός (Ki 0, 43nm) και πολύ επιλεκτικός ανταγωνιστής της ETA (περίπου 6.500 φορές πιο επιλεκτικό για την ETA από ό, τι για το ETB).
