Xyrem 500 mg/ml Sol Buv

προφορική λύση. 240 ml μπουκάλι που περιέχει 180 ml διαλύματος, με προσαρμογέα + 1 βαθμολογημένη σύριγγα 10 ml* + 2 κύπελλα δοστερίδων 90 ml και 2 παιδικές κυκλοφοριακές συμφόρησης.
La solution buvable est claire à légèrement opalescente.

Boîte de 1 flacon de 240 mL contenant 180 mL de solution, avec un adaptateur + 1 seringue graduée de 10 mL* + 2 godets doseurs de 90 mL et 2 bouchons sécurité enfant.

*Η διαβαθμισμένη σύριγγα έχει δύο κλίμακες διαφορετικών μετρήσεων, μία αποφοίτησε από 0,25 g σε 0,25 g (για δόσεις που κυμαίνονται από 0,5 g έως 4,5 g) από 0,2 g σε 0,2 g (για δόσεις που κυμαίνονται από 0,8 g έως 3,6 g).

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 500 mg οξυβιδίου νατρίου.

Θεραπεία της ναρκοληψίας σε ενήλικες ασθενείς, εφήβους και παιδιά από 7 ετών, παρουσιάζοντας μια καταπίεση.

Η αναπνευστική κατάθλιψη και το κεντρικό νευρικό σύστημα (SNC)

Το Oxybat νατρίου μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή. Πριν από τη θεραπεία, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί ο κίνδυνος άπνοιας στον ύπνο σε ασθενείς και να εξεταστεί με προσοχή η θεραπεία. Ένα επεισόδιο Apneic και η αναπνευστική κατάθλιψη παρατηρήθηκαν σε έναν υγιή εθελοντή με άδειο στομάχι μετά από μία υποδοχή 4,5 g (διπλάσια η συνιστώμενη αρχική δόση). Στο πλαίσιο της παρακολούθησης μετά το μάρκετινγκ, παρατηρήθηκε ότι η χρήση οξυβιδίου νατρίου θα μπορούσε να προδιαθέτει τους ασθενείς σε ένα αίσθημα ασφυξίας κατά τη διάρκεια του ύπνου. Οι ασθενείς πρέπει να αμφισβητούνται σχετικά με τα σημάδια που σχετίζονται με την κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος ή του αναπνευστικού συστήματος. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με υποκείμενη αναπνευστική συμμετοχή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για να ανιχνεύσουν τυχόν σημάδια αναπνευστικής κατάθλιψης. Λόγω υψηλότερου κινδύνου άπνοιας ύπνου, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με οξυβικό νάτριο που έχουν BMI ≥ 40 kg/m ² πρέπει να παρακολουθείται στενά.

Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών, περίπου το 80% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με οξυβικό νατρίου συνέχισαν να λαμβάνουν διεγερτικό SNC. Ωστόσο, η επίδραση στην αναπνοή κατά τη διάρκεια της νύχτας δεν είναι γνωστή. Πριν από την αύξηση της δόσης του Oxybat νατρίου (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης), οι συνταγογράφοι πρέπει να προειδοποιούνται ότι η άπνοια ύπνου εμφανίζεται στο 50% των ναρκοληπτικών ασθενών.

• Βενζοδιαζεπίνες
  Κατάδυση Η πιθανότητα αύξησης του κινδύνου αναπνευστικής κατάθλιψης, η ταυτόχρονη χρήση βενζοδιαζεπινών και οξυβιδίου νατρίου πρέπει να αποφεύγεται.
• Καταταλέματα αλκοόλ και SNC
  Η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ ή οποιουδήποτε κατασταλτικού φαρμάκου του SNC και του οξυβιδίου νατρίου μπορεί να προκαλέσει ενίσχυση των κεντρικών επιδράσεων του καταστολέα του οξυβιδίου νατρίου, καθώς και αύξηση του κινδύνου αναπνευστικής κατάθλιψης. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιηθούν για το αλκοόλ που λαμβάνονται με οξυβικό νάτριο.
• Αναστολείς της αφυδρογονάσης Gamma Hydroxybutyrate (GHB)
  των προφυλάξεων απαιτούνται για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία ταυτόχρονα από βαλπροϊκό ή άλλους αναστολείς GHB αφυδρογονάση επειδή οι φαρμακοκινητικές και οι φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις έχουν παρατηρηθεί όταν το Oxybat του νατρίου συν-χορηγείται με βαλπροϊκό (βλ. Ενότητα || 780 == αλληλεπιδράσειςInteractions). Si l'utilisation concomitante est justifiée, un ajustement de la posologie doit être envisagé (voir rubrique δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Επιπλέον, η ανταπόκριση και η ανοχή του ασθενούς πρέπει να ακολουθηθούν προσεκτικά και η δοσολογία πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
• Topiramate
  COMA και αύξηση της συγκέντρωσης του GHB στο πλάσμα παρατηρήθηκε μετά τη συν-χορήγηση του νατρίου και του τοπιραμικού οξυβάτου. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για τη χρήση τοπιραμικού με οξυβικό νάτριο (τμήμα αλληλεπιδράσεις).

Κίνδυνος κακοποίησης και εξάρτησης

= Το Oxybat νατρίου, το οποίο είναι το άλας νατρίου του υδροξυβουτυρικού γάμμα (GHB) ενός καταθλιπτικού του κεντρικού νευρικού συστήματος (SNC) με καλά γνωστό κίνδυνο κατάχρησης. Πριν από τη θεραπεία, οι γιατροί θα πρέπει να ψάξουν σε ασθενείς με ιστορικό ή προδιάθεση για κατάχρηση ναρκωτικών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και σε περίπτωση υποψίας κατάχρησης, πρέπει να σταματήσει η θεραπεία με το Oxybat νατρίου.

OWL Μετά από παράνομη χρήση του GHB με επαναλαμβανόμενες και συχνές δόσεις (18 έως 250 g/ημέρα) μεγαλύτερες από τις θεραπευτικές δόσεις. Αν και η εμφάνιση της εξάρτησης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οξυβικό νάτριο σε θεραπευτικές δόσεις δεν έχει αποδειχθεί σαφώς, αυτή η πιθανότητα δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Porphyria

Έχει αποδειχθεί πορφυογονική επίδραση του οξυβιδίου νατρίου σε ζώα ή σε μοντέλα in vitro; Κατά συνέπεια, η χρήση του θεωρείται επικίνδυνη σε ασθενείς με πορφυρία.

Νευροψυχιατρικές επιδράσεις

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Oxybat νατρίου μπορεί να παρουσιάσουν σύγχυση. Σε αυτή την περίπτωση, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται σε βάθος και η κατάλληλη παρακολούθηση θα διεξαχθεί μεμονωμένα. Μπορεί να προκύψουν άλλες νευροψυχιατρικές εκδηλώσεις όπως το άγχος, η ψύχωση, η παράνοια, οι ψευδαισθήσεις και η διέγερση. Η εμφάνιση διαταραχών σκέψης, συμπεριλαμβανομένων των σκέψεων για τη διάπραξη βίαιων πράξεων (συμπεριλαμβανομένων των άλλων) ή/και των ανωμαλιών συμπεριφοράς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Oxybat νατρίου απαιτεί μια σχολαστική και άμεση αξιολόγηση.

Η εμφάνιση της κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξυβικό νάτριο απαιτεί μια σχολαστική και άμεση αξιολόγηση. Σε ασθενείς με ιστορικό συναισθηματικών διαταραχών (συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, του άγχους και της διπολικής διαταραχής), απόπειρα αυτοκτονίας και ψύχωσης, θα είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ιδιαίτερα και με προσοχή την εμφάνιση καταθλιπτικών συμπτωμάτων ή/και αυτοκτονικών ιδεών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξυβικό νάτριο. Η χρήση του Oxybat νατρίου αντενδείκνυται σε περίπτωση μεγάλης κατάθλιψης (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις).

Σε περίπτωση ακράτειας ουροποιητικών ή κοπράνων σε έναν ασθενή που έλαβαν θεραπεία με οξυβικό νάτριο, ο συνταγογράφος θα πρέπει να διεξάγει έρευνες προκειμένου να εξαλειφθούν οι αιτιολογίες που υποτάσσονται.

Περιπτώσεις του υπομονισμού έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με οξυβικό νάτριο. Δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν όλα τα επεισόδια ή μόνο μερικά από αυτά αντιστοιχούν σε μια πραγματική υπνοδωμάτιο (parasomnia που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του μη -παραδορικού ύπνου) ή σε άλλη συγκεκριμένη ιατρική διαταραχή. Ο κίνδυνος τραυματισμού ή αυτο -ελέγχου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε οποιονδήποτε ασθενή με υπομονάδα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα επεισόδια του υπνοδωμάτιου πρέπει να αξιολογούνται σχολαστικά και να προβλεφθούν οι κατάλληλες ενέργειες.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Ακολούθησε κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοδότησης

Η ανοχή του ασθενούς, ιδίως όσον αφορά τα πιθανά σημάδια κατάθλιψης του κεντρικού νευρικού συστήματος και την αύξηση της δόσης της αναπνευστικής κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης. Η προσεκτική παρακολούθηση σημαίνει ότι ο γονέας/φροντιστής παρατηρεί την αναπνοή του παιδιού μετά τη λήψη οξυβιδίου νατρίου για να αξιολογήσει οποιαδήποτε ανωμαλία της αναπνοής κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων ωρών, για παράδειγμα δύσκολη αναπνοή, άπνοια ύπνου, κυάνωση χείλους/προσώπου. Εάν παρατηρηθεί ανωμαλία αναπνοής, πρέπει να αναζητηθεί ιατρική βοήθεια. Εάν παρατηρηθεί ανωμαλία μετά την πρώτη δόση, δεν πρέπει να χορηγείται η δεύτερη δόση. Εάν δεν παρατηρηθεί ανωμαλία, μπορεί να χορηγηθεί η δεύτερη δόση. Η δεύτερη δόση δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 2,5 ώρες ή αργότερα από 4 ώρες μετά την πρώτη δόση. Σε κάθε περίπτωση, για παράδειγμα, σε περίπτωση αμφιβολίας σχετικά με την ικανότητα των γονέων/φροντιστών να διαχειρίζονται προσεκτική παρακολούθηση όπως περιγράφεται, δεν συνιστάται το Oxybat νατρίου, εκτός εάν οργανωθεί ιατρική παρακολούθηση της θεραπείας.

Σε περίπτωση αμφιβολίας σχετικά με τη χορήγηση μιας δόσης, μην χορηγείτε μια νέα δόση για τη μείωση του κινδύνου υπερδοσολογίας. | Βάρος

Perte de poids

Η απώλεια βάρους είναι συχνή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Oxybat νατρίου (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητα αποτελέσματα). Για τους παιδιατρικούς ασθενείς, είναι σημαντικό να ελέγχετε το βάρος τους σε τακτά χρονικά διαστήματα, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης της δόσης, για να εξασφαλιστεί ότι χορηγείται η κατάλληλη δόση του οξυβικού νατρίου (βλ. Ενότητα Μέθοδος δοσολογίας και χορήγησης). Νευροψυχιατρική

Effets neuropsychiatriques

Για παιδιά και εφήβους, πρέπει να ληφθούν πρόσθετες προφυλάξεις για την αξιολόγηση οποιασδήποτε πιθανής αυτοκτονικής ή καταθλιπτικής κατάστασης πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Oxybat νατρίου (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα) και να παρακολουθείται οποιοδήποτε συμβάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Καταταλέματα αλκοόλ και SNC

Δεδομένου του κινδύνου κατανάλωσης αλκοόλ σε εφήβους, θα πρέπει να σημειωθεί ότι το αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω τις αναπνευστικές καταθλιπτικές επιδράσεις και το SNC του Oxybat νατρίου στα παιδιά - οι έφηβοι που λαμβάνουν νάτριο (βλέπε τμήμα || 840 Interactions).

Είσοδος νάτριο

Ce médicament contient 182,24 mg de sodium par gramme de dose d'oxybate de sodium, ce qui équivaut à 9,11 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Η μέγιστη ημερήσια δόση αυτού του προϊόντος είναι ισοδύναμη με το 82% της μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης τροφής που συνιστά η ΠΟΥ για νατρίου.

Το Xyrem θεωρείται πλούσιο σε νάτριο. Πρέπει να ληφθεί υπόψη, ιδίως σε ασθενείς με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο.

των συστάσεων για τη μείωση της πρόσληψης νατρίου πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, υψηλή αρτηριακή πίεση ή αλλοίωση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Τμήματα Δοσολογία και μέθοδος χορήγησης et Surdosage).

Patients âgés

Κλινικά δεδομένα στους ηλικιωμένους είναι πολύ περιορισμένα. Κατά συνέπεια, οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξυβικό νάτριο για να ανιχνεύσουν ελλείψεις κινητικών και/ή γνωστικών λειτουργιών.

Οπιλεπτικοί ασθενείς

Οι σπασμικές κρίσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Oxybat νατρίου. Σε επιληπτικούς ασθενείς, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του οξυβιδίου νατρίου δεν έχουν καθοριστεί, η χρήση του δεν συνιστάται συνεπώς.

Σύνδρομο Εφέ Αναχώρησης και απόσυρσης

Οι επιδράσεις για τη διακοπή της θεραπείας με το Oxybat νατρίου δεν έχουν συστηματικά αξιολογηθεί κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών. Σε ορισμένους ασθενείς, η καταστατική μπορεί να επανεμφανιστεί σε υψηλότερη συχνότητα όταν σταματάει τη θεραπεία με οξυβικό νάτριο. Ωστόσο, αυτό μπορεί να οφείλεται στην κανονική μεταβλητότητα της νόσου. Παρόλο που η εμπειρία που αποκτήθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με οξυβικό νάτριο σε θεραπευτικές δόσεις σε ασθενείς με ναρκοληψία/καταστατική δεν έχει επισημανθεί σαφώς το σύνδρομο απογαλακτισμού, σε σπάνιες περιπτώσεις, γεγονότα όπως η αϋπνία, ο πονοκέφαλος, το άγχος, οι κατακόρυφες αισθήσεις, οι διαταραχές του ύπνου, η υπνηλία, οι ψευδαισθήσεις και οι ψυχικές διαταραχές που παρατηρήθηκαν στη στάση.

Εκπαιδευτικό υλικό

Για να βοηθήσουν τους συνταγογράφους και τους ασθενείς/φροντιστές να γνωρίζουν τις σημαντικές πληροφορίες σχετικά με το XYREM, θα τους παρέχονται εκπαιδευτικό εξοπλισμό. Αυτό το υλικό θα επιμείνει ιδίως για το γεγονός ότι, για τους παιδιατρικούς ασθενείς, πρέπει να πραγματοποιηθεί μια αρχική αξιολόγηση του ασθενούς από την άποψη της ικανότητας ανάπτυξης και μάθησης και ότι εκτός από οποιαδήποτε δυσμενή επίδραση, οποιαδήποτε αλλαγή συμπεριφοράς (κοινωνική και μάθηση) πρέπει να αναφέρεται στο άτομο που είναι υπεύθυνος για την υγειονομική περίθαλψη των παιδιών.

Εγκυμοσύνη

Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα δεν έχουν επισημάνει ένα τερατογόνο αποτέλεσμα, αλλά παρατηρήθηκε ένα εμβρυϊκό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια των μελετών στον αρουραίο και στο κουνέλι (βλέπε τμήμα= Προκλινική ασφάλεια). Προερχόμενος από περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών που εκτίθενται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υποδεικνύουν τη δυνατότητα αυξημένου κινδύνου αυθόρμητης άμβλωσης. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα διαθέσιμα επιδημιολογικά δεδομένα.

Des données provenant d'un nombre limité de femmes enceintes exposées durant le premier trimestre de la grossesse indiquent la possibilité d'un risque accru d'avortement spontané. A ce jour, il n'y a pas d'autres données épidémiologiques pertinentes disponibles.

Τα δεδομένα που περιορίζονται στις έγκυες γυναίκες κατά τη διάρκεια του δεύτερου και του τρίτου τριμήνου δεν έχουν επισημάνει κανένα κακοποιητικό αποτέλεσμα, ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα του Oxybat νατρίου. | εγκυμοσύνη.

L'oxybate de sodium n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Θηλασμός

Το Oxybad νατρίου και/ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Οι μεταβολές στη δομή του ύπνου έχουν παρατηρηθεί σε βρέφη που θηλάζουν από εκτεθειμένες μητέρες, οι οποίες θα μπορούσαν να είναι συμβατές με τις επιδράσεις του οξυβιδίου νατρίου στο νευρικό σύστημα. Το Oxybat νατρίου δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του Oxybat νατρίου στη γονιμότητα. Μελέτες σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους σε δόσεις GHB που ανεβαίνουν μέχρι 1.000 mg/kg/ημέρα, δεν έχουν επισημάνει καμία αρνητική επίδραση στη γονιμότητα.

Το νάτριο Oxybat έχει σημαντικό αντίκτυπο στην οδήγηση των οχημάτων και τη χρήση μηχανών. | Το Oxybat νατρίου, οι ασθενείς δεν πρέπει να αναλαμβάνουν δραστηριότητες που απαιτούν επαγρύπνηση ή συντονισμό κινητήρα, όπως η χρήση μηχανών ή οδήγησης.

Pendant au minimum 6 heures après la prise d'oxybate de sodium, les patients ne doivent pas entreprendre d'activités nécessitant vigilance ou coordination motrice, telles que l'utilisation de machines ou la conduite automobile.

Όταν οι ασθενείς αρχίζουν να παίρνουν οξυβικό νάτριο και μέχρι να ξέρουν αν το φάρμακο έχει ακόμα την επόμενη μέρα, θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί όταν οδηγούν ένα όχημα, χειρίζοντας την πραγματοποίηση ενός έργου που μπορεί να είναι επικίνδυνη ή να απαιτεί πλήρη επαγρύπνηση.

Για τους παιδιατρικούς ασθενείς, τους γιατρούς και τους γονείς ή τους φροντιστές πρέπει να ενημερωθούν ότι εάν ο δείκτης ημερήσιας δόσης στο σωματικό βάρος υπερβαίνει τα 0,1 g/kg/ημέρα, η περίοδος αναμονής μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 6 ώρες ανάλογα με την ατομική ευαισθησία κάθε ασθενούς. | Ανεπιθύμητη

Τα δεδομένα σχετικά με τα σημάδια και τα συμπτώματα που σχετίζονται με υπερβολική δόση με Oxybat νατρίου είναι περιορισμένα. Τα περισσότερα δεδομένα προέρχονται από την παράνομη χρήση του GHB. Το Oxybat νατρίου είναι το άλας νατρίου του GHB. Οι διαδηλώσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο απόσυρσης παρατηρήθηκαν εκτός των θεραπευτικών δόσεων.

συμπτώματα

Οι ασθενείς παρουσίασαν διάφορους βαθμούς αλλοίωσης της συνείδησης που μπορούν γρήγορα να κυμαίνονται μεταξύ μιας αναστατωμένης, επιθετικής κατάστασης σύγχυσης με αταξία και κώμα. Μπορεί να παρατηρηθεί εμετός (ακόμη και με τροποποιημένη συνείδηση), μπορεί να παρατηρηθεί ιδρώτα, πονοκέφαλος και επιδείνωση των ψυχοκινητικών ικανοτήτων. Έχει αναφερθεί ένα προβληματικό όραμα. Ένα βαθύ κώμα παρατηρήθηκε σε υψηλές δόσεις, καθώς και στην οξέωση. Έχουν αναφερθεί η μυοκλονία και οι τονωτικές κλονικές κρίσεις. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλλοίωσης του ρυθμού και το εύρος της αναπνοής και της αναπνευστικής κατάθλιψης που περιλαμβάνουν τη ζωτική πρόγνωση, που απαιτούν διασωλήνωση και εξαερισμό. Η αναπνοή και η άπνοια Cheyne-Stokes έχουν παρατηρηθεί. Η βραδυκαρδία και η υποθερμία μπορούν να συνοδεύσουν απώλεια συνείδησης καθώς και μια μυϊκή υποτονία χωρίς απώλειες των οστεοτεδονίων αντανακλαστικών. Η βραδυκαρδία ανταποκρίθηκε σε μια ενδοφλέβια χορήγηση ατροπίνης. Περιπτώσεις υπερνατριαιμίας με μεταβολική αλκάλωση έχουν αναφερθεί στο πλαίσιο μιας ταυτόχρονης χορήγησης NaCl με έγχυση.

Υποστήριξη

Ένα γαστρικό πλύσιμο μπορεί να προβλεφθεί εάν υπάρχει ύποπτη κατάποση άλλων προϊόντων. Λόγω της πιθανότητας εμετού παρουσία μιας αλλαγής της συνείδησης, η τοποθέτηση στη θέση ασφαλείας (στο αριστερό πλευρικό decubitus) και η προστασία των αεραγωγών με διασωλήνωση μπορεί να δικαιολογηθεί. Παρά τη δυνατότητα της απουσίας του φάρυγγα αντανακλαστικού σε ασθενείς με βαθιά κώμα, οι ασυνείδητοι ασθενείς μπορούν να γίνουν επιθετικοί κατά τη στιγμή της διασωλήνωσης, πρέπει να προβλεφθεί μια ταχεία αλληλουχία επαγωγής (χωρίς τη χρήση των ηρεμιστικών).

Δεν μπορεί να αναμένεται η παλινδρόμηση των κεντρικών κατασταλτικών επιδράσεων του νατρίου με τη χορήγηση φλαζαζενίλης. Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συστήσουν τη χρήση ναλοξόνης στην επεξεργασία μιας υπερδοσολογίας με το GHB. Η χρήση αιμοκάθαρσης ή οποιαδήποτε άλλη μορφή εξωσωματικής καθαρισμού δεν έχει μελετηθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας με υπερδοσολογία νατρίου, αλλά έχει αναφερθεί σε περιπτώσεις οξέωσης που προκαλείται από υπερδοσολογία με το GHB. Ωστόσο, λόγω του γρήγορου μεταβολισμού του Oxybat του νατρίου, τα μέτρα αυτά ενδέχεται να μην δικαιολογούνται.

Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οξυβιδίου νατρίου σε αρουραίους (90 ημέρες και 26 εβδομάδες) και σε σκύλους (52 εβδομάδες) δεν έχει επισημάνει σημαντικές τροποποιήσεις των βιοχημικών παραμέτρων και μικροσκοπικών και μακροσκοπικών αλλοιώσεων. Τα κλινικά σημεία που αποδίδονται στη θεραπεία ήταν κυρίως καταστολή, μείωση της κατανάλωσης τροφίμων, καθώς και δευτερογενείς τροποποιήσεις του σωματικού βάρους, αύξηση του σωματικού βάρους και το βάρος των οργάνων. Η έκθεση των αρουραίων και των σκύλων στα Χριστούγεννα ήταν χαμηλότερη (~ 50%) από ό, τι στους ανθρώπους. Το Oxybat νατρίου δεν ήταν ούτε μεταλλαξιογόνο ούτε κλαστογόνο κατά τη διάρκεια των μελετών in vitro και in vivo.

Το Gamma butyrolactone, ένας από τους πρόδρομους του GHB που δοκιμάστηκε στον αρουραίο σε δόσεις που ισοδυναμούν με εκείνους που αναμένονται στους ανθρώπους (1,21-1,64 φορές), θεωρήθηκε ως σημαντική θνησιμότητα. δόσεις. Σε μια μελέτη καρκινογένεσης στον αρουραίο δεν έχει αποδοθεί όγκος που αποδίδεται στο οξυβικό νάτριο.

Το GHB δεν είχε καμία επίδραση στο ζευγάρωμα, τη γονιμότητα και το σπερματόγραμμα. Δεν προκάλεσε την εμβρυϊκή τοξικότητα σε αρουραίους που εκτέθηκαν σε δόσεις μέχρι 1.000 mg/kg/ghb ημέρα (1,64 φορές η ανθρώπινη έκθεση που υπολογίζεται σε μη έγκυους αρουραίους). Η περιγεννητική θνησιμότητα έχει αυξηθεί και το μέσο βάρος των μικρών εκτεθειμένων στην υψηλότερη δόση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μειώθηκε. Η σχέση μεταξύ αυτών των επιπτώσεων στην ανάπτυξη και την τοξικότητα στη μητέρα δεν μπορούσε να καθιερωθεί. Στα κουνέλια, έχει παρατηρηθεί μια ελαφριά φετοτοξικότητα.

Σε μια επαναλαμβανόμενη μελέτη τοξικότητας της δόσης των 10 εβδομάδων που διεξήχθησαν σε νεαρούς αρουραίους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία από 21 έως 90 ημέρες μετά τη γέννηση, το νάτριο Oxybat παρήγαγε ανεπιθύμητα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των θνησιμότητας κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, όταν τα ζώα ήταν ηλικίας 21 έως 27 ημερών, γεγονός που αντιστοιχεί σε προσέγγιση ηλικίας 3 έως 4 ετών στα παιδιά. Η οξεία τοξικότητα εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια της έκθεσης χαμηλότερη από εκείνη που αναμένεται σε παιδιατρικούς ασθενείς και η θνησιμότητα προηγήθηκε από κλινικά συμπτώματα (Bradypnea, βαθιά αναπνοή, μείωση της δραστηριότητας, απώλεια συντονισμού της διαδικασίας, αλλοίωση του αντανακλαστικού αποκατάστασης), που συνδέεται με το οξυβικό νάτριο και το σε απευθείας σύνδεση με τις φαρμακολογικές του ιδιότητες. Ο λόγος για αυτή τη σχετικά υψηλότερη τοξικότητα κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας θεραπείας δεν είναι πλήρως καθιερωμένη. Θα μπορούσε να συνδεθεί με το γεγονός ότι τα νεαρά ζώα φαίνεται να παρουσιάζουν υψηλότερη συστηματική έκθεση από τους παλαιότερους νεανικούς αρουραίους. Θα μπορούσε επίσης να οφείλεται στην ευαισθησία των νεογέννητων σε υψηλότερο Oxybat νατρίου σε σύγκριση με τους παλαιότερους νεαροί αρουραίοι και τους ενήλικες αρουραίους ή/και ένα φαινόμενο ανάπτυξης ανοχής. Έχει επίσης παρατηρηθεί μείωση του βάρους και της κατανάλωσης τροφίμων παρόμοια με τους ενήλικες, με πρόσθετα αναπνευστικά σημεία (βαθιά και επιβραδύνουν). Το Oxybat του νατρίου δεν παρήγαγε δυσμενείς επιπτώσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη μέχρι τα επίπεδα έκθεσης 2 έως 4 φορές υψηλότερα από την έκθεση που παρέχεται για τη μέγιστη δόση που συνιστάται σε παιδιατρικά άτομα (200 mg/kg/ημέρα σε παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 45 kg ή 9 g/ημέρα για παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 45 kg).

Μελέτες έχουν δείξει ότι το GHB προκαλεί μια αίσθηση που μοιάζει με αυτή που παράγεται από το αλκοόλ, τη μορφίνη και ορισμένα GABA-μιμητικά φάρμακα. Οι μελέτες αυτο-χορήγησης σε αρουραίους, ποντίκια και πίθηκο έδωσαν αντιφατικά αποτελέσματα, ενώ η ανοχή στο GHB καθώς και η ανοχή σταυροειδών αλκοόλ και μπακλοφαίνης έχουν καθιερωθεί σαφώς μεταξύ των τρωκτικών.

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα.

5 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα: 90 ημέρες.

Μετά την αραίωση στους κουβάδες Dosters, το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών.

Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις για τη διατήρηση. | Πρώτο άνοιγμα του φαρμάκου, βλ. Ενότητα

Pour les conditions de conservation après première ouverture du médicament, voir rubrique Διάρκεια ανάγνωσης.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση του φαρμάκου, βλ. Ενότητα Λειτουργός διατήρησης.

Pas d'exigence particulière