Θαλιδομίδη BMS 50 mg GEL

κάψουλα (αδιαφανές λευκό, που φέρει την επιγραφή "θαλιδομίδη BMS 50 mg").
"Χαρτοφυλάκιο" που περιέχει 28 κάψουλες (δύο θερμοδιαμορφωμένες πλάκες).

Κάθε κάψουλα περιέχει 50 mg θαλιδομίδης.

Η θαλιδομίδη BMS υποδεικνύεται, σε συνδυασμό με τη μελφαλάνη και την πρεδνιζόνη, για την πρώτη γραμμή θεραπείας των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών που παρουσιάζουν ένα μυελώμα πολλαπλών επιπέδων ή παρουσιάζοντας αντένδειξη στη δόση χημειοθεραπείας.

Η θαλιδομίδη BMS πρέπει να συνταγογραφείται και να εκδίδεται σύμφωνα με το Πρόγραμμα Πρόληψης για την Πρόληψη της Θαλιδομίδης BMS (βλ. Ενότητα τρόποι και προφυλάξεις για χρήση). | Διοίκηση

Η Θαλιδομίδη του τερατογόνου είναι ένα ισχυρό τερατογόνο, προκαλώντας σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες, ενδεχομένως θανατηφόρες στο αγέννητο παιδί μετά την έκθεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η θαλιδομίδη δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χρησιμοποιηθεί σε έγκυες γυναίκες ή πιθανόν να είναι, εκτός εάν πληρούνται όλες οι συνθήκες του προγράμματος πρόληψης της πρόληψης. Οι συνθήκες του προγράμματος πρόληψης της πρόληψης πρέπει να πληρούνται από όλους τους ασθενείς και να αφορούν τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες. Le thalidomide est un tératogène puissant, provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales chez l'enfant à naître après exposition pendant la grossesse. Le thalidomide ne doit en aucun cas être utilisé chez la femme enceinte ou susceptible de l'être, sauf si toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse sont remplies. Les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse doivent être remplies par tous les patients, et concernent à la fois les hommes et les femmes.

Κριτήρια που επιτρέπουν να καθορίσουν ότι μια γυναίκα δεν είναι σε θέση να αναπαραχθεί || 784

Toute patiente ou partenaire de patient est considérée comme en âge de procréer sauf si elle présente au moins l'un des critères suivants :

• âge ≥ 50 ans et aménorrhée depuis au moins 1 an ou plus (l'aménorrhée faisant suite au traitement d'un cancer ou survenant pendant l'allaitement ne suffit pas à exclure un risque de grossesse).
• = Η πρώιμη εμμηνόπαυση επιβεβαιώθηκε από έναν εξειδικευμένο γυναικολόγο.
• = Salpingo-ovariectomy διμερή ή υστερεκτομή.
• Γονότυπος XY, σύνδρομο Turner, ηλικίες της μήτρας.

Πληροφορίες ασθενούς

Στις γυναίκες της εκχυλισμένης ηλικίας, η χρήση της θαλιδομίδης αντενδείκνυται, εκτός εάν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες: || 7 Για να γεννηθεί το παιδί σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

• La patiente comprend les risques tératogènes pour l'enfant à naître en cas d'exposition au cours de la grossesse.
• Περιλαμβάνει την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη, χωρίς διακοπή, ξεκίνησε τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία, συνεχίστηκε καθ 'όλη τη διάρκεια και μέχρι τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη στάση του.
• Ακόμη και σε περίπτωση αμηνόρροιας, οποιαδήποτε γυναίκα της εκχυλισμένης ηλικίας πρέπει να ακολουθήσει όλα τα αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης. | Να σέβεται τα αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης.
• Elle doit être en mesure de respecter des mesures de contraception efficaces.
• ενημερώνεται και περιλαμβάνει τις πιθανές συνέπειες της εγκυμοσύνης και την ανάγκη να συμβουλευτείτε γρήγορα το γιατρό σας εάν υπάρχει κίνδυνος εγκυμοσύνης.
• Κατανοεί την ανάγκη να ξεκινήσει η θεραπεία μόλις η θαλιδομίδη παραδόθηκε σε αυτόν μετά από μια αρνητική δοκιμή εγκυμοσύνης. | της εγκυμοσύνης κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας εκτός από την περίπτωση επιβεβαιωμένης αποστείρωσης των σωληναρίσματος.
• Elle comprend la nécessité et accepte de faire un test de grossesse toutes les 4 semaines durant le traitement sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée.
• Επιβεβαιώνει ότι κατανοούσε τους κινδύνους και τα μέτρα προφύλαξης που απαιτούνται για τη χρήση της θαλιδομίδης.

Λόγω της πιθανής διέλευσης της θαλιδομίδης στο σπέρμα, ως προφύλαξη, όλοι οι άνδρες που αντιμετωπίζονται από το θαλιδομίδο πρέπει:

• Κατανόηση των τερατογενών κινδύνων σε περίπτωση σεξουαλικής επαφής με μια έγκυο γυναίκα ή με θορυβώδη ηλικία.
• για να καταλάβουμε ότι είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν οι συντηρητικοί σε περίπτωση σεξουαλικής επαφής δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη (ακόμη και αν ο άνθρωπος είχε αγγειεκτομή) κατά τη διάρκεια της θεραπείας κατά τη διακοπή της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας.
• Καταλάβετε ότι εάν ο εταίρος ξεκινήσει μια εγκυμοσύνη κατά τη λήψη της θαλιδομίδης από τον άνθρωπο ή 7 ημέρες μετά την παύση της θεραπείας με θαλιδομίδη, ο άνθρωπος πρέπει να το αναφέρει αμέσως στον θεράποντα γιατρό του και σε ειδικό ή έμπειρο γιατρό στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές.

Ο γιατρός συνταγογράφησης πρέπει να διασφαλίσει ότι:

• Οι ασθενείς πληρούν τις συνθήκες που απαιτούνται από την πρόληψη του προγράμματος πρόληψης και ειδικότερα ότι προσαρμόζεται το επίπεδο κατανόησής τους.
• παραπάνω.

αντισύλληψη

Οι γυναίκες της παιδικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθ 'όλη τη διάρκεια της πληροφορικής και μέχρι τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θαλιδομίδης, ακόμη και σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας, εκτός εάν δηλώνουν συνολική και συνεχή αποχή, η οποία θα επιβεβαιωθεί μηνιαία. Εάν ο ασθενής δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέσα, πρέπει να προσανατολίζεται κατά προτίμηση προς έναν αρμόδιο γιατρό που πρέπει να συνιστάται και έτσι ώστε να δημιουργηθεί προσαρμοσμένη αντισύλληψη.

Εδώ είναι παραδείγματα προσαρμοσμένων μεθόδων αντισύλληψης:

• = Συμβολικό εμφύτευμα
• Orteruterin (IUD) Lévonorgestrel
• Médroxyprogesterone Οξεικό καθυστέρησης
• Tubaire αποστείρωσης
• Σεξουαλικές σχέσεις αποκλειστικά με έναν αγγειοποιημένο συνεργάτη. Η αγγειεκτομή πρέπει να έχει επιβεβαιωθεί από δύο αρνητικά σπερματογράμματα
• Προγραμματικά χάπια που αναστέλλουν την ωορρηξία (δηλαδή Deogestrel)

Λόγω του αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβικών ατυχημάτων σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (MM), δεν συνιστάται η χρήση ωοραστολικών χαπιών (βλ. Ενότητα || 757 Interactions). Εάν ο ασθενής βρίσκεται κάτω από οιστροποδεστολικό χάπι, θα πρέπει να χρησιμοποιήσει μια άλλη αντισυλληπτική μέθοδο, δηλαδή μία από τις μεθόδους που αναφέρονται παραπάνω. Ο κίνδυνος του θρομβο-οστού παραμένει για 4 έως 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή του οιστροπογενετικού αντισυλληπτικού του στόματος.

Δοκιμή εγκυμοσύνης

Ο τύπος της δοκιμής που χρησιμοποιείται πρέπει να είναι ευαισθησίας τουλάχιστον 25 MUI/ml και να ασκείται σε γυναίκες που προκλήθηκαν, υπό την ευθύνη ενός γιατρού όπως υποδεικνύεται παρακάτω. Αυτή η απαίτηση περιλαμβάνει τις γυναίκες της παιδικής ηλικίας που ασκούν μόνιμα την απόλυτη αποχή.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία

Μια δοκιμή εγκυμοσύνης πρέπει να διεξάγεται υπό ιατρικό έλεγχο κατά τη διάρκεια της διαβούλευσης ή εντός 3 ημερών που προηγείται της διαβούλευσης όταν συνταγογραφείται η θαλιδομίδη εάν ο ασθενής έχει χρησιμοποιήσει αποτελεσματική αντισύλληψη για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Η δοκιμή πρέπει να επιβεβαιώσει ότι ο ασθενής δεν είναι έγκυος τη στιγμή που αρχίζει τη θεραπεία με την θαλιδομίδη.

Παρακολούθηση και διακοπή θεραπείας

Μια νέα δοκιμή εγκυμοσύνης υπό ιατρικό έλεγχο πρέπει να πραγματοποιείται κάθε 4 εβδομάδες και έως και 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας εκτός από την περίπτωση επιβεβαιωμένης αποστείρωσης των σωληναρίσματος. Αυτές οι δοκιμές εγκυμοσύνης πρέπει να διεξάγονται την ημέρα της διαβούλευσης αφιερωμένες στη συνταγή ή εντός των προηγούμενων 3 ημερών.

στους ανθρώπους

Λόγω της πιθανής διέλευσης της θαλιδομίδης στο σπέρμα, ως προφύλαξη, όλοι οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, κατά τη διακοπή της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τον σύντροφό τους, εάν ο σύντροφός τους είναι έγκυος, ηλικία προμήθειας και δεν χρησιμοποιεί αντισυνταγματική μέθοδο.

Οι άνδρες δεν πρέπει να κάνουν δωρεά σπέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη (συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας) και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Πρόσθετες προφυλάξεις

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για να μην δίνουν ποτέ το φάρμακό τους σε κάποιον άλλο και να φέρουν τις καψουλές που δεν χρησιμοποιούνται θεραπεία.

Οι ασθενείς δεν πρέπει να κάνουν αιμοδοσία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη (συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας) και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Οι επαγγελματίες υγείας και οι φροντιστές πρέπει να φορούν γάντια μίας χρήσης για να χειριστούν το φυλλάδιο ή την κάψουλα. Οι έγκυες γυναίκες ή οι οποίοι σκέφτονται ότι δεν πρέπει να χειρίζονται το φυλλάδιο ή την κάψουλα (βλ. Ενότητα Εξάλειψη/χειραγώγηση).

Λειτουργός συνταγογραφούμενων, συνταγογραφούμενων περιορισμών

Για να βοηθήσουν τους ασθενείς να αποφύγουν οποιαδήποτε έκθεση εμβρύου στη θαλιδομίδη, η άδεια μάρκετινγκ θα παρέχει στους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να επεξηγηθούν τα απαραίτητα τεστ εγκυμοσύνης. Ο συνταγογράφος πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για τον αναμενόμενο τερατογόνο κίνδυνο και τα αυστηρά αντισυλληπτικά μέτρα που ορίζονται στο πρόγραμμα πρόληψης για την εγκυμοσύνη και να του δώσουν το κατάλληλο φυλλάδιο πληροφοριών για τους ασθενείς, την κάρτα ασθενούς ή/και ένα ισοδύναμο έγγραφο, όπως ορίζεται με κάθε αρμόδια εθνική αρχή. Σε συνεργασία με κάθε εθνική αρμόδια αρχή, έχει δημιουργηθεί ένα πρόγραμμα ελεγχόμενης πρόσβασης, το οποίο περιλαμβάνει τη χρήση κάρτας ασθενούς ή/και ισοδύναμου εγγράφου για τον έλεγχο των συνταγών ή/και των παραδόσεων και τη συλλογή πληροφοριών που σχετίζονται με την ένδειξη προκειμένου να παρακολουθείται η εξωτερική χρήση AMM στην εθνική επικράτεια. Στην ιδανική περίπτωση, η δοκιμή εγκυμοσύνης, η συνταγή και η παράδοση του φαρμάκου πρέπει να πραγματοποιούνται την ίδια μέρα. Η έκδοση της θαλιδομίδης σε γυναίκες της ηλικίας της τεκνοποίησης πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός 7 ημερών από τη συνταγή και μετά από αρνητική δοκιμασία εγκυμοσύνης που διεξάγεται υπό ιατρικό έλεγχο. Η συνταγή πρέπει να περιορίζεται στη διάρκεια της θεραπείας των 4 εβδομάδων σύμφωνα με τα συστήματα δόσης στις εξουσιοδοτημένες ενδείξεις (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης) στις γυναίκες της αρχικής ηλικίας και των 12 εβδομάδων στο μέγιστο σε όλους τους άλλους ασθενείς.

Amenorrhea

να συσχετίζεται με διαταραχές της εμμηνόρροιας, συμπεριλαμβανομένης της αμηνόρροιας. Σε περίπτωση αμηνόρροιας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη, πρέπει να θεωρηθεί ότι οφείλεται στην εγκυμοσύνη έως ότου η απουσία εγκυμοσύνης επιβεβαιωθεί ιατρικά. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει αμηνόρροια δεν διασαφηνίζεται. Τα γεγονότα που αναφέρθηκαν σε νεαρές (μη εμμηνοπαυσιακές) γυναίκες (μέση ηλικία: 36 έτη) που έλαβαν θαλιδομίδη, σε ενδείξεις διαφορετικές από το πολλαπλό μυέλωμα, συνέβησαν εντός 6 μηνών από την εισαγωγή της θεραπείας και ήταν αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θαλιδομίδης. Σε επιβεβαιωμένες περιπτώσεις για τις οποίες ήταν διαθέσιμες ορμονικές δόσεις, η εκδήλωση αμηνόρροιας συσχετίστηκε με χαμηλό επίπεδο οιστραδιόλης και υψηλά επίπεδα FSH και LH. Όταν τα αποτελέσματα παρέχονται, η αναζήτηση αντι-ωοθηκικών αντισωμάτων ήταν αρνητική και το επίπεδο της προλακτίνης ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων.

Καρδιαγγειακές αγάπες

από το μυοκάρδιο

= του εμφράγματος του μυοκαρδίου (IDM) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θαλιδομίδη, κυρίως σε εκείνους που έχουν γνωρίσει παράγοντες κινδύνου. Η στενή παρακολούθηση είναι απαραίτητη σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για IDM, συμπεριλαμβανομένου ενός ιστορικού θρόμβωσης. Πρέπει να ληφθούν μέτρα για να προσπαθήσουμε να ελαχιστοποιηθούν όλοι οι τροποποιημένοι παράγοντες κινδύνου (για παράδειγμα το κάπνισμα, η υπέρταση και η υπερλιπιδαιμία).

Φλεβικά και αρτηριακά θρομβο-ενυματικά γεγονότα

Le risque de thrombo-embolie veineuse (telle que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) et de thrombo-embolie artérielle (telle qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) est majoré chez les patients traités par le thalidomide (voir rubrique Effets indésirables). Le risque semble plus important au cours des 5 premiers mois du traitement. Des recommandations relatives à la thromboprophylaxie et au traitement anticoagulant figurent à la rubrique Δοσολογία και τρόπος διαχείρισης.

του ιστορικού του θρομβο-εμψολικού ή ταυτόχρονης χορήγησης ερυθροποιητικών παραγόντων ή άλλων παραγόντων, όπως η ορμονική θεραπεία, αυξάνουν επίσης τον θρομβοεμβολικό κίνδυνο σε αυτούς τους ασθενείς. Ως εκ τούτου, αυτοί οι παράγοντες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που λαμβάνουν θαλιδομίδη ταυτόχρονα με την πρεδνιζόνη και τη μελφαλάνη. Συγκεκριμένα, μια συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη από 12 g/dL πρέπει να οδηγήσει στη στάση των ερυθροποιητικών παραγόντων. Πρέπει να ληφθούν μέτρα για την ελαχιστοποίηση όλων των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (για παράδειγμα το κάπνισμα, την υπέρταση και την υπερλιπιδαιμία).

Είναι σκόπιμο για τους ασθενείς και τους γιατρούς να είναι προσεκτικοί για την πιθανή εμφάνιση των σημείων και των συμπτωμάτων μιας αναστροφής θρομβίας. Οι ασθενείς θα κληθούν να συμβουλευτούν το γιατρό τους εάν αναπτύξουν συμπτώματα όπως εξάντληση, θωρακικός πόνος, οίδημα στα χέρια ή τα πόδια.

Αγκυροβολίες του θυρεοειδούς

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υποθυρεοειδισμού. Ο βέλτιστος έλεγχος των συννοσηρότητας που επηρεάζει τη λειτουργία του θυρεοειδούς συνιστάται πριν από την εισαγωγή θεραπείας. Συνιστάται ένας έλεγχος της λειτουργίας του θυρεοειδούς πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά τότε.

Περιφερική νευροπάθεια

Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια πολύ συχνή δυσμενείς επιπτώσεις, δυνητικά σοβαρή, που σχετίζεται με τη θεραπεία με θαλιδομίδη, η οποία μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμες αλλοιώσεις (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητο). Σε μια μελέτη φάσης 3, ο διάμεσος χρόνος πριν από την πρώτη εκδήλωση νευροπάθειας ήταν 42,3 εβδομάδες.

Si le patient présente une neuropathie périphérique, il convient de suivre les instructions relatives aux modifications de dose et de schéma thérapeutique fournies à la rubrique Διαχείριση δοσολογίας και λειτουργίας.

Συνιστάται να ακολουθήσετε στενά τους ασθενείς προκειμένου να ανιχνευθούν τυχόν συμπτώματα νευροπάθειας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν παραισθησία, δυσισθησία, αμηχανία, μη φυσιολογικό συντονισμό ή αδυναμία.

Νευρολογικών και κλινικών εξετάσεων πριν από την έναρξη της θεραπείας με θαλιδομίδη και τακτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστώνται.

Τα φάρμακα που σχετίζονται με τον κίνδυνο νευροπάθειας πρέπει να χρησιμοποιούνται από το θαλιδομίδο (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις).

Η θαλιδομίδη μπορεί επίσης να επιδεινώσει την υπάρχουσα νευροπάθεια. Επομένως, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σημεία ή κλινικά συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας, εκτός εάν τα κλινικά οφέλη είναι υψηλότερα από τους κινδύνους.

Συγκοπή, βραδυκαρδία και μπλοκ Auritricular

Οι ασθενείς πρέπει να είναι παρακολούθηση λόγω του κινδύνου συγκοπής, της βραδυκαρίας και των αθωοκεντρικών επιδράσεων που μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης ή μια στάση θεραπείας.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

των περιπτώσεων πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης, μερικές φορές θανατηφόρα έκβαση, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θαλιδομίδη. Τα σημεία και τα συμπτώματα της υποκείμενης καρδιοπνευμονικής νόσου θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την εισαγωγή της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.

Αιματολογικές αγάπες

ουδετεροπενία

Σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η συχνότητα της ουδετεροπενίας βαθμού 3 ή 4 ότι τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα ήταν υψηλότερη μεταξύ εκείνων που έλαβαν τη συσχέτιση MPT (Melphalan, πρεδνιζόνη, θαλιδομίδη) από ό, έναντι 29,5% αντίστοιχα (Μελέτη IFM 99-06). Στο πλαίσιο της φαρμακοποιίας, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις όπως η πυρετική ουδετεροπενία και η πανρίδα με θαλιδομίδη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να είναι μια αναβαλλόμενη υποδοχή, να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

thrombocytopenie

= Θρομβοκυτταροπενίας, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων ανεπιθύμητων βαθμών 3 ή 4 ανεπιθύμητων, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που έλαβαν την ένωση MPT. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να είναι μια αναβαλλόμενη υποδοχή, να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Είναι σκόπιμο για τους ασθενείς και τους γιατρούς τους να είναι προσεκτικοί για τα σημάδια και τα συμπτώματα που υποδηλώνουν αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων των πετσετών, της επιστροφής και των πεπτικών αιμορραγιών, ιδίως σε περίπτωση συνακόλουθης λήψης ενός φαρμάκου που τείνει να προκαλεί αιμορραγία (βλέπε τμήματα | Interactions et Effets indésirables).

ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΥΤΙΚΟΙ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΥΤΗΣ

Διαταραχών του ήπατος, ουσιαστικά ανωμαλίες των παραμέτρων του ήπατος, έχουν αναφερθεί. Δεν έχει εντοπιστεί ιδιαίτερο προφίλ σχετικά με αυτές τις ανωμαλίες: έχουν αναφερθεί κυτταρολυτική ηπατίτιδα, χοληστατική ηπατίτιδα και μικτή κυτταολυτική/χοληστατική ηπατίτιδα. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτές οι ανωμαλίες συνέβησαν κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων μηνών θεραπείας και διορθώθηκαν αυθόρμητα χωρίς θεραπεία μετά από διακοπή της θαλιδομίδης. Η συνάρτηση του ήπατος πρέπει να παρακολουθείται, ιδίως σε περίπτωση προϋπάρχουσας ηπατοπάθειας ή ταυτόχρονης θεραπείας με φάρμακα που ενδέχεται να προκαλέσουν ηπατική τοξικότητα (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα).

Réactions allergiques et réactions cutanées sévères

Des cas de réactions allergiques, y compris d'angio-œdème, de réaction anaphylactique et de réactions cutanées sévères, comme le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et la réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportés lors de l'utilisation du thalidomide. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de ces réactions par leurs médecins et avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes. L'interruption ou l'arrêt du traitement par thalidomide doit être envisagé(e) en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par thalidomide doit être arrêté en cas d'angio-œdème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption cutanée exfoliatrice ou bulleuse, ou en cas de suspicion de SSJ, de NET ou de syndrome DRESS et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions (voir rubriques Posologie et mode d'administration καιEffets indésirables).

Βιβλία

Συμβαίνει πολύ συχνά ότι η θαλιδομίδη προκαλεί τον ύπνο. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για αυτόν τον κίνδυνο υπνηλίας και να ζητήσουν ιατρικές συμβουλές πριν από τη λήψη άλλων φαρμάκων που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπνηλία. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τη δυνατότητα αποδυνάμωσης των ψυχικών και/ή φυσικών ικανοτήτων που απαιτούνται για την εκτέλεση επικίνδυνων εργασιών (βλ. Ενότητα Οδήγηση και χρήση μηχανών). | Όγκος

Syndrome de lyse tumorale

Ασθενείς με κίνδυνο σύνδρομο λύσης όγκου είναι εκείνοι που έχουν υψηλό φορτίο όγκου πριν από τη θεραπεία. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις.

Λοιμώξεις

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται λόγω του κινδύνου σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της σηψαιμίας και του σηπτικού σοκ.

των περιπτώσεων επανενεργοποίησης του ιού έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σοβαρή περίπτωση επανενεργοποίησης του ιού της ανενεργίας της ανεμόπλωσης της ανεμιστήρας και του ιού zona και του ιού της ηπατίτιδας Β (VHB).

Σε ορισμένες από τις περιπτώσεις, η επανενεργοποίηση του ιού της ανεβαίης ανεύρεσης και της Zona είχε ως αποτέλεσμα μια διάσπαρτη Zona, η οποία απαιτούσε προσωρινή αναστολή της θεραπείας με θαλιδομίδη και επαρκή αντιιική θεραπεία.

Ορισμένες περιπτώσεις επανενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β έχουν εξελιχθεί προς την οξεία ηπατική ανεπάρκεια της θαλιδομίδης. Η ορολογία VHB πρέπει να καθορίζεται πριν από την εισαγωγή της θεραπείας με θαλιδομίδη. Σε ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμή διαλογής για λοίμωξη HBV, συνιστάται διαβούλευση με γιατρό που ειδικεύεται στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.

Οι παραγγελίες που είχαν προηγουμένως μολυνθεί πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, προκειμένου να ανιχνευθούν τα σημάδια και τα συμπτώματα της ιικής επανενεργοποίησης, ιδιαίτερα η ενεργή μόλυνση από το VHB.

Leucoencephalopathy Προοδευτική πολυεστιακή (LEMP)

των περιπτώσεων προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας, μερικές από τις οποίες είναι θανατηφόρα έκβαση, έχουν αναφερθεί με την θαλιδομίδη. Αυτές οι περιπτώσεις LEMP έχουν αναφερθεί από αρκετούς μήνες έως αρκετά χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας με την θαλιδομίδη. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν γενικά αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα δεξαμεθαζόνη ή μετά από προηγούμενη θεραπεία με άλλη ανοσοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να παρακολουθούν τους ασθενείς σε τακτά χρονικά διαστήματα και μια διαφορική διάγνωση του LEMP θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με νέα γνωστικά ή συμπεριφορικά σημεία ή συμπτώματα ή νευρολογικά συμπτώματα ή επιδείνωση αυτών των σημείων ή συμπτωμάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν τον σύζυγό τους ή τους φροντιστές για τη θεραπεία τους, μπορούν να παρατηρήσουν συμπτώματα των οποίων οι ασθενείς δεν γνωρίζουν.

Η διάγνωση ενός LEM πρέπει να βασίζεται σε μια νευρολογική εξέταση, την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού του εγκεφάλου και μια δοσολογία του DNA DNA (JCV) στη κεφαλο-εχιδική υγρή πολυμερισμού (PCR) ή μια βιοψία εγκεφάλου που ακολουθείται από δοκιμή διαλογής JCV. Μια αρνητική ανάλυση από την PCR δεν επιτρέπει την αφαίρεση ενός LEMP. Η επίβλεψη και οι πρόσθετες αναλύσεις θα δικαιολογηθούν τελικά εάν δεν μπορεί να καθοριστεί εναλλακτική διάγνωση.

Εάν υπάρχει υποψία LMP, η θεραπεία πρέπει να ανασταλεί μέχρι να αποκλειστεί το LEMP. Εάν επιβεβαιωθεί το LEMP, η θαλιδομίδη πρέπει να σταματήσει οριστικά.

Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία (LAM) και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (SMD)

Μια στατιστικά σημαντική αύξηση στις περιπτώσεις LAM και SMD έχει παρατηρηθεί σε κλινική μελέτη σε ασθενείς με πολλαπλό μη -επιθετικό μυέλωμα που λαμβάνει τη συσχέτιση των μελφαλάνης, της πρεδνιζόνης και της θαλιδομίδης (MPT). Ο κίνδυνος αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου και ήταν περίπου 2% μετά από δύο χρόνια και περίπου 4% μετά από τρία χρόνια. Μια υψηλότερη συχνότητα δευτερογενών καρκίνων (CS) έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα Novo που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λεναλιδομίδη. Μεταξύ των χωροκατακτητικών Cs, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις LAM/SMD σε ασθενείς που λαμβάνουν λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με μελφαλάνη ή αμέσως μετά το Melphalan σε υψηλές δόσεις και αυτόματο βλαστοκύτταρο.

Το όφελος που λαμβάνεται με τη θαλιδομίδη και ο κίνδυνος LAM και SMD πρέπει να ληφθεί υπόψη πριν από τη δημιουργία θεραπείας με συσχέτιση θαλιδομίδης με τη Melphalan και την πρεδνιζόνη. Οι γιατροί πρέπει να αξιολογήσουν προσεκτικά τους ασθενείς πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας χρησιμοποιώντας τις συνήθεις μεθόδους ανίχνευσης καρκίνου και να καθιερώσουν θεραπεία εάν υποδεικνύεται.

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια

Οι μελέτες που διεξάγονται σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα φαίνεται να υποδεικνύουν ότι η νεφρική ή ηπατική λειτουργία δεν επηρεάζει σημαντικά το θαλιδομίδο (βλέπε τμήμα Φαρμακοκινητική || 925 ). Cependant, cela n'a pas été étudié formellement chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère doivent être suivis étroitement afin de détecter toute survenue d'effets indésirables.

Γυναίκες της ηλικίας/αντισύλληψης σε άνδρες και γυναίκες

Οι γυναίκες της εκχυλισμένης ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας και μέχρι τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με την θαλιδομίδη (βλέπε τμήμα || Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε μια γυναίκα που αντιμετωπίζεται από την θαλιδομίδη, η θεραπεία πρέπει να συλληφθεί αμέσως και ο ασθενής πρέπει να σταλεί σε ειδικό ή έμπειρο γιατρό στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές.Mises en garde et précautions d'emploi). En cas de survenue d'une grossesse chez une femme traitée par le thalidomide, le traitement doit être immédiatement arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.

Λόγω της διέλευσης της θαλιδομίδης στο σπέρμα, ως προφύλαξη, όλοι οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν συντηρητικούς καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας κατά τη διακοπή της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας όταν έχουν σεξουαλική σεξουαλική γυναίκα με μια έγκυο ή μια γυναίκα που πιθανόν να είναι και που δεν χρησιμοποιεί μια μέθοδο αντισύλληψης. Αυτές οι προφυλάξεις ισχύουν ακόμη και αν ο άνθρωπος είχε μια αγγειεκτομή.

Εάν εμφανιστεί μια εγκυμοσύνη στον συνεργάτη ενός ασθενούς που λαμβάνει θαλιδομίδη, ο συνεργάτης πρέπει να προσανατολιστεί προς έναν γιατρό που ειδικεύεται ή έχει εμπειρία στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές.

Εγκυμοσύνη

= Η θαλιδομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και οι γυναίκες της ηλικίας αναβολής εκτός εάν πληρούνται όλες οι συνθήκες της πρόληψης του προγράμματος πρόληψης (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις).

Η Θαλιδομίδη είναι ένα ισχυρό τερατογόνο, προκαλώντας υψηλή συχνότητα (περίπου 30%) σοβαρών συγγενών ανωμαλιών, ενδεχομένως γράμματα Ectromélie (Amélie, Phocomelia, Hemimély) του άνω και/ή κάτω άκρων Συχνές) αυτί (λιγότερο συχνές), οφθαλμικές αλλοιώσεις (αναλογία, μικροφθαλμία), συγγενής καρδιοπάθεια, νεφρικές ανωμαλίες. Έχουν επίσης περιγραφεί και άλλες λιγότερο συχνές ανωμαλίες.

Θηλασμός

Δεν γνωρίζουμε αν η θαλιδομίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν επισημάνει την απέκκριση της θαλιδομίδης στο μητρικό γάλα. Κατά συνέπεια, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.

Γονιμότητα

Une étude sur les lapins n'a démontré aucun effet sur les indices de fertilité chez les mâles ou les femelles, bien qu'une dégénérescence des testicules ait été observée chez les mâles.

Θαλιδομίδη BMS με τη συνιστώμενη δοσολογία έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανών. Η θαλιδομίδη μπορεί να οδηγήσει σε κόπωση (πολύ συνηθισμένη), ζαλάδα (πολύ συνηθισμένη), υπνηλία (πολύ συνηθισμένη) και διαταραχές όρασης (συχνή) (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητα αποτελέσματα). Επομένως, οι ασθενείς δεν πρέπει να συνιστώνται για οδήγηση οχημάτων, τη χρήση μηχανών ή την υλοποίηση επικίνδυνων καθηκόντων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη εάν αισθάνονται ανεπιθύμητα αποτελέσματα όπως κόπωση, ίλιγγος, υπνηλία ή διαταραχές όρασης.

Δεκαοκτώ περιπτώσεις υπερβολικής δόσης αναφέρθηκαν στη βιβλιογραφία σχετικά με δόσεις μέχρι 14,4 γραμμάρια. Σε δεκατρείς από αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς είχαν πάρει μόνο την θαλιδομίδη. Οι ποσότητες κυμαίνονταν από 350 mg έως 4.000 mg. Αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν συμπτώματα ή είχαν συμπτώματα όπως υπνηλία, ευερεθιστότητα, δυσφορία και/ή πονοκέφαλο. Σε ένα παιδί 2 ετών που πήρε 700 mg, παρατηρήθηκε μια μη φυσιολογική πελματιαία απόκριση που σχετίζεται με υπνηλία και ευερεθιστότητα. Κανένας θάνατος δεν αναφέρθηκε και καμία περίπτωση υπερβολικής δόσης δεν ήταν η αιτία των επακόλουθων. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε θαλιδομίδη. Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, τα ζωτικά σημάδια του ασθενούς πρέπει να παρακολουθούνται και να παρέχεται κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία για τη διατήρηση της φυσιολογικής αρτηριακής πίεσης και της αναπνευστικής κατάστασης.

Chez le chien mâle, après une année d'administration, des bouchons biliaires dans les canalicules ont été observés à des expositions supérieures à 1,9 fois l'exposition humaine.

Η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε στις μελέτες που διεξήχθησαν στο ποντίκι και στον αρουραίο. Αυτή η μείωση φαίνεται να συνδέεται με την θαλιδομίδη και έχει παρατηρηθεί σε εκθέσεις μεγαλύτερες από 2,4 φορές την έκθεση του ανθρώπου. Αυτή η μείωση δεν επάγει κλινικά συμπτώματα.

Σε μια μελέτη ενός έτους που διεξήχθη σε σκύλους, παρατηρήσαμε μια υπερτροφία και/ή ένα μπλε χρωματισμό των μαστικών αδένων και έναν παρατεταμένο κύκλο Estral σε θηλυκά που υποβλήθηκαν σε εκθέσεις 3,8 φορές ανθρώπινη έκθεση ή μεγαλύτερη από 3,6 φορές. Η συνάφεια για τα ανθρώπινα όντα είναι άγνωστη.

Η επίδραση της θαλιδομίδης στη λειτουργία του θυρεοειδούς έχει αξιολογηθεί σε αρουραίους και σκύλους. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στα σκυλιά. Ωστόσο, παρατηρήθηκε μια φαινομενική πτώση που συνδέεται με τη δόση των ελεύθερων και των συνολικών ρυθμών Τ4 σε αρουραίους, ειδικότερα στα θηλυκά.

Χωρίς μεταλλαξιογόνο ή γονιδιοτοξικό αποτέλεσμα επισημάνθηκε κατά τη διάρκεια των δοκιμών γονοτοξικότητας που διεξήχθησαν στο θαλιδομίδο. Δεν παρατηρήθηκε απόδειξη καρκινογένεσης μετά από έκθεση περίπου 15, 13 και 39 φορές την αρχική δόση που συνιστάται σε ποντίκια, αρσενικούς αρουραίους και θηλυκούς αρουραίους αντίστοιχα.

Η τερατογενή επίδραση της θαλιδομίδης στα ζώα εξαρτάται από τα είδη. Η θαλιδομίδη είναι τερατογόνο στους ανθρώπους.

Μια μελέτη για τα κουνέλια δεν έχει δείξει καμία επίδραση στους δείκτες γονιμότητας σε αρσενικά ή θηλυκά, αν και παρατηρήθηκε εκφυλισμός των όρχεων σε αρσενικά.

Μια μελέτη peri- και μεταγεννητικής διεξαγωγής που διεξήχθη σε κουνέλια και αξιολογεί την αύξηση των 500 mg/kg/ημέρα προκάλεσε αμβλώσεις, αύξηση του αριθμού του θνησιγούμενου και πτώση της βιωσιμότητας των απογόνων κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μεταξύ των κουνελιών από τα οποία έλαβε η μητέρα από την θαλιδομίδη, σημειώθηκε αύξηση της συχνότητας των αμβλώσεων, η επιβράδυνση της αύξησης του σωματικού βάρους, των διαταραχών μάθησης και της μνήμης, της πτώσης της γονιμότητας και της πτώσης του δείκτη κύησης.

5 χρόνια

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί συγκεκριμένες προφυλάξεις για τη διατήρηση.

Οι κάψουλες δεν πρέπει να ανοίγουν ή να συνθλίβονται. Εάν η σκόνη θαλιδομίδης έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και άφθονα το δέρμα με σαπούνι και νερό. Σε περίπτωση επαφής με τις βλεννώδεις μεμβράνες, ξεπλύνετε άφθονα με νερό.

Οι επαγγελματίες και οι φροντιστές υγείας πρέπει να φορούν γάντια μίας χρήσης για να χειριστούν το φυλλάδιο ή την κάψουλα. Τα γάντια πρέπει στη συνέχεια να αφαιρεθούν με προσοχή για να αποφευχθεί η έκθεση του δέρματος, τοποθετημένη σε πλαστική σακούλα σε κλείσιμο ερμίου πολυαιθυλενίου και να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν. Τα χέρια πρέπει στη συνέχεια να πλυθούν προσεκτικά με σαπούνι και νερό. Οι έγκυες γυναίκες ή οι οποίοι σκέφτονται ότι δεν πρέπει να χειρίζονται το φυλλάδιο ή την κάψουλα (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).

Όλες οι κάψουλες που δεν χρησιμοποιούνται για τον φαρμακοποιό στο τέλος της θεραπείας. | Κατάλογος i