XAGRID 0,5 mg gél

χωρητικότητα (λευκό, αδιαφανές, φέρνοντας την επιγραφή "S 063").
100, με κλείσιμο ασφαλείας και αποξηραμένο.

Chaque gélule contient 0,5 mg d'anagrélide (sous forme de chlorhydrate d'anagrélide).

Excipient (ες) με διαβόητο αποτέλεσμα:

Κάθε κάψουλα περιέχει μονοϋδρική λακτόζη (53,7 mg) και άνυδρη λακτόζη (65,8 mg).

Το Xagrid υποδεικνύεται για τη μείωση του υψηλού αριθμού των πλακών σε ασθενείς που βρίσκονται σε κινδύνους βασικής θρομβοκυτταρικής (TE), παρουσιάζοντας μια μισαλλοδοξία στην τρέχουσα θεραπεία τους ή του οποίου ο μεγάλος αριθμός πλακών δεν μειώνεται σε αποδεκτό επίπεδο από την τρέχουσα θεραπεία τους.

= Ασθενής σε κίνδυνο

Ο ασθενής που διατρέχει κίνδυνο της απαραίτητης θρομβοκυττάρης ορίζεται από || 773 un ou plusieurs des critères suivants :

• > 60 ετών ή
• μετρήσεις αιμοπεταλίων> 1 000 x 10 ⁹/L ή
• = Técédents Thrombo-Hémorragic. | Διοίκηση

Insuffisance hépatique

Les risques et bénéfices potentiels du traitement par anagrélide chez un patient présentant une insuffisance hépatique légère doivent être évalués avant d'entamer le traitement. Il n'est pas recommandé chez les patients présentant un taux élevé de transaminases (> 5 fois la limite supérieure de la normale) (voir rubriques Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και |Contre-indications).

Insuffisance rénale

Les risques et bénéfices potentiels du traitement par anagrélide chez un patient insuffisant rénal doivent être évalués avant d'entamer le traitement (voir rubriques Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και || 729 == αντενδείξειςContre-indications).

Orthombotic RINK

Ξαφνική αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, οι οποίες μπορεί να προκαλέσουν δυνητικά θανατηφόρες θρομβωτικές επιπλοκές, όπως ένα εγκεφαλικό έμφραγμα.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την αναγνώριση των σημείων και των πρώιμων συμπτωμάτων που υποδηλώνουν θρομβωτικές επιπλοκές, όπως έμφραγμα του εγκεφάλου και, σε περίπτωση συμπτωμάτων, ιατρικά.

θεραπεία διακοπής

Σε περίπτωση διακοπής της δόσης ή θεραπείας διακοπής, η ανάκαμψη στον αριθμό των αιμοπεταλίων είναι μεταβλητή, αλλά η αύξηση του αριθμού των πλακών εμφανίζεται εντός 4 ημερών από την διακοπή της θεραπείας με την αναμεγρία και ο αριθμός τους επιστρέφει στον ρυθμό που παρατηρείται πριν από τη θεραπεία σε 10 έως 14 ημέρες, με πιθανή ανάκαμψη πάνω από τις αρχικές τιμές. Κατά συνέπεια, ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να ελέγχεται συχνά (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

Παρακολούθηση

Η θεραπεία με αναγκλίδη απαιτεί στενή κλινική παρακολούθηση του ασθενούς, η οποία θα περιλαμβάνει τον τύπο αίματος (αιμοσφαιρίνη, λευκά αιμοσφαίρια), εξετάσεις αξιολόγησης της ηπατικής λειτουργίας (ALAT και ASAT), νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη ουρα και ορό) και το ιονογράφημα (κάλιο, μαγνήσιο και ασβέστιο).

Καρδιαγγειακά

Des effets indésirables cardiovasculaires graves, incluant des cas de torsade de pointe, tachycardie ventriculaire, cardiomyopathie, cardiomégalie et insuffisance cardiaque congestive, ont été rapportés (voir rubrique Effets indésirables).

Οι προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται σε περίπτωση χρήσης αναμεγούς σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για το διάστημα QT, όπως το συγγενές σύνδρομο Long QT, το γνωστό ιστορικό μακράς αποκτηθείσας QT σύνδρομο, για να επιμηκύνουν το διάστημα QTC και μια υποκαλιαιμία.

Προσοχή είναι επίσης απαραίτητη σε ασθενείς που είναι πιθανό να παρουσιάσουν μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος (C _max) υψηλότεροι της αναγράμματος ή του ενεργού μεταβολίτη, 3-υδροξυ αναγράμματος, για παράδειγμα στην περίπτωση της ανεπάρκειας ή της χορήγησης ή της χορήγησης με αναστολείς του CYP1A2 (βλέπε τμήμα || Προηγούμενη καρδιαγγειακή, συμπεριλαμβανομένης της ειδικότερα της ηχοκαρδιογραφίας και ενός ΗΚΓ.Interactions).

Il convient de surveiller étroitement l'effet d'anagrélide sur l'intervalle QTc.

Avant l'instauration du traitement par l'anagrélide, il est recommandé de réaliser chez tous les patients un examen cardiovasculaire préalable, comprenant notamment une échocardiographie et un ECG.

Σε όλους τους ασθενείς, θα είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (για παράδειγμα, με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία) η πιθανή εμφάνιση καρδιαγγειακών επιδράσεων που πιθανόν να απαιτούν σε -βαθιά καρδιαγγειακές εξετάσεις. Η υποκαλιαιμία και η υπομαγνησιαιμία πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χορήγηση αναγραμμάτων και να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το αναγριολίδιο είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης Cycp Cyclicry III και, λόγω των ινοτροπικών και θετικών χρονοτροπικών αποτελεσμάτων, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ή υποψίες, ανεξάρτητα από την ηλικία τους. Επιπλέον, έχουν επίσης συμβεί σοβαρές καρδιαγγειακές παρενέργειες σε ασθενείς για τους οποίους δεν υπήρχε καμία υποψία καρδιακής παθολογίας και των οποίων οι καρδιαγγειακές εξετάσεις στην έναρξη της θεραπείας ήταν φυσιολογικές.

Το αναγρολίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας είναι υψηλότερο από τους κινδύνους. Πνευμονική

Hypertension pulmonaire

Περιπτώσεις πνευμονικής υπέρτασης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αναγραμίδα. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για την ανίχνευση σημείων και συμπτωμάτων υποκείμενης καρδιο-πνευμονικής νόσου πριν από την εισαγωγή της θεραπείας με αναγραμίδα και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πολύ περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τη χρήση του αναγραμμού στον παιδιατρικό πληθυσμό. Επομένως, το αναγριολίδιο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτήν την κατηγορία ασθενών (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος διαχείρισης).Effets indésirables, Pharmacodynamie et Pharmacocinétique).

όπως σε ενήλικες ασθενείς, πρέπει να διεξάγεται ένας τύπος αίματος και μια καρδιακή, ηπατική και νεφρική αξιολόγηση πριν από την εισαγωγή της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει στη μυελοϊνωμένη ή στην οξεία μυελογενή λευχαιμία. Αν και η συχνότητα αυτής της εξέλιξης δεν είναι γνωστή, η εξέλιξη της νόσου είναι μεγαλύτερη στα παιδιά και επομένως μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο κακοήθους μετασχηματισμού σε σύγκριση με τους ενήλικες. Στα παιδιά, η επιτήρηση πρέπει να πραγματοποιείται τακτικά για την ανίχνευση της εξέλιξης της νόσου, σύμφωνα με τις συνήθεις κλινικές πρακτικές όπως η κλινική εξέταση, η αξιολόγηση των σχετικών δεικτών της βιοψίας του μυελού των νόσων και των οστών.

Όλες οι ανωμαλίες πρέπει να αξιολογηθούν χωρίς αναμονή και πρέπει να ληφθούν κατάλληλα μέτρα, τα οποία μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν μείωση της δόσης, διακοπή ή θεραπεία διακοπής.

Κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις

Το αναγριολίδιο είναι ένας αναστολέας της κυκλικής φωσφοδιεστεράσης III (PDE III). Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του anagrelid με άλλους αναστολείς του PDE III, όπως η Milrone, η Amrone, η Enoximone, η Olprone και η Cilostazol, δεν συνιστάται.

Η ταυτόχρονη χρήση του anaguralid και του ακυτεαλικυλικού οξέος έχει συσχετιστεί με σημαντικά αιμορραγικά συμβάντα (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις).

Έκδορα

Το Xagrid περιέχει λακτόζη. Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, έλλειμμα λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης της γλυκόζης και της γαλακτόζης (σπάνιες κληρονομικές ασθένειες).

Γυναίκες ηλικίας προμηθειών

Ηλικιακή ηλικία δίωξης πρέπει να χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκώς σχετικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση αναγραμμάτων σε έγκυες γυναίκες. | Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Προκλινική ασφάλεια). Ο δυνητικός κίνδυνος στην κλινική δεν είναι γνωστός. Κατά συνέπεια, το Xagrid δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Εάν χρησιμοποιείται το αναμεγρία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν ο ασθενής μείνει έγκυος κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου, αυτό πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Bukeling

Δεν ξέρουμε αν οι αναγραμίδες/οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο γάλα μητρότητας. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έχουν επισημάνει την απέκκριση των αναγραμίδων/μεταβολιτών στο γάλα. Ο κίνδυνος για νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το αναγριολίδιο.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του αναμεγημέου στην ανθρώπινη γονιμότητα. Στον αρσενικό αρουραίο, δεν υπήρχε καμία επίδραση στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική απόδοση με το αναγραμμένο. Στον σπλήνα, το αναγωίδιο προκάλεσε ανωμαλίες της εμφύτευσης στις δόσεις μεγαλύτερες από τις θεραπευτικές δόσεις (βλέπε τμήμα Ασφάλεια προέδρου).

Κατά τη διάρκεια της φάσης κλινικής ανάπτυξης, αναφέρθηκε συχνά ζάλη. Οι ασθενείς συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χρησιμοποιούν μηχανές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το αναγκό, εάν εμφανιστούν ζάλη.

Σχέσεις σκόπιμης υπερβολικής δόσης της αγοράς. Τα αναφερόμενα συμπτώματα περιελάμβαναν την ταχκαρδία και τον εμετό. Τα συμπτώματα έχουν εξαφανιστεί με συντηρητική θεραπεία.

έχει αποδειχθεί ότι η χορήγηση αναγραμίδας, σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται, οδηγεί σε σταγόνες αρτηριακής πίεσης με περιστασιακή εμφάνιση υπότασης. Μια μεμονωμένη δόση 5 mg αναμεγραστής μπορεί να οδηγήσει σε πτώση της αρτηριακής πίεσης που συνοδεύεται γενικά από ζάλη.

Δεν έχει εντοπιστεί ειδικό αντίδοτο του αναγωιδίου. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητη η στενή κλινική παρακολούθηση του ασθενούς. Αυτό περιλαμβάνει την παρακολούθηση του αριθμού των πλακών λόγω του κινδύνου θρομβοκυτταροπενίας. Η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακόψει η χορήγηση, ανάλογα με την περίπτωση, μέχρι την επιστροφή του αριθμού των πλακών εντός των ορίων του κανονικού (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).

επαναλαμβανόμενη τοξικότητα δόσης

Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγίες από του στόματος αναμεγοδότη σε σκύλους, παρατηρήθηκαν πιο ευαίσθητες αιμορραγίες και η νέκρωση και η νέκρωση. Η δόση χωρίς αποτέλεσμα που παρατηρείται (Χριστούγεννα) σε αρσενικό σκυλί (0,3 mg/kg/ημέρα) αντιστοιχεί σε 0,1, 0,1 και 1,6 φορές το ASC στον άνθρωπο του αναμεγρητικού και των μεταβολιτών BCH24426 και RL603 αντίστοιχα στη δόση 2 mg/ημέρα.

τοξικολογία της αναπαραγωγής

Γονιμότητα

Στον αρσενικό αρουραίο, ο αναγκρίτης χορηγήθηκε από του στόματος σε δόσεις έως 240 mg/kg/ημέρα (> 1000 φορές η δόση 2 mg/ημέρα με βάση την επιφάνεια του σώματος) δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα και την αναπαραγωγική απόδοση. Στον σπλήνα, αυξάνονται οι απώλειες προ-εμφύτευσης και η μείωση του μέσου αριθμού ζωντανών εμβρύων έχουν παρατηρηθεί σε δόση 30 mg/kg/ημέρα. Τα Χριστούγεννα (10 mg/kg/ημέρα) για το σκοπό αυτό ήταν αντίστοιχα 143, 12 και 11 φορές υψηλότερα από τα αναγεγράκια και τους μεταβολίτες BCH2426 και RL603 σε ανθρώπους μετά τη χορήγηση δόσεων 2 mg/αναγκλιστικής ημέρας.

Μελέτες εμβρυϊκής και εμβρυϊκής ανάπτυξης

σε αρουραίο και κουνέλι έχουν συσχετιστεί με αύξηση της εμβρυϊκής απορρόφησης και της εμβρυϊκής θνησιμότητας.

Σε μια μελέτη της προ- και μεταγεννητικής ανάπτυξης στον σπλήνα, η αναγραμμένη χορηγούμενη από του στόματος σε δόσεις ≥ 10 mg/kg προκάλεσε μια μη προσυθερήθηκαν αύξηση της διάρκειας της κύησης. Στο La Noel (3 mg/kg/ημέρα), οι ASCs της αναγραμίδας και των μεταβολιτών BCH24426 και RL603 ήταν 14, 2 και 2 φορές υψηλότεροι από την ASC στον άνθρωπο μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 2 mg/anagrelid ημέρα.

Το αναγρολίδη σε δόσεις ≥ 60 mg/kg θνησιμότητα του εμβρύου. Στο La Noel (30 mg/kg/ημέρα), οι ASCs του αναμεγραϊκού και των μεταβολιτών BCH24426 και RL603 ήταν αντίστοιχα 425, 31 και 13 φορές υψηλότεροι από την ASC στους ανθρώπους μετά από χορήγηση από του στόματος δόση 2 mg/anagrelid. | Η γονιδιοτοξική του αναγρολίδης δεν αναγνώρισε καμία μεταλλαξιογόνο ή κλαστογενές αποτέλεσμα.

Potentiel mutagène et carcinogène

Les études du potentiel génotoxique de l'anagrélide n'ont identifié aucun effet mutagène ou clastogène.

Σε μια μελέτη καρκινογένεσης που διεξήχθη για δύο χρόνια σε αρουραίους, μη -νεοπλασματικές και νεοπλασματικές παρατηρήσεις που σχετίζονται ή αποδίδονται σε υπερβολικό φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Μεταξύ αυτών, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης επινεφριδίων φαιοχρωμοκυττάρων, σε σύγκριση με τα ζώα μαρτύρων, σε άνδρες που έλαβαν όλες τις δόσεις (≥ 3 mg/kg/ημέρα) και σε γυναίκες που έλαβαν 10 mg/kg/ημέρα. Η χαμηλότερη δόση σε αρσενικά (3 mg/kg/ημέρα) ισοδυναμεί με 37 φορές την συστηματική έκθεση ASC (ASC) σε ανθρώπους μετά από δόση 1 mg που χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Τα αδενοκαρκινώματα της μήτρας, της επιγενετικής αιτιολογίας, θα μπορούσαν να συνδεθούν με μια ενζυματική επαγωγή της οικογένειας του CYP1. Έχουν παρατηρηθεί σε θηλυκά που λαμβάνουν 30 mg/kg/ημέρα, η οποία ισοδυναμεί με 572 φορές τη συστηματική έκθεση (ASC) σε ανθρώπους μετά από δόση 1 mg δύο φορές την ημέρα.

4 ετών

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες απαιτήσεις.