wainzua 45 mg sol senm Ενημέρωση: 20 Μαΐου 2025

Ενέσιμη λύση (έγχυση) (αποστειρωμένο, λεπτό, άχρωμο έως κίτρινο [ρΗ περίπου 7,4 και οσμικότητα μεταξύ 250 και 330 mOsm/kg]). | Διάλυμα μιας χρήσης, που περιέχει μια σύριγγα εφοδιασμένη με βελόνα μισού διαμετρήματος 27 (12,7 mm), άκαμπτο προστατευτικό προστατευτικό και φελλό.

Stylo prérempli de 0,8 ml de solution, à usage unique, contenant une seringue munie d'une aiguille d'un demi-pouce de calibre 27 (12,7 mm), d'un protège-aiguille rigide et d'un bouchon.
= Πλαίσιο 1  

Κάθε στυλό preremplite περιέχει 45 mg éplontersen (με τη μορφή Éplonters νατρίου) σε 0,8 ml διαλύματος.

Κάθε ML περιέχει 56 mg éplontersen (με τη μορφή ενός éplontersen νατρίου).

Wainzua υποδεικνύεται στη θεραπεία της κληρονομικής αμυλίωσης (HATTR) σε ενήλικες ασθενείς με πολυνευροπάθεια του σταδίου 1 ή του σταδίου 2.

Βιταμίνη Α

ΦαρμακοδυναμικήPharmacodynamie). Τα επίπεδα βιταμίνης Α του ορού κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού πρέπει να διορθωθούν και πρέπει να αξιολογηθεί οποιοδήποτε οφθαλμικό ή ματιές της βιταμίνης Α πριν από την καθιέρωση της θεραπείας με Wainzua.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Wainzua πρέπει να λαμβάνουν στοματική συμπλήρωση περίπου 2.500 IU (γυναίκα) σε 3.000 IU (άνθρωπος) για να μειώσουν τον πιθανό κίνδυνο των οφθαλμικών συμπτωμάτων λόγω της ανεπάρκειας της βιταμίνης Α. Συνιστάται να στέλνετε ασθενείς σε οφθαλμίατρο εάν αναπτύξουν οφθαλμικά συμπτώματα συμβατά με την ανεπάρκεια της βιταμίνης Α, ιδίως μια πτώση της νυχτερινής όρασης ή της νυκτερινής τύφλωσης, της επίμονης οφθαλμικής ξηρασίας, της φλεγμονής του οφθαλμού, της φλεγμονής ή του κερατοειδούς έλξης, της πάχυνσης του κερατοειδούς ή της διάτρησης του κερατοειδούς.

Κατά τους πρώτους δύο μήνες της εγκυμοσύνης, ένα πολύ υψηλό ή πολύ χαμηλό ποσοστό βιταμίνης Α μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών του εμβρύου. Κατά συνέπεια, η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλείεται πριν από την εισαγωγή της θεραπείας και οι γυναίκες της ηλικίας της τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (βλ. Ενότητα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμό). Εάν μια γυναίκα σχεδιάζει μια εγκυμοσύνη, η θεραπεία με Wainzua και η συμπλήρωση βιταμίνης Α πρέπει να σταματήσει και ο ρυθμός ορού της βιταμίνης Α πρέπει να παρακολουθείται. Πρέπει να έχει ομαλοποιηθεί πριν ο ασθενής προσπαθήσει να σχεδιάσει.

Σε περίπτωση μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης, πρέπει να σταματήσει η Wainzua. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής του éplontersen (βλ. Ενότητα Φαρμακοκινητική), η ανεπάρκεια στη βιταμίνη Α μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση ως προς τη συνέχιση ή τη διακοπή της συμπλήρωσης της βιταμίνης Α κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου μιας μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης. Εάν συνεχιστεί η συμπλήρωση βιταμίνης Α, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 3.000 IU την ημέρα, λόγω της απουσίας δεδομένων που υποστηρίζουν τη χρήση υψηλότερων δόσεων. Στη συνέχεια, η συμπλήρωση βιταμίνης Α σε δόση 2.500 IU έως 3.000 IU ανά ημέρα πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη διάρκεια του δεύτερου και του τρίτου τριμήνου, εάν ο ρυθμός βιταμίνης Α στον ορό δεν έχει ακόμη εξομαλυνθεί, λόγω του αυξημένου κινδύνου ανεπάρκειας της βιταμίνης Α κατά το τρίτο τρίμηνο.

Δεν γνωρίζουμε αν η συμπλήρωση βιταμίνης Α κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα είναι αρκετή για να αποτρέψει την ανεπάρκεια της βιταμίνης Α εάν ο έγκυος ασθενής εξακολουθεί να λαμβάνει Wainzua. Ωστόσο, είναι απίθανο η συμπλήρωση βιταμίνης Α μεγαλύτερη από 3.000 IU ημερησίως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να διορθώνει την αμφιβληστροειδή λόγω του μηχανισμού δράσης του éplontersen και elle μπορεί να έχει επιβλαβή αποτελέσματα για τη μητέρα και το έμβρυο. | ΠΟΙΟΤΗΤΑ

Excipients à effet notoire

Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση 0,8 ml, δηλαδή ότι είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".

Γυναίκες ηλικίας δίωξης

Wainzua θα οδηγήσει σε μείωση του επιπέδου πλάσματος της βιταμίνης Α, το οποίο είναι απαραίτητο για την κανονική ανάπτυξη του εμβρύου. Δεν γνωρίζουμε εάν η συμπλήρωση βιταμίνης Α θα επαρκεί για να μειώσει τον κίνδυνο για το έμβρυο (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση). Για το λόγο αυτό, η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί πριν από την εισαγωγή της θεραπείας με Wainzua και οι γυναίκες της παιδικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.

Εάν μια γυναίκα εξετάζει την εγκυμοσύνη, είναι σκόπιμο να διακόψει το Wainzua και να συμπληρώσει τη βιταμίνη Α και να παρακολουθεί τα επίπεδα βιταμίνης Α στον ορό για να εξασφαλίσει ότι θα επιστρέψουν στο φυσιολογικό πριν από οποιαδήποτε απόπειρα σχεδίασης (βλ. Ενότητα || Τα επίπεδα βιταμίνης Α του ορού μπορούν να παραμείνουν μειωμένα για περισσότερο από 15 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση θεραπείας.Mises en garde et précautions d'emploi). Les taux sériques de vitamine A peuvent rester réduits pendant plus de 15 semaines après la dernière dose du traitement.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη χρήση του éplontersen σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξάγονται σε ζώα είναι ανεπαρκείς για να επιτρέψουν να ολοκληρωθεί η τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Λόγω του πιθανού κινδύνου τερατογένεσης λόγω μη ισορροπημένων επιπέδων βιταμίνης Α, η Wainzua δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες της παιδικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιεί αντισύλληψη. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, πρέπει να πραγματοποιηθεί στενή παρακολούθηση του εμβρύου και η κατάσταση της βιταμίνης Α, ιδίως κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).

Oasting

Δεν γνωρίζουμε αν οι éplontersn ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο γάλα μητέρων. Ο κίνδυνος για το θηλασμό δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Πρέπει να ληφθεί απόφαση είτε για να διακόψει τον θηλασμό είτε να διακόψει/να αποχωρήσει από τη θεραπεία από την Wainzua λαμβάνει υπόψη το όφελος του θηλασμού για αυτό της θεραπείας για τις γυναίκες.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιπτώσεις του ανθρώπου. Δεν έχει εντοπιστεί καμία επίδραση στην αρσενική ή θηλυκή γονιμότητα στις μελέτες που διεξάγονται σε ζώα (βλ. Τμήμα Προκλινική ασφάλεια).

Το éplontersen δεν έχει καμία επίδραση ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρησιμοποιώντας μηχανές.

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερβολικής δόσης στο Eplontersen. Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, πρέπει να παρέχεται ιατρική περίθαλψη.

τοξικολογία Γενικά

L'administration répétée d'éplontersen à la dose de 24 mg/kg/semaine pendant 13 semaines ou à la dose de 25 mg/kg/mois pendant 9 mois chez le singe a réduit la teneur plasmatique en protéine TTR de 69 % et 52 %, respectivement. Aucun effet toxicologique significatif lié à cette inhibition pharmacologique de l'expression de la TTR n'a été observé.

Τα περισσότερα από τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν μετά από μια επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση που ανέρχονται σε 6 μήνες σε ποντίκια και 9 μήνες στον πίθηκο δεν ήταν δυσμενές και συνδέονταν με την απορρόφηση και τη συσσώρευση των eplonters από διάφορους κυτταρικούς τύπους σε πολλαπλά όργανα που δοκιμάστηκαν όλα τα ζώα, συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων/μακροροφών, το Proximal Tubular Epithelium, συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων και των κυττάρων του kupffer, λεμφαδένες και θέσεις ένεσης.

Σε έναν ενιαίο πίθηκο, στη μελέτη τοξικότητας των 13 εβδομάδων, παρατηρήθηκε σοβαρή μείωση του ρυθμού αιμοπεταλίων που σχετίζεται με αυθόρμητη αιμορραγία, που τρέχει με τη μορφή αιμάτωματος και petechies. Παρόμοια αποτελέσματα δεν έχουν παρατηρηθεί στη δόση χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν (NOAEL) 6 mg/kg/εβδομάδα στον πίθηκο, η οποία αντιστοιχεί σε πάνω από 70 φορές την ASC στους ανθρώπους στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση του éplontersen.

Γονοτοξικότητα/καρκινογένεση

Γονοτοξική in vitro και in vivo και δεν ήταν καρκινογόνο μεταξύ των διαγονιδιακών ποντικών ras.h2.

τοξικότητα για αναπαραγωγή

Σε ποντίκια, η ανάπτυξη εμβρυϊκών εμβρυϊκών φεοτήτων Eplonters έως και 38 φορές η μηνιαία δόση που συνιστάται σε ανθρώπους των 45 mg (με βάση μια ισοδύναμη δόση στους ανθρώπους). Το éplontersen δεν είναι φαρμακολογικά ενεργό σε ποντίκια. Κατά συνέπεια, μόνο τα αποτελέσματα που συνδέονται με τη χημεία του éplontersen θα μπορούσαν να παρατηρηθούν σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, δεν έχει παρατηρηθεί καμία επίδραση στη γονιμότητα ή την εμβρυϊκή-πρόσδυση σε ποντίκια με ένα ανάλογο των ειδών ειδικών για το ποντίκι, με αποτέλεσμα την αναστολή του> 90% της έκφρασης του mRNA του TTR.

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα.

3 χρόνια.

Wainzua μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία δωματίου (έως 30 ° C) στο αρχικό κουτί για μέγιστο 6 εβδομάδες. Εάν δεν χρησιμοποιείται εντός 6 εβδομάδων, πρέπει να πεταχτεί.

να διατηρηθεί στο ψυγείο (μεταξύ 2 ° C και 8 ° C). Μην παγώσετε.

για να διατηρηθεί στην αρχική συσκευασία προστατευμένη από το φως.

Οποιοδήποτε φάρμακο που δεν χρησιμοποιείται ή απόβλητα πρέπει να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν.