LES Cell Car-T, μια θεραπευτική επανάσταση στη διαχείριση του καρκίνου

D= Ernière Majeur στην αντικαρκινική ανοσοθεραπεία ( cf. Framed 1) 379 Chimeric Antigen Receptor) combine thérapie cellulaire και Γενετική θεραπεία Για να επαναπρογραμματίσετε τα Τ κύτταρα θεραπευτικά. Τιμάλ. Cette approche innovante επιτρέπει μια αναγνώριση και καταστροφή Στόχευση των κυττάρων όγκου.

Vidal. Ποια είναι η αρχή αυτής της ανοσοθεραπείας ;

Δρ Marianne Delville. Είναι= Η ανοσοθεραπεία που στοχεύει που βασίζεται στην ικανότητα των λεμφοκυττάρων t να είναι cytotoxiques μετά την ενεργοποίηση.

Pour rappel, la réponse immunitaire cellulaire implique les lymphocytes T qui, μέσω Ο αντιγονικός του αντιγονικός δέκτης TCR ( υποδοχέα κυττάρων Τ || της ιστοσυμβατότητας (CMH) μολυσμένων κυττάρων. Τα λεμφοκύτταρα Τ είναι), reconnaissent des antigènes présentés par le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) des cellules infectées. Le lymphocyte T interagit à la fois avec l’antigène présenté par les cellules infectées et la molécule du CMH, ce qui entraîne son activation et son action cytotoxique.

Dans la thérapie CAR-T, les lymphocytes T sont Γενετικά τροποποιημένο για να εκφράσουν την επιφάνεια τους a Χιμερικός αντιγονικός δέκτης Σχεδιασμένο για να αναγνωρίζει ειδικά ένα αντιγόνο του κυττάρου όγκου. Όπως και η κυτταρική ανοσοαπόκριση, η δέσμευση του προπονητή με το αντιγόνο του θα οδηγήσει στην ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων, στον πολλαπλασιασμό τους, στην έκκριση των κυτοκινών και στην στοχευμένη καταστροφή του κυττάρου όγκου.

Αυτή η θεραπεία είναι εντελώς Εξατομικευμένη: Εξαρτάται τόσο από το αντιγόνο Τ λεμφοκύτταρα που φοριέται από τον όγκο στον στόχο.

Ποια είναι τα κύρια στάδια της προετοιμασίας για το CAR-T; || 419

La fabrication de ces médicaments vivants est un processus très complexe, coûteux et long (de 4 à 6 semaines) qui comporte quatre étapes (cf. || 422 Figure).

Σχήμα- Κατασκευή και υιοθετική μεταφορά κυττάρων CAR-T

 

Leucapherèse, Απομόνωση λεμφοκυττάρων t et envoi en laboratoire

Τα Τ λεμφοκύτταρα απομονώνονται από το περιφερικό αίμα του ασθενούς μέσω μια λευκάφη, ιατρική διαδικασία που χρησιμοποιείται για να πάρει τα λευκοκύτταρα από το αίμα ενός ασθενούς ή δότη. Στην πράξη, το αίμα διέρχεται από μια μηχανή αφαίρεσης η οποία απομονώνεται και επιτρέπει στα λευκοκύτταρα συλλογής, ενώ άλλα συστατικά του αίματος, όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια και το πλάσμα, επιστρέφονται στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτή η συνεχής διήθηση αίματος διαρκεί 3 έως 6 ώρες. Τα ληφθέντα κύτταρα αποτελούν τη βάση για γενετική τροποποίηση. Οι τσέπες που συλλέγονται αποστέλλονται σε εργαστήριο για την παραγωγή κυττάρων CAR-T. Οι κύριοι χώροι παραγωγής των κυττάρων CAR-T στην Ευρώπη βρίσκονται επί του παρόντος στο Ελβετία, στο Βέλγιο, στο Γαλλία, σε Ηνωμένο Βασίλειο., et en Γερμανία.

Μεταγωγή και Κατασκευή του δέκτη επειδή

Η μεταγωγή (μεταφορά γενετικού υλικού) πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ιικούς φορείς (Lentivirus ή ρετροϊός) που θα μεταδώσουν, στους πυρήνες του Τ. Ένα χιμαιρικό γονίδιο (συμπληρωματική αλληλουχία DNA) που κωδικοποιεί τον δέκτη επειδή.

Αυτός ο δέκτης λέγεται ότι είναι Χιμερική, επειδή σχηματίζεται τεχνητά:

• ενός τομέα εξωκυτταρικήsimilaire à la Μεταβλητό τμήμα του αντισπάσματος PS;
• μιας περιοχής Ενδοκυτταρική Παρόμοια με T (TCR).

Ο εξωκυτταρικός τομέας είναι ένα μονοκλωνικό ή διπλοϊκό αντίσωμα που θα επιτρέψει την αναγνώριση του αντιγόνου στόχου του κυττάρου όγκου. Το CAR-T κατευθύνεται κυρίως έναντι του CD19, που εκφράζεται ειδικά σε Β λεμφοκύτταρα, ή έναντι του BCMA ( ωρίμανση αντιγόνου Β-κυττάρων), εκφράζεται πιο συγκεκριμένα σε κύτταρα πλάσματος, για τη θεραπεία του μυελώματος.

Ο ενδοκυτταρικός τομέαςpermet de déclencher le signal d'activation du lymphocyte. Cette partie intracytoplasmique de costimulation et de signalisation est essentielle pour l’activation et la persistance des cellules T génétiquement modifiées.

Ο διαμεμβρανικός τομέας Αγκυροβολήστε τον δέκτη στη μεμβράνη πλάσματος του λεμφοκυττάρου Τ.

Expansion cellulaire et caractérisation

Les lymphocytes T modifiés (cellules CAR-T) sont ensuite cultivés in vitro για μαζική επέκταση. Η βιωσιμότητά τους, η έκφραση του προπονητή και ο φαινότυπός τους ελέγχονται αυστηρά πριν από την επανεμφάνιση.

Κλιματισμός και ενημέρωση

Πριν από τη χορήγηση CAR-T, η χημειοθεραπεία με στόχο την εξάλειψη τμήματος των φυσικών λεμφοκυττάρων (κλιματισμό λεμφαλώδους). Αυτό καθιστά δυνατή την "κατασκευή χώρου" στα τροποποιημένα Τ κύτταρα (μείωση του ανταγωνισμού) και να βελτιώσει την επέκτασή τους και τη λειτουργία τους in vivo.

Τα κύτταρα CAR-Τ κάποτε ενισχύθηκαν ειδικά τα κύτταρα όγκου που εκφράζουν το αντιγόνο στόχο. Συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται στο σώμα του ασθενούς και στη συνέχεια ο αριθμός τους μειώνεται. Για μερικούς, η επιμονή του CAR-T είναι απαραίτητη για τη διατήρηση μιας παρατεταμένης θεραπευτικής αντίδρασης. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για τη βελτίωση της επιμονής και της αποτελεσματικότητας του CAR-T-T μεσοπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα.

Η θεραπεία είναι αποτελεσματική σε μία μόνο χορήγηση.

Δύο εβδομάδες μετά την ένεση των κυττάρων CAR-T, οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να επιστρέψουν στην πατρίδα τους. Στη συνέχεια, πρέπει να παραμείνουν κοντά στο νοσοκομείο για διάφορες διαβουλεύσεις για 2 έως 4 εβδομάδες. Η επιτήρηση είναι στη συνέχεια μηνιαία.

Πόσα φάρμακα διατίθενται στο εμπόριο στη Γαλλία; Ποιες είναι οι κύριες ενδείξεις τους;

Επωφεληθείτε επί του παρόντος από τέσσερα φάρμακα αυτοκινήτων στη Γαλλία, του οποίου το αντιγόνο στόχου είναι το CD19. Αντιπροσωπεύουν μια πραγματική ελπίδα για ορισμένους ασθενείς με λέμφωμα ή λευχαιμία σε θεραπευτική και/ή πολύ παλιά αδιέξοδο για να υποβληθούν σε ένα autogreffe. Αναφέρονται:

• στο Ενηλίκων στο Διαφορετικοί τύποι λεμφωμάτων Σε υποτροπή ή ανθεκτική, στη δεύτερη γραμμή ή περισσότερο μιας συστηματικής θεραπείας.
• Το Παιδί Σε μερικές Ory λευχαιμία λεμφοβλαστική στα κύτταρα Β ή με πρόδρομα κύτταρα b Ανθεκτικά ή στο Ανακατέψτε το.

Αυτά είναι τα ακόλουθα φάρμακα:

• Breyanzi ( lisocabtagene maraleucel);
• Kymriah ( tisigenleclucel); Πρώτο Κύτταρα CAR-T για να έχει την έγκριση του FDA το 2017.
• Tectus ( Brexucabtagène autoleucel);
• Yescarta (|| 546 axicabtagène ciloleucel).

Επιπλέον, δύο άλλα φάρμακα, που έχουν για αντιγόνο στόχοι το BCMA, υποδεικνύονται σε ενήλικες Πολλαπλός μυελώνας (mm) σε υποτροπή και ανθεκτική, έχοντας λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες (|| 553 4 ^E γραμμή):

• Abecma (|| 561 idécabtagène vicleucel);
• Carvykti ( Ciltacabtagène autoleucel); Στη στάση μάρκετινγκ στη Γαλλία από τις 29 Μαρτίου 2023. || 570

Ces différents médicaments, à usage hospitalier dans des  Ειδικά κέντρα, διαχειριστείτε στο μία μόνο δόση με τη μορφή έγχυσης. Η τιμή ενός μπουκαλιού είναι 250.000 έως 350.000 ευρώ ανάλογα με τα προϊόντα. Η φροντίδα προορίζεται για πολύ συγκεκριμένες ενδείξεις ( cf. Μονογραφίες του Vidal).

Ποια είναι τα κύρια αποτελέσματα των δοκιμών των ηχογραφήσεων ;

Οι θεραπείες από κύτταρα CAR-T έδειξαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα και βελτιώνουν σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με πυρίμαχο αιματολογικό καρκίνο. Ces résultats varient selon l’indication thérapeutique, les caractéristiques du patient et les spécificités du traitement CAR-T utilisé. Depuis 2018, la Haute Autorité de santé (HAS) a jugé le = Ιατρική υπηρεσία που αποδίδεται " Σημαντικό" για το Five CAR-T που κυκλοφορεί σήμερα στη Γαλλία και εξουσιοδοτείται σε καρκίνους αίματος [ 1, 2, 3, 4, 5, 6].

εδώquelques chiffres. Il ne s’agit pas d’une synthèse exhaustive de la littérature, mais des principaux résultats, avec le plus long suivi.

Λεμφώμα Β διάχυτο με μεγάλα κύτταρα

Στο Pivot Zuma-1 (AXI-CEL) δοκιμή (AXI-CEL), η συνολική επιβίωση σε 2 χρόνια ασθενών με διάχυτο λέμφωμα με μεγάλα κύτταρα (DLBCL)réfractaire και αντιμετωπίζεται με axicabtagène ciloleucel (yescarta) είναι 54% Ενώ είναι μόνο 20% Στη μελέτη Scholar-1 σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συμβατική χημειοθεραπεία [ 7]. Τα ενημερωμένα δεδομένα ZUMA-1, που δημοσιεύθηκαν το 2021, επιβεβαιώνουν αυτά τα αποτελέσματα. Το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης είναι 58% στην πρόθεση του πληθυσμού για θεραπεία, το 31% των οποίων εξακολουθούν να είναι σε πλήρη ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της ανάλυσης σε 63 μήνες με ποσοστό Συνολικά σε 5 χρόνια 43% [ 7]. (Tisa-Cel), το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης κάτω από το Tisagenlecleuceul (Kymriah) είναι 41% και το

De façon similaire, dans l’étude JULIET (Tisa-cel), le taux de réponse complète sous tisagenlecleucel (KYMRIAH) est de 41 % et la Συνολική επιβίωση είναι σε 12 μήνες 49%. Κατά την τελευταία ανάλυση, το 23% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ήταν ακόμα σε πλήρη ανταπόκριση με διάμεση παρακολούθηση 40 μηνών [ 8].

= Κυτταρικά κύτταρα του μανδύα

Στη μελέτη Zuma-2 (Brexu-Cel), το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης sous brexucabtagène autoleucel (TECARTUS) de patients traités pour un lymphome à cellules du manteau est de 67% έως 12 μήνες. Ο μέσος όρος του Παγκόσμια επιβίωση Δεν επιτεύχθηκε και εκτιμήθηκε στο 63,2% στους 36 μήνες [ 9]. | (Lla) || 646

Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)

Dans les études ELIANA [ 10] και Ensign (Tisa-Cel) [ 11], παρατηρήθηκε σε ενήλικες ή/και παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (LLA), Tisagenlecleuceul (Kymriah) από 60 έως 70% του πληθυσμού ITT σε 6 μήνες και τουλάχιστον το ένα τρίτο των ασθενών μετά από διάμεσο άνω των 3 ετών. Το Médian Survival δημιουργείται μεταξύ 15 έως 23 μήνες Σύμφωνα με τη μελέτη.

Πολλαπλός μυελώνας

Η μελέτη Karmma-3 (IDE-CEL) σε ενήλικες με πολλαπλό μυέλωμα (MM) παγκόσμια υπό Idecabtagène Vicleucel (Abecma) του 71 % έναντι 42 % στην ομάδα που έλαβε τη θεραπεία αναφοράς και μια= Βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 8,9 μηνών (p> 0.0001) [ 12].

και στην πραγματική ζωή;

Σύμφωνα με τα μητρώα, η αποτελεσματικότητα στην πραγματική ζωή είναι, προς το παρόν, πολύ κοντά= των αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών. Αυτές οι καινοτόμες θεραπείες παραμένουν φυσικά υπό υψηλή επιτήρηση, ιδίως όσον αφορά τα αποτελέσματα στο Μεσαία και μακροπρόθεσμα.

Για παράδειγμα, τα δεδομένα στην πραγματική ζωή (Εθνικό Μητρώο T) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Idecabtagène Vicleucel (ABECMA) πηγαίνουν προς την ίδια κατεύθυνση με εκείνες της δοκιμής καταγραφής Karmma-3. Συνολικά, το Το παγκόσμιο ποσοστό ανταπόκρισης είναι 90% (συμπεριλαμβανομένου του 80% σε 1 μήνα). Το ποσοστό επιβίωσης που εκτιμάται στους 12 μήνες είναι 73%, η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη 12,5 μηνών και το Παγκόσμια διάμεση επιβίωση 20,8 μηνών. Οι 159 ασθενείς που επωφελήθηκαν από αυτή τη θεραπεία για ένα MM ήταν ηλικίας 61 ετών κατά μέσο όρο (από 34 έως 82 ετών) και είχαν λάβει στη μέση 4 γραμμές προηγούμενων θεραπειών [ 13].

Des études rétrospectives ont essayé de comparer les données de suivis de patients traités par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques έναντι Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CAR-T σε διάχυτο λέμφωμα Β με μεγάλα κύτταρα. Η πιο πρόσφατη από αυτές τις δημοσιεύσεις χρονολογείται από το 2024 [ 14] και δείχνει ότι Το Autogreffe στα 2 χρόνια σχετίζεται με ένα Η καλύτερη επιβίωση χωρίς υποτροπή (66,2% έναντι 47,8%, p <0,001) Μείωση του ρυθμού υποτροπής (27,8% versus 48%, p <0,001). Ωστόσο, αυτές οι αναδρομικές μελέτες έχουν πιθανές προκαταλήψεις που έχουν προκαλέσει υποεκτίμηση κλινικών αποτελεσμάτων στο ARM CAR-T. A Formose Rangemise Estage είναι απαραίτητη για καλύτερη σύγκριση.

Combien de centres peuvent délivrer ces traitements en France en 2024  Και ποια είναι τα χαρακτηριστικά τους; 

Το 2024, A || 7 κέντραquarantaine de centres έχουν πιστοποίηση στη Γαλλία και έχουν εξουσιοδοτημένη να διαχειρίζονται αυτά τα ζωντανά ναρκωτικά.

Τα κέντρα που διανέμονται στην επικράτεια πρέπει να έχουν την απαραίτητη υποδομή για τη διαχείριση του= Σύνθετη εφοδιαστική αυτής της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης, του κυτταρικού μετασχηματισμού και της θεραπείας των παρενεργειών όπως οι κυτοκίνες και οι νευρολογικές τοξικότητες. Στη Γαλλία, το Κυτταρικός μετασχηματισμός είναι συγκεντρωμένος με κύτταρα αποστολής, μερικές φορές στο εξωτερικό (Βέλγιο, Ελβετία, κλπ.). 

Η κλινική υπηρεσία που υποστηρίζει τον ασθενή πρέπει να επιτρέπεται να ασκεί μεταμόσχευση και η αναζωογόνηση είναι απαραίτητη για τη θεραπεία των παρενεργειών. Η θεραπεία είναι οργανωμένη όπως για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αλογρέφρο, Σε σχέση με το κέντρο αναφοράς.

Οι ασθενείς ή οι φροντιστές τους πρέπει να φέρουν μόνιμα το " CARD ειδοποίησης ασθενών » à montrer à tous les médecins ou professionnels de santé consultés. 

Πόσοι ασθενείς είναι ή έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με αυτές τις θεραπείες;

D'après le registre national DESCAR-T, plus de 4 000 ασθενείς έχουν αντιμετωπιστεί μέχρι σήμερα στη Γαλλία (περίπου || 729 == 42.500 στον κόσμο || 730 42 500 dans le monde) pour un lymphome dans 80 % des cas, un myélome dans 13 % des cas et une leucémie aiguë lymphoblastique dans 7 % des cas environ.

Αυτό το μητρώο, το οποίο στοχεύει στη συλλογή των δεδομένων παρακολούθησης των ασθενών που είναι επιλέξιμα για μια τέτοια επεξεργασία από τον Ιούλιο του 2018, θα επιτρέψει ειδικότερα να αξιολογήσει Η απόδοση και Ασφάλεια του αυτοκινήτου-t στο Real Life, à court et à Μακροπρόθεσμο, και η θέση τους στις τρέχουσες θεραπευτικές στρατηγικές. | Ανεπιθύμητος;

Quels sont les principaux effets indésirables ?

Τα δεδομένα ανοχής CAR-T δημιουργήθηκαν κατά τη διάρκεια των δοκιμών "PIVOT" και ενοποιήθηκαν από την εμπειρία μετά την εμπιστοσύνη σε αρκετές δεκάδες χιλιάδες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μέχρι σήμερα. Τα κύρια ανεπιθύμητα αποτελέσματα παρατίθενται σύμφωνα με τα ΠΕΡΙΟΔΟΣ POSTADMINSTRATION (Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος [RCP] και η γνώμη της Επιτροπής διαφάνειας) [ 1, 2, 3, 4, 5,6, 15].

Το ίδιο σύμπτωμα μπορεί να προσανατολιστεί προς αρκετές ανεπιθύμητες επιδράσεις.

Οι βραχυπρόθεσμες επιπτώσεις υποστηρίζονται σε κέντρα εμπειρογνωμόνων. Ο θεράπιστος γιατρός θα αντιμετωπίσει μάλλον αντιμέτωποι με τις μεσοπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες επιδράσεις που είναι πιο "κλασικές" μετά τις θεραπείες της κακοήθους αιμοπάθειας.

Σχηματικά, ο ασθενής μπορεί να συμβουλευτεί επείγοντα για τα ακόλουθα συμπτώματα:

• έντονος και ασυνήθιστος πονοκέφαλος. | ασυνήθης;
• ecchymoses/saignement inhabituels ;
• αρχεία/ρίγη, σημάδια λοίμωξης.
• δύσπνοια;
• Ασθένια, απώλεια βάρους, νυχτερινός πυρετός.
• Αδενεοπάθειες.

και ανάλογα με το πλαίσιο του νοσολογικού πλαισίου, αυτά τα συμπτώματα μπορούν να προσανατολιστούν:

• Η μόλυνση που πρέπει να κάνει μια υπογαμμογλοβουλιναιμία/κυτταροπενία να αναζητήσει.
• Παρατεταμένη κυτταροπενία.
• επανεμφάνιση όγκου ή δευτερογενής όγκος.

Διακρίνουμε κυρίως τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα:

• βραχυπρόθεσμα (ημέρες/εβδομάδες) (|| 797 cf. Πλαίσιο 2):
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (στα αγγλικά CRs για Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης),
  • = Σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τις ανοσοποιητικές επιδράσεις (στα αγγλικά ICANS για= Σύνδρομο ανοσοποιητικού τελεστή κυτταροτοξικότητας),
  • Σύνδρομο όγκου (στα αγγλικά TS για Σύνδρομο λύσης όγκου);

• μεσοπρόθεσμα (εβδομάδες/μήνα) (|| 819 cf. Encadré 3) :
  • Παρατεταμένη κυτταροπενία,
  • λοιμώξεις.

• Μακροπρόθεσμα (μήνες/έτη) (|| 833 cf. Framed 4)
  • υπογαμαγκουσαλιναιμία,
  • Επαναφορά όγκου,
  • Δευτερεύοντες όγκοι.

Υπάρχουν θεραπείες/φάρμακα που ένας γενικός ιατρός δεν πρέπει να συνταγογραφεί ή να έχει προσοχή σε έναν ασθενή που υποβλήθηκε σε θεραπεία ή να έχει υποβληθεί σε θεραπεία με κύτταρα CAR-T;

Il ne faut pas hésiter à faire appel aux médecins du centre de référence Μόλις υπάρχει αμφιβολία, επειδή αυτοί οι ασθενείς παραμένουν εύθραυστοι (λίγο σαν Allogrefés). Συγκεκριμένα, τα κέντρα αναφοράς θα πρέπει να επικοινωνούν συστηματικά πριν από τη χορήγηση κορτικοστεροειδών και δυνητικά κυτταροτοξικών ή ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Για τον εμβολιασμό, μπορεί να θυμηθεί ότι πρέπει να είναι ενημερωμένη πριν από τη συσκευασία και ότι πρόκειται να αναβληθεί σε περισσότερο από 6 μήνες εάν ο ασθενής βρίσκεται σε ύφεση με ανοσολογική ανασυγκρότηση. 

Ποιες προοπτικές με αυτές τις θεραπείες;

Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T, αν και χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία των ανθεκτικών και επαναλαμβανόμενων αιματολογικών καρκίνων, διερευνά επίσης για τις δυνατότητές του σε= Θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών. Μια πρόσφατη δημοσίευση στο Το ΝΕΟ Αγγλία Εφημερίδα της Ιατρικής (NEJM) [ 16] θα μπορούσε να δείξει πολύ ελπιδοφόρα αποτελέσματα για ασθενείς με σοβαρό λύκο, φλεγμονώδη μυοσίτια. Όλοι οι 15 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν παρουσίασαν βελτίωση στην κλινική τους βαθμολογία και θα μπορούσαν να απογαλακτιστούν για την προηγούμενη ανοσοκατασταλτική τους θεραπεία. Επί του παρόντος, καταγράφονται περισσότερες από 80 κλινικές δοκιμές με στόχο την αξιολόγηση του τόπου του CAR-T στη θεραπεία αυτοάνοσων παθολογιών. |.

Concernant les tumeurs solides, la thérapie par CAR-T présente des défis spécifiques car :

• Το μικροπεριβάλλον του όγκου των στερεών όγκων είναι συχνά ανοσοκατασταλτικό, που περιέχει ανοσορυθμιστικά κύτταρα (όπως ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα), ανοσοκατασταλτικές κυτοκίνες (όπως TGF-β) και άλλοι παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστικότητα των κυττάρων CAR. | Οι συμπαγείς όγκοι είναι πυκνοί και μπορούν φυσικά να αποτρέψουν τη διείσδυση των κυττάρων CAR-T.
• la matrice extracellulaire des tumeurs solides est dense et peut physiquement empêcher l'infiltration des cellules CAR-T ;
• Η στόχευση αντιγόνων όγκου απαιτεί την ταυτοποίηση αντιγόνων ειδικά για συμπαγείς όγκους και απουσιάζει από υγιείς ιστούς, που είναι πολύπλοκο.
• Η στόχευση αντιγόνων που μοιράζονται με φυσιολογικούς ιστούς μπορεί να προκαλέσει την τοξικότητα.
• Τα αντιγόνα μπορούν επίσης να ποικίλουν εντός του όγκου (ετερογένεια ενδοεπιχειρησιακών όγκων).
• Τα κύτταρα CAR-T πρέπει να επιμένουν αρκετά για να εξαλείψουν τον όγκο και να αποτρέψουν υποτροπές.

Για να ανταποκριθούμε σε αυτά τα θέματα, τη μηχανική του CAR-T. Οι άξονες της έρευνας είναι προσανατολισμένοι προς τη συσχέτιση των κυττάρων CAR-T, ικανά να υποβαθμίσουν την εξωκυτταρική μήτρα για να διευκολυνθούν η διείσδυσή τους στον όγκο και τα κύτταρα CAR-T, ειδικά για διάφορα αντιγόνα όγκου ταυτόχρονα για να ξεπεραστούν η ετερογένεια του όγκου και να μειωθεί ο κίνδυνος υποτροπής. | της κατασκευής, άλλες προσεγγίσεις βρίσκονται σε εξέλιξη. Συγκεκριμένα, αξιολογούνται η αποτελεσματικότητα και οι κίνδυνοι που σχετίζονται με δύο προσεγγίσεις:

Pour améliorer l’accès à ces thérapeutiques et alléger les procédés de fabrication, d’autres approches sont en cours de développement. En particulier, l’efficacité et les risques associés à deux approches sont en cours d’évaluation :

• Η χρήση Αλογονικά κύτταρα από τις υγιείς τράπεζες δωρητών. Η κατασκευή
• la fabrication de Κύτταρα CAR-T in vivo Χάρη στη χρήση ιικών φορέων που στοχεύουν ειδικά τα λεμφοκύτταρα.

Η έρευνα είναι εξαιρετικά ενεργή σε αυτόν τον τομέα και Περισσότερες από 900 κλινικές δοκιμές sont en cours de recrutement dans le monde…

Ποιος θα είναι ο ρόλος του γενικού ιατρού;

Όπως και άλλες θεραπείες κατά του καρκίνου, ο γενικός ιατρός θα οδηγήσει σε βασικό ρόλο στην παρακολούθηση των ασθενών που έχουν επωφεληθεί από τη θεραπεία από κύτταρα CAR-T. Η συμμετοχή του που δραστηριοποιείται στον συντονισμό της περίθαλψης, στην επιτήρηση των παρενεργειών, στη στήριξη της ποιότητας ζωής και στην εκπαίδευση των ασθενών θα εγγυηθεί την πλήρη και συνεχή φροντίδα. Η στενή συνεργασία με τους ειδικούς θα συμβάλει στη βελτίωση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων και της ποιότητας ζωής των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αυτές τις νέες αντικαρκινικές ανοσοθεραπείας.

 

πλαισιωμένο 2-μη εύθραυστα αποτελέσματα των κυττάρων CAR-T. Όρος

 

Framed 3 - ανεπιθύμητες επιδράσεις του αυτοκινήτου -T μεσοπρόθεσμα