Zometa 4 mg/100 ml sol p perf

Λύση για έγχυση (διαφανές και άχρωμο).
= που περιέχει 100 ml διαλύματος. Πλαίσιο 1.

Ένα μπουκάλι περιέχει 4 mg ζολεδρονικού οξέος, που αντιστοιχεί σε 4.264 mg μονοϋδρικού ζολεδρικού οξέος.

• Πρόληψη των επιπλοκών των οστών (παθολογικά κατάγματα, μυελική συμπίεση, ακτινοβολία ή χειρουργική επέμβαση οστών, υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από όγκους) σε ενήλικες ασθενείς με κακοήθη παθολογία σε προχωρημένο στάδιο με επίθεση οστών. | Η υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από όγκους (TIH) σε ενήλικες ασθενείς.
• Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs (TIH) chez des patients adultes.

Γενικά

Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθούν πριν από τη χορήγηση του Zometa για να εξασφαλιστεί ότι είναι σωστά ενυδατωμένα.

Η υπεριδάση πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.

Les paramètres métaboliques standards associés à l'hypercalcémie, tels que la calcémie, la phosphatémie et la magnésémie, doivent être surveillés avec attention après initiation du traitement par Zometa. En cas d'hypocalcémie, d'hypophosphatémie ou d'hypomagnésémie, un traitement de supplémentation de courte durée peut être nécessaire. Les patients ayant une hypercalcémie non traitée présentent généralement une atteinte de la fonction rénale ; il est donc recommandé de surveiller avec précaution la fonction rénale.

Η ενεργή ουσία που περιέχεται στο Zometa είναι πανομοιότυπο με εκείνη του Aclasta (Zoledronic Acid). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία από το Zometa δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται με ACLASTA ή οποιοδήποτε άλλο διφωσφονικό με ταυτόχρονη, δεδομένου ότι οι επιπτώσεις αυτών των ενώσεων δεν είναι γνωστές.

Νεφρική ανεπάρκεια

Οι ασθενείς με TIH και η παρουσίαση της αλλαγής της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να αξιολογηθούν για να εκτιμηθεί ο δείκτης παροχών/κινδύνου Zometa.

Η απόφαση για τη θεραπεία ασθενών με μεταστάσεις των οστών προκειμένου να αποφευχθούν οι επιπλοκές των οστών πρέπει να ληφθούν υπόψη ότι η επίδραση της θεραπείας αρχίζει να παρατηρείται μετά από 2 έως 3 μήνες.

Zometa συσχετίστηκε με περιπτώσεις δυσλειτουργιών των νεφρών. Οι παράγοντες που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αλλοίωσης της λειτουργίας των νεφρών περιλαμβάνουν την αφυδάτωση, την προ -υπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, τους πολλαπλούς κύκλους του Zometa και άλλων διφωσφονικών, καθώς και άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων. Αν και ο κίνδυνος μειώνεται με τη χορήγηση της δόσης των 4 mg ζολεντικού οξέος σε διάστημα 15 λεπτών, μπορεί να προκύψει μια μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας. Η νεφρική βλάβη, η εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας και η περίπτωση αιμοκάθαρσης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς μετά από αρχική δόση ή μία μόνο δόση 4 mg ζολεδρικού οξέος. Μπορούν επίσης να παρατηρηθούν αυξήσεις της κρεατινμίας, αν και λιγότερο συχνά, σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν zometa σε χρόνια χορήγηση στις συνιστώμενες δόσεις για την πρόληψη των επιπλοκών των οστών.

Οι ασθενείς πρέπει να έχουν δοσολογία της κρεανοναιμίας τους πριν από κάθε χορήγηση Zometa. Σε περίπτωση έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις και ελαφριά έως μέτρια νεφρική βλάβη, συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις ζολεδρονικού οξέος. Σε περίπτωση μεταβολής της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να διακόπτεται το zometa. Το Zometa θα πρέπει να ληφθεί μόνο όταν η κρεατινμία έχει επιστρέψει στη βασική τιμή ± 10%. Η θεραπεία με Zometa πρέπει να ληφθεί υπόψη στην ίδια δόση με αυτή που χορηγείται πριν από τη διακοπή της θεραπείας.

Λόγω της πιθανής επίδρασης του ζολεδρικού οξέος στη νεφρική λειτουργία, η έλλειψη δεδομένων κλινικής ανοχής σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη (που ορίζονται σε κλινικές μελέτες, με κρεατινμία ≥ 400 μ mol/l ή ≥ 4.5 mg/dl σε ασθενείς με δημιουργικές θέσεις, με κρεατινμία ≥ 400μ mol/L ή ≥ 3,0 mg/dL σε ασθενείς με κακοήθη παθολογία με εμπλοκή των οστών) και λαμβάνοντας υπόψη τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που εξακολουθούν να περιορίζονται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml>

Η ήπατος ανεπάρκεια

Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα είναι περιορισμένα σε ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια ήπατος, επίσης δεν μπορεί να δοθεί συγκεκριμένη σύσταση για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Οστεονέκρωση

Osteonecrosis Jaw

Οστεονέκρωση του σαγόνου (ONM) έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν Zometa. Η εμπειρία μετά το μάρκετινγκ και η επιστημονική βιβλιογραφία υποδηλώνουν μεγαλύτερη συχνότητα αναφορών ONM ως συνάρτηση του τύπου του όγκου (προχωρημένος καρκίνος του μαστού, πολλαπλό μυέλωμα). Μια μελέτη έχει δείξει ότι το ONM ήταν πιο συχνή σε ασθενείς με μυέλωμα σε σύγκριση με άλλους καρκίνους (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική).

Η έναρξη της θεραπείας ή ένας νέος κύκλος θεραπείας πρέπει να καθυστερήσει σε ασθενείς με ανοικτές, μη επουλωμένες αλλοιώσεις, ιατρική κατάσταση έκτακτης ανάγκης. Μια προφορική αξιολόγηση που συνοδεύεται από την κατάλληλη προληπτική οδοντιατρική περίθαλψη και μια ατομική αξιολόγηση του λόγου κινδύνου παροχών συνιστάται πριν από τη θεραπεία από διφωσφονικά σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου.

Οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση του ατομικού κινδύνου ανάπτυξης ενός ONM:

• για ενώσεις μεγάλης ισχύος), οδός χορήγησης (υψηλότερος κίνδυνος από παρεντερική διαδρομή) και σωρευτική δόση διφωσφονικού.
• Καρκίνος, καταστάσεις συννοσηρότητας (όπως: αναιμία, πασαλοπάθειες, μόλυνση), κάπνισμα.
• Ταυτόχρονη θεραπεία: χημειοθεραπεία, αναστολείς αγγειογένεση (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις), ακτινοθεραπεία κεφαλής και λαιμού, κορτικοστεροειδή.
• Προηγούμενες οδοντικές διαταραχές, κακή στοματική υγιεινή, περιοδοντική νόσο, επεμβατική οδοντιατρική περίθαλψη (όπως οδοντικές εκχυλίσεις) και οδοντική πρόθεση προσαρμοσμένες.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρυνθούν να διατηρήσουν την καλή στοματική υγιεινή, να πραγματοποιούν τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους και να επισημάνουν αμέσως οποιοδήποτε προφορικό σύμπτωμα, όπως η οδοντιατρική κινητικότητα, ο πόνος ή ο πρήξιμο ή ο μη διαχωρισμός των τραυμάτων ή η ροή κατά τη θεραπεία από το Zometa. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι επεμβατικές οδοντικές παρεμβάσεις πρέπει να διεξάγονται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση και απομακρυσμένα από τις χορηγήσεις του ζολεδρικού οξέος. Για τους ασθενείς που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό, η οδοντιατρική χειρουργική μπορεί να επιδεινώσει αυτή τη συμμετοχή. Για τους ασθενείς που απαιτούν οδοντιατρική παρέμβαση, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά θα μειώσει τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου.

Η φροντίδα των ασθενών που αναπτύσσουν οστεονέκρωση του γνάθου πρέπει να τεθεί σε εφαρμογή σε στενή συνεργασία μεταξύ του θεράποντος γιατρού και ενός οδοντιάτρου ή ενός στοματολόγου Η εμπειρογνωμοσύνη της οστεονέκης του σιαγόου. Πρέπει να ληφθεί υπόψη η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με το zoledronic οξύ μέχρι να επιλυθεί το πρόβλημα και αν είναι δυνατόν μέχρι την εξασθένηση των παραγόντων κινδύνου που συμβάλλουν σε αυτό.

Osteoncrosis άλλων ανατομικών τοποθεσιών

Η οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού αγωγού έχει αναφερθεί με διφωσφονικά, ειδικά σε συνδυασμό με μακροχρόνια θεραπεία. Οποιοσδήποτε παράγοντες κινδύνου για την οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού αγωγού περιλαμβάνει τη χρήση στεροειδών και χημειοθεραπείας και/ή τοπικών παραγόντων κινδύνου όπως μόλυνση ή τραύμα. Η πιθανότητα οστεονέκρωσης του εξωτερικού ακουστικού αγωγού θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά που έχουν συμπτώματα ακοής, ιδιαίτερα χρόνιες λοιμώξεις του αυτιού.

Περισσότερα, έχουν αναφερθεί σποραδικές περιπτώσεις οστεονέκρωσης άλλων ανατομικών χώρων, συμπεριλαμβανομένου του ισχίου και του μηριαίου οστού, κυρίως σε ενήλικες με καρκίνο που υποβλήθηκε σε αγωγή με Zometa.

μυοσκελετικός πόνος

Μετά την τοποθέτηση στην αγορά, ο πόνος των οστών, οι πόνοι των αρθρώσεων, η περιστασιακή απενεργοποίηση έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία από το Zometa. Ωστόσο, τέτοιες περιπτώσεις δεν έχουν αναφερθεί σύμφωνα με πληροφορίες. Ο χρόνος εμφάνισης των συμπτωμάτων ποικίλλει από μία ημέρα έως αρκετούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Στην πλειονότητα των ασθενών, αυτά τα συμπτώματα υποχώρησαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Μια επανεμφάνιση των συμπτωμάτων παρατηρήθηκε σε ορισμένους ασθενείς μετά την επανάληψη της θεραπείας με zometa ή με άλλο διφωσφονικό.

Ατυπικά κατάγματα του μηριαίου οστού

Τα άτυπα και διαφυσικά μηριαία κατάγματα έχουν αναφερθεί υπό διφωσφονικά, κυρίως σε μακροχρόνια οστεοπόρωση των ασθενών. Αυτά τα μικρά εγκάρσια ή λοξά κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε τμήμα του μηριαίου οστού από το κάτω μέρος του μικρού τροχαντήρα στην κορυφή της περιοχής υπερκόνδυλου. Αυτά τα κατάγματα εμφανίζονται μετά από ελάχιστο τραύμα ή χωρίς τραύμα και ορισμένοι ασθενείς έχουν πόνο στον μηρό ή στη βουβωνική χώρα, που συχνά συνδέονται με ακτινολογικά σημάδια καταγμάτων στρες, εβδομάδες ή μήνες πριν από το μηριαίο κάταγμα. Τα κατάγματα είναι συχνά διμερή. Κατά συνέπεια, ο αντίπλευρος μηριαίος πρέπει να εξεταστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διφωσφονικά που είχαν διαφυσική μηριαία κάταγμα. Έχει επίσης αναφερθεί κακή ενοποίηση αυτών των καταγμάτων. Η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά σε ασθενείς στους οποίους υπάρχει ύποπτη άτυπη μηριαία κάταγμα, πρέπει να εξεταστεί σύμφωνα με την αξιολόγηση του κέρδους/κινδύνου για τον ασθενή.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναφερθεί οποιοσδήποτε πόνος στον μηρό, το ισχίο ή η βουβωνική χώρα και όλοι οι ασθενείς με τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να εξεταστούν για να αναζητηθούν ένα άτυπο μηριαίο κάταγμα.

Υπηγγεκιμία

Υποκολαιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Zometa. Έχουν αναφερθεί καρδιακές αρρυθμίες και δευτερογενείς νευρολογικές παρενέργειες με σοβαρή υπασβεστιαιμία (συμπεριλαμβανομένων των σπασμών, της υποαγωγίας και της τετάνιας). Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής υπασβεστιαιμίας που απαιτούν νοσηλεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπασβεστιαιμία μπορεί να ξεκινήσει τη ζωτική πρόγνωση (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται προσοχή όταν η Zometa χορηγείται ταυτόχρονα με τα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπασβεστιαιμία, επειδή αυτά μπορούν να έχουν συνεργιστική επίδραση που οδηγεί σε σοβαρή υπασβεστιαιμία (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις). Πρέπει να μετράται ηκραιμία και να διορθωθεί η υποκλιμία πριν από την έναρξη της θεραπείας με Zometa. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν συμπλήρωση σε προσαρμοσμένο σε ασβέστιο και βιταμίνη D.

Zometa περιέχει νάτριο

Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή ότι είναι ουσιαστικά "νάτριο χωρίς". Ωστόσο, εάν ένα διάλυμα αλατόνερου (0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου P/V) χρησιμοποιείται για την αραίωση του zometa πριν από τη χορήγηση, η δόση του νατρίου που λαμβάνεται θα είναι υψηλότερη.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ζολεδρικού οξέος σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή με το ζολεντρονικό οξύ (βλέπε τμήμα Προκλινική ασφάλεια). Ο δυνητικός κίνδυνος στην κλινική δεν είναι γνωστός. Το Zometa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πρέπει να ενημερώνεται για τις γυναίκες της γειτονικής ηλικίας για να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη.

Θηλασμός

Δεν έχει καθοριστεί εάν το ζολεδρό οξύ απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η Zometa αντενδείκνυται στη γυναίκα του θηλασμού (βλ. Ενότητα αντενδείξεις).

Γονιμότητα

Οι πιθανές επιβλαβείς επιδράσεις του zometa στη γονιμότητα των γονέων και της γενιάς F1 αξιολογήθηκαν στον αρουραίο. Υπήρξαν αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις που θεωρούνται ότι συνδέονται με την αναστολή του μεταβολισμού του ασβεστίου των οστών από το προϊόν, με αποτέλεσμα την υπασβεστιαιμία του peri-συνεργάτη, την κατηγορία των διφωσφονικών, τη δυσκολία και την πρόωρη διακοπή της μελέτης. Επομένως, δεν ήταν δυνατόν να εξαλειφθεί η επίδραση του zoledronic acid στη γονιμότητα στους ανθρώπους.

των ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ο ίλιγγος και η υπνηλία, μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή στη χρήση μηχανών, επομένως απαιτείται σύνεση με τη χρήση zometa και μηχανών.

Η κλινική εμπειρία μιας οξείας υπερδοσολογίας του Zometa είναι περιορισμένη. Έχει αναφερθεί η χορήγηση με σφάλμα δόσεων ζολεντικού οξέος έως 48 mg. Πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά οι ασθενείς που έλαβαν δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται (βλέπε τμήμα δοσολογία και τρόπος χορήγησης) doivent être surveillés attentivement étant donné qu'une altération de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale) et des anomalies des électrolytes sériques (incluant le calcium, le phosphore et le magnésium) ont été observées. En présence d'une hypocalcémie, des perfusions de gluconate de calcium doivent être administrées en fonction de la nécessité clinique.

Οξεία τοξικότητα

Η υψηλότερη μη -θανατηφόρα δόση σε μεμονωμένη ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 10 mg/kg σωματικού βάρους σε ποντίκια και 0,6 mg/kg σε αρουραίους. | Χρονικό

Toxicité subchronique et chronique

Το zoledronic οξύ ήταν καλά ανεκτό όταν χορηγήθηκε υποδόρια στον αρουραίο και ενδοφλεβίως σε σκύλους, σε δόσεις μικρότερες ή ίσες με 0,02 mg/kg/d για 4 εβδομάδες. Η χορήγηση 0,001 mg/kg/d υποδόρια διαδρομή σε αρουραίους και 0,005 mg/kg μία φορά κάθε 2 έως 3 ημέρες ενδοφλεβίως σε σκύλους σε περίοδο 52 εβδομάδων ήταν επίσης καλά ανεκτή.

Το πιο συνηθισμένο αποτέλεσμα σε επαναλαμβανόμενες μελέτες δόσεων είναι η αύξηση της πρωτογενούς σφουγγαριού στις μεταφυσίες μακρών οστών σε όλες σχεδόν τις δόσεις, αποτέλεσμα που αντικατοπτρίζει τη φαρμακολογική δράση του προϊόντος στην απορρόφηση των οστών.

Τα περιθώρια ασφαλείας που σχετίζονται με τα νεφρικά αποτελέσματα ήταν χαμηλά σε μελέτες σε ζώα επαναλαμβανόμενης χορήγησης με παρεντερική και μακροπρόθεσμα, αλλά οι δόσεις χωρίς να παρατηρούνται αντίπαλοι (NOAEL) σε μεμονωμένες δόσεις (1,6 mg/kg) και επαναλαμβανόμενες δόσεις σε ένα μήνα (0,06-0,6 mg/kg/d) στους ανθρώπους.

επαναλαμβάνεται μακροπρόθεσμα των δόσεων του ζολεδρικού οξέος κοντά στην ισχυρότερη θεραπευτική δόση που είναι δυνατή στον άνθρωπο, έχει προκαλέσει τοξικές επιδράσεις σε άλλα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού σωλήνα, του ήπατος, της σπλήνας, των πνευμόνων και στο επίπεδο της θέσης έγχυσης IV.

τοξικότητα στην αναπαραγωγή

Το ζολεντρονικό οξύ είναι τερατογόνο στον αρουραίο υποδόριο σε δόσεις ≥ 0,2 mg/kg. Παρόλο που δεν παρατηρήθηκε τερατογόνο ή φετιτοξική επίδραση στα κουνέλια, έχει επισημανθεί η τοξικότητα της μητέρας. Η δυστοκία παρατηρήθηκε στον αρουραίο με τη χαμηλότερη δόση που δοκιμάστηκε (0,01 mg/kg σωματικού βάρους).

Μεταλλαξιογένεση και καρκινογόνο δυναμικό

Zoledronic Acid δεν αποδείχθηκε μεταλλαξιογόνο κατά τη διάρκεια δοκιμών μεταλλαξιογένεσης και οι μελέτες καρκινογένεσης δεν υπογράμμισαν καρκινογόνο.

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με λύσεις που περιέχουν ασβέστιο και δεν πρέπει να αναμειγνύονται ή να χορηγούνται χωρίς άλλο προϊόν στη ίδια γραμμή έγχυσης.

Ανοίξτε το μπουκάλι: 3 χρόνια.

Μετά το άνοιγμα: Από μικροβιολογική άποψη, η λύση για έγχυση πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Σε περίπτωση που δεν χρησιμοποιείται αμέσως, οι συνθήκες διάρκειας και αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι υπό την ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C, η λύση ψυγείου πρέπει στη συνέχεια να επιστρέψει στη θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χορήγηση.

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί συγκεκριμένες προφυλάξεις για τη διατήρηση.

Για τις συνθήκες διατήρησης του φαρμάκου μετά το πρώτο άνοιγμα, δείτε την ενότητα= Διατήρηση.

Des informations supplémentaires sur la manipulation de Zometa, incluant la préparation des réductions de doses, en utilisant Zometa, flacon prêt à l'emploi sont fournies en rubrique Διαχείριση δοσολογίας και λειτουργίας.

Το παρασκεύασμα πρέπει να γίνεται σε ασηπτικές συνθήκες. Προορίζεται για μία μόνο χρήση.

Μόνο μια λύση χωρίς σωματίδιο και χωρίς χρωματισμό πρέπει να χρησιμοποιηθεί.

Υπενθυμίζεται στους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης ότι οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο προϊόν δεν πρέπει να ρίχνεται σε ολόκληρο το egout. | Χρέωση

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.