| | από την κάψουλα |
Μονοϋδρίτη χλωρία από νιτίνη που εκφράζεται σε nilotinib
| 50 mg |
| ή | 150 mg |
| ή | 200 mg |
Έκδορα:
= Μονοϋδρίτη λακτόζης, Crospovidon Ανοδροειδές κολλοειδές, στεατικό μαγνήσιο. φάκελος: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), οξείδιο του κόκκινου σιδήρου (Ε172) (Gel 50 mg και 150 mg).
μελάνι εκτύπωσης:
κάλυψη στα 50 mg: λάκα, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), προπυλενογλυκόλη, υδροξείδιο του αμμωνίου.
κάλυψη στα 150 mg: οξείδιο λάκα, οξείδιο του μαύρου σιδήρου (E172), η αλκοόλη Ν-βουτυλίου, προπυλενογλυκόλη, αλκοόλ. Ανυδρο -ισοπροπυλική αλκοόλη, υδροξείδιο του αμμωνίου.
κάψουλα στα 200 mg: λάκα (E904), άνυδρο αλκοόλ, ισοπροπυλική αλκοόλη, βουτυλελική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, ισχυρό διάλυμα αμμωνίας, υδροξείδιο του καλίου, κόκκινο οξείδιο (Ε172). | ΠΟΙΟΤΗΤΑ:
Excipient à effet notoire : Μονοϋδρίτη λακτόζης: 39,03 mg/κάψουλα στα 50 mg. 117.08 mg/κάψουλα στα 150 mg. 156.11 mg/κάψουλα στα 200 mg.
Το Tasigna υποδεικνύεται στη θεραπεία:
- Ενήλικων και παιδιατρικών ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (LMC) θετική Φιλαδέλφεια στη νεοδιαγνωσμένη χρόνια φάση, | Οι ενήλικες με θετική Φιλαδέλφεια του χρωμοσωμάτων LMC (ρΗ+) στη χρόνια φάση και σε επιταχυνόμενη φάση, ανθεκτικά ή ανυπόφορη σε προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του imatinib. Δεν είναι διαθέσιμα αποτελεσματικά δεδομένα σε ασθενείς με LMC σε μια κρίση Blasty.
- des patients adultes atteints de LMC chromosome Philadelphie positive (Ph+) en phase chronique et en phase accélérée, résistants ou intolérants à un traitement antérieur incluant l'imatinib. Les données d'efficacité chez les patients ayant une LMC en crise blastique ne sont pas disponibles.
- Παιδιατρικοί ασθενείς με θετική Φιλαδέλφεια χρωμοσωμάτων LMC στη χρόνια φάση, ανθεκτική ή δυσανεξία σε προηγούμενη θεραπεία που περιλαμβάνει imatinib. | Διοίκηση
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION |
Σύνδεση για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Ζεστά και προφυλάξεις για χρήση |
-
Το nilotinib σχετίζεται με θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία και αναιμία (από τους βαθμούς 3 και 4 σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση "Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινά Κριτήρια τοξικότητας"). Η συχνότητά τους είναι πιο συχνή σε ασθενείς με ανθεκτικό LMC ή δυσανεξία στο imatinib, ειδικά σε ασθενείς στην επιταχυνόμενη φάση. Συνιστάται να ασκείστε ένα πλήρες αιμογράφημα κάθε δύο εβδομάδες κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων μηνών, και μία φορά το μήνα τότε, ή όταν είναι κλινικά δικαιολογημένη. Γενικά, η απλασία του νωτιαίου μυελού ήταν αναστρέψιμη και θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί με προσωρινή διακοπή της θεραπείας από την Tasigna ή μειώνοντας τη δοσολογία (
- Le traitement par le nilotinib est associé à une thrombopénie, une neutropénie et une anémie (de grade 3 et 4 selon la classification internationale « National Cancer Institute Common Toxicity Criteria »). Leur incidence est plus fréquente chez les patients atteints de LMC résistants ou intolérants à l'imatinib, en particulier chez les patients en phase accélérée. Il convient de pratiquer un hémogramme complet toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, et une fois par mois ensuite, ou lorsque cela est cliniquement justifié. En général, l'aplasie médullaire a été réversible et elle a pu être traitée par une interruption temporaire du traitement par Tasigna ou en diminuant la posologie ( CF δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
-
Συνεχιζόμενη το διάστημα QT:
- Δόση εξαρτώμενη από την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση (που μετράται από το διάστημα QT στο ΗΚΓ) σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς.
- Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με LMC στη νεοδιαγνωσθείσα χρόνια φάση που έλαβε 300 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα, η μέση μεταβολή του διαστήματος QTCF της ισορροπίας ήταν 6 ms σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε ένα διάστημα QTCF> 480 ms. Δεν παρατηρήθηκε επεισόδιο στριμμένων συμβουλών.
- Στη μελέτη φάσης ΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με LMC σε χρόνια φάση και σε επιταχυνόμενη φάση ανθεκτική ή δυσανεξία σε imatinib που έλαβε 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα, η μέση μεταβολή του διαστήματος QTCF σε τυπικές συνθήκες ήταν 5 ms και 8 ms αντίστοιχα σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές. Ένα διάστημα QTCF> 500 ms παρατηρήθηκε σε λιγότερο από το 1% των ασθενών. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, δεν υπήρξε επεισόδιο σημείων συμβουλών.
- Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές κατά τη διάρκεια των οποίων οι εκθέσεις ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, η μέση μεταβολή του διαστήματος QTCF, μετά την αφαίρεση των τιμών που ελήφθησαν με εικονικό φάρμακο, ήταν 7 ms σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές (CI ± 4 ms). Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε ένα διάστημα QTCF μεγαλύτερο από 450 ms. Επιπλέον, δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές περιπτώσεις αρρυθμιών κατά τη διάρκεια της μελέτης και ιδιαίτερα κανένα επεισόδιο αιχμής -άκρων (παροδικά ή επίμονη).
- Μια σημαντική επέκταση του διαστήματος QT μπορεί να εμφανιστεί σε περίπτωση ακατάλληλης λήψης nilotinib με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 και/ή γνωστών φαρμάκων για να προκαλέσουν επέκταση του διαστήματος QT ή/και των τροφίμων (| Με την παρουσία υποκαλιαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ενισχυθεί. Η επιμήκυνση του διαστήματος QT μπορεί να εκθέσει τους ασθενείς σε κίνδυνο θανατηφόρων επιπλοκών.cf Interactions). En présence d'une hypokaliémie ou d'une hypomagnésémie, cet effet peut se renforcer. Un allongement de l'intervalle QT peut exposer les patients à un risque de complications fatales.
- Το Tasigna πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επέκταση του διαστήματος QTC ή να παρουσιάζει σημαντικό κίνδυνο ανάπτυξης μιας επιμήκυνσης του διαστήματος QTC, όπως αυτά:
- Παρουσίαση QT;
- Παρουσίαση ανεξέλεγκτης ή σημαντικής καρδιακής νόσου (συμπεριλαμβανομένου πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, ασταθής στηθάγχης ή κλινικά σημαντικής βραδυκαρδίας).
- Λαμβάνοντας αντιαρρυθμικά φάρμακα ή άλλες ουσίες με αποτέλεσμα μια επέκταση διαστήματος Qt. | είναι σκόπιμο να παρακολουθείται στενά μια επίδραση στο διάστημα QTC και να πραγματοποιηθεί ένα αρχικό ΗΚΓ πριν από τη δημιουργία θεραπείας με το nilotinib και όταν αυτό είναι κλινικά δικαιολογημένο. Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με την Tasigna και αυτές οι παράμετροι πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Il est conseillé de surveiller étroitement un effet sur l'intervalle QTc et de réaliser un ECG initial avant l'instauration du traitement par le nilotinib et lorsque cela est cliniquement justifié. L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant de débuter le traitement par Tasigna, et ces paramètres doivent être surveillés périodiquement au cours du traitement.
-
Ξαφνικά νεκρός:
- Ασυνδέσεις (0,1 έως 1%) Έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με LMC σε χρόνια φάση ή δυσανεξία στο imatinib και παρουσιάζοντας στο ιστορικό τους καρδιακές παθολογίες ή σημαντικούς παράγοντες καρδιακού κινδύνου. Οι παθολογίες που σχετίζονται με την υποκείμενη αιμοπάθεια καθώς και τις συνακόλουθες θεραπείες ήταν επίσης συχνά παρόντες. Οι ανωμαλίες της κοιλιακής επαναπόλωσης θα μπορούσαν να συμβάλλουν σε παράγοντες. Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση ξαφνικού θανάτου στη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με LMC στη νεοδιαγνωσθείσα χρόνια φάση.
-
Διατήρηση νερού και οίδημα:
- Σοβαρές μορφές κατακράτησης νερού που συνδέονται με το φάρμακο όπως η υπεζωκοτική συλλογή, το πνευμονικό οίδημα και η περικαρδιακή έκχυση δεν παρατηρήθηκαν πολύ συχνά (0,1 έως 1%) σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με LMC που διεξήχθη νεοδιαγνωσθέντες. Παρόμοια γεγονότα παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την εμπορία. Η γρήγορη και απροσδόκητη αύξηση βάρους πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά. Εάν εμφανίζονται σημάδια σοβαρής κατακράτησης νερού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nilotinib, πρέπει να αναζητηθεί η αιτιολογία και οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία ανάλογα (|| 897 cf Posologie et Mode d'administration, οι οδηγίες σχετικά με τη διαχείριση της μη -αιματολογικής τοξικότητας). Τα καρδιαγγειακά συμβάντα έχουν αναφερθεί σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθέντα LMC και παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της μετα-εμπορικής διαμόρφωσης. Σε αυτή την κλινική μελέτη της οποίας η μέση διάρκεια της έκθεσης στη θεραπεία ήταν 60,5 μήνες, τα καρδιαγγειακά συμβάντα βαθμού 3 και 4 περιλάμβαναν μια εξαντλητική περιφερειακή αρτηριοπάθεια (1,4% και 1,1% έως 300 mg και 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα), μια ισχαιμική νόσο (2,2% και 6,1% 400 μ. εγκεφαλικά ατυχήματα (1,1% και 2,2% έως 300 mg και 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την άμεση διαβούλευση ενός γιατρού εάν αισθάνονται σημεία ή συμπτώματα καρδιαγγειακών συμβάντων. Η καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών θα πρέπει να αξιολογηθεί και να παρακολουθούνται καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου και να φροντίσουμε ενεργά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nilotinib σύμφωνα με τυποποιημένες συστάσεις. Πρέπει να συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία για τη διαχείριση των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου (
-
Événements cardiovasculaires :
- Des événements cardiovasculaires ont été rapportés dans une étude randomisée de phase III menée chez des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée et observés lors du suivi post-commercialisation. Dans cette étude clinique dont la médiane de durée d'exposition au traitement était de 60,5 mois, les événements cardiovasculaires de grade 3 et 4 incluaient une artériopathie oblitérante périphérique (1,4 % et 1,1 % à 300 mg et 400 mg de nilotinib deux fois par jour, respectivement), une cardiopathie ischémique (2,2 % et 6,1 % à 300 mg et 400 mg de nilotinib deux fois par jour, respectivement) et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (1,1 % et 2,2 % à 300 mg et 400 mg de nilotinib deux fois par jour, respectivement). Les patients doivent être informés de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent des signes ou des symptômes d'événements cardiovasculaires. L'état cardiovasculaire des patients doit être évalué et les facteurs de risque cardiovasculaire surveillés et activement pris en charge au cours du traitement par le nilotinib selon les recommandations standards. Un traitement approprié devra être prescrit pour gérer les facteurs de risque cardiovasculaire ( CF Δοσολογία και τρόπος χορήγησης, οι οδηγίες σχετικά με τη διαχείριση μη -αιματολογικών τοξικότητας).
-
Αναδημοποίηση της ηπατίτιδας Β:
- = της επανενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β έχει αναφερθεί σε ασθενείς χρόνιο φορέα του ιού και υποβλήθηκε σε θεραπεία από αναστολείς BCR-ABL. Ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις έχουν εξελιχθεί προς την οξεία ηπατική ανεπάρκεια ή μια φαινομενική ηπατίτιδα που απαιτεί ηπατική μεταμόσχευση ή η έκβαση του οποίου ήταν θανατηφόρα.
- Όλοι οι ασθενείς πρέπει να αποτελούν αντικείμενο απομάκρυνσης μόλυνσης από VHB πριν από την έναρξη της θεραπείας με nilotinib. Ένας γιατρός που ειδικεύεται στην ηπατολογία θα πρέπει να συμβουλευτεί πριν από την εισαγωγή θεραπείας σε ασθενείς με θετικούς ορολογικούς δείκτες (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ενεργό ηπατίτιδα Β) και σε ασθενείς των οποίων η ορολογία γίνεται θετική κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς με HBV πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε όλη τη θεραπεία με nilotinib και αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας (|| 923 cf Effets indésirables).
-
Ο καθορισμός των ασθενών με διαφημίσεις που ενήργησαν από LMC pH+ σε χρόνια φάση που έλαβε τη διατήρηση μιας μοριακής απόκρισης βαθιά:
-
-
Επιλεξιμότητα για διακοπή θεραπείας:
- Για τους ασθενείς που είναι επιλέξιμοι στους οποίους επιβεβαιώνεται η έκφραση των τύπων BCR-ABL E13A2/B2A2 ή E14A2/B3A2, μπορεί να προβλεφθεί η παύση της θεραπείας. Οι ασθενείς πρέπει να παρουσιάζουν χαρακτηριστικά μεταγραφών BCR-ABL για να επιτρέψουν την ποσοτικοποίηση BCR-ABL, την αξιολόγηση του βάθους της μοριακής απόκρισης και τον προσδιορισμό πιθανής απώλειας μοριακής ύφεσης μετά τη στάση του nilotinib.
-
-
= Εκπαίδευση ασθενών που έχουν σταματήσει τη θεραπεία: Το BCR-ABL θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ασθενείς που είναι επιλέξιμοι για στάση θεραπείας χρησιμοποιώντας μια επικυρωμένη ποσοτική διαγνωστική δοκιμή, προκειμένου να μετρηθεί τα επίπεδα μοριακής απόκρισης με τουλάχιστον RM4.5 ευαισθησία (BCR-ABB/ABL ≤ 0,0032% ΕΙ). Οι μεταγραφές BCR-ABL πρέπει να αξιολογηθούν πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας (|| 952
- Une surveillance fréquente des taux de transcrit BCR-ABL doit être effectuée chez les patients éligibles à un arrêt de traitement à l'aide d'un test de diagnostic quantitatif validé, afin de mesurer les niveaux de réponse moléculaire avec une sensibilité d'au moins RM4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % EI). Les taux de transcrit BCR-ABL doivent être évalués avant et pendant l'arrêt du traitement (cf Posologie et Mode d'administration, φαρμακοδυναμική).
- Η απώλεια της μεγάλης μοριακής απόκρισης (RMM = BCR-ABB/ABL ≤ 0,1% ΕΙ) σε ασθενείς με ασθενείς με LMC Nilotinib στην πρώτη ή δεύτερη γραμμή θεραπείας ή στην επιβεβαιωμένη απώλεια του RM4 (δύο διαδοχικά μέτρα που χωρίζονται από τουλάχιστον 4 εβδομάδες που δείχνουν την απώλεια του RM4 [RM4 = BCR-ABL/ABL ≤ 0,0% είναι]. Στη δεύτερη γραμμή θεραπείας θα ενεργοποιήσει τη θεραπεία εντός 4 εβδομάδων ύφεσης. Μια μοριακή υποτροπή μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της φάσης χωρίς επεξεργασία, τα δεδομένα σχετικά με τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα δεν είναι ακόμη διαθέσιμα. Επομένως, είναι ζωτικής σημασίας να διεξαχθεί συχνή παρακολούθηση των μεταγραφών BCR-ABL και ένας πλήρης τύπος αίματος με διαφορικές μετρήσεις προκειμένου να ανιχνευθεί πιθανή απώλεια ύφεσης (|| 957 cf Posologie et Mode d'administration). Για τους ασθενείς που δεν έχουν ανακτήσει ένα RMM μετά από τρεις μήνες εκ νέου εκκίνησης της θεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί η δοκιμή μετάλλαξης Domaine Kinase BRC-ABL.
-
Εργαστηριακές εξετάσεις και επιτήρηση:
-
-
Lipémie:
- Σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με ασθενείς με LMC πρόσφατα διαγνωσθεί, το 1,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα παρουσίασαν αύξηση της συνολικής χοληστερόλης βαθμού 3-4. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αύξηση στην τάξη 3-4 στην ομάδα που έλαβε 300 mg δύο φορές την ημέρα ( CF ανεπιθύμητα αποτελέσματα). Συνιστάται να προσδιοριστούν τα προφίλ λιπιδίων των ασθενών πριν από τη δημιουργία θεραπείας από το nilotinib, για να τα αξιολογήσουν στο 3 E Μήνες και στις 6 E Μήνες μετά την εισαγωγή της θεραπείας και τουλάχιστον κάθε χρόνο κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας ( CF Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Εάν μια θεραπεία με αναστολέα της αναγωγάσης HMG-COA (ένας παράγοντας υπολιπανισμού) είναι απαραίτητη, ανατρέξτε στην ενότητα αλληλεπιδράσεις πριν από την καθιέρωση της θεραπείας επειδή ορισμένοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-COA μεταβολίζονται επίσης από τον τρόπο με τον οποίο το CYP3A4.
-
-
Glycemy:
- Σε μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με LMC, 6,9% και 7,2% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία αντίστοιχα κατά 400 mg nilotinib και 300 mg nilotinib διπλού βαθμού σακχάρου στο αίμα 3-4. Συνιστάται η αξιολόγηση του σακχάρου στο αίμα πριν από τη δημιουργία θεραπείας με το Tasigna και την παρακολούθησή της κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εάν κλινικά υποδεικνύεται (|| 999 cf Posologie et Mode d'administration). Εάν τα αποτελέσματα δικαιολογούν μια θεραπεία, οι γιατροί πρέπει να ακολουθήσουν τις συστάσεις της καλής τοπικής πρακτικής.
-
αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:
- Η ταυτόχρονη χορήγηση της Tasigna με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης, αλλά με μη εξαντλητικό τρόπο, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορρικογονζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελειθρομυκίνη, ριτοναβίριο). Εάν η χορήγηση ενός από αυτά τα προϊόντα είναι απαραίτητη, συνιστάται αν είναι δυνατόν να διακόψει τη θεραπεία με το nilotinib ( CF αλληλεπιδράσεις). Εάν η προσωρινή διακοπή της θεραπείας δεν είναι δυνατή, συνιστάται η στενή παρακολούθηση του ασθενούς, προκειμένου να ανιχνευθεί μια πιθανή επέκταση του διαστήματος QT ( CF δοσολογία και τρόπος χορήγησης, Interactions, Pharmacocinétique).
- L'utilisation concomitante du nilotinib et d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital ou le millepertuis) réduit vraisemblablement l'exposition au nilotinib de manière cliniquement significative. Par conséquent, chez les patients recevant du nilotinib, les médicaments administrés de manière concomitante devront être choisis pour avoir un faible potentiel d'induction du CYP3A4 ( CF αλληλεπιδράσεις).
-
Επιδράσεις των τροφίμων:
- Η βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib αυξάνεται από την πρόσληψη τροφής. Το Tasigna δεν πρέπει να λαμβάνεται με τρόφιμα ( CF δοσολογία και τρόπος χορήγησης, Interactions) και πρέπει να ληφθούν 2 ώρες μετά το γεύμα. Ο ασθενής δεν πρέπει να καταναλώνει τρόφιμα για τουλάχιστον μία ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ο χυμός γκρέιπφρουτ και άλλα τρόφιμα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγονται. Για τους ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν τις κάψουλες, τα περιεχόμενα κάθε κάψουλας μπορούν να διασκορπιστούν σε ένα κουταλάκι του γλυκού κομπόστα της Apple και πρέπει να καταπιούν αμέσως. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από ένα κουταλάκι του γλυκού κομπόστα μήλου ή άλλα τρόφιμα από το Apple Compote ( CF Φαρμακοκινητική).
-
Η ήπατος ανεπάρκεια:
- = Η ανεπάρκεια Patic έχει μέτρια επίδραση στη φαρμακοκινητική του nilotinib. Η μοναδική χορήγηση δόσης 200 mg nilotinib οδήγησε σε αυξήσεις AUC 35%, 35% και 19% αντίστοιχα, σε ασθενείς με ελαφρύ, μέτρια και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε σύγκριση με τα άτομα της ομάδας ελέγχου που παρουσιάζουν μια φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η προγνωστική CMAX στην κατάσταση ισορροπίας nilotinib αυξήθηκε κατά 29%, 18%και 22%αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, ασθενείς με ποσοστά αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALAT) και/ή ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (ASAT)> 2,5 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών (ή> 5 χ LSN, Ο μεταβολισμός του nilotinib είναι ουσιαστικά ήπαρ. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια του ήπατος μπορούν να έχουν αυξημένη έκθεση σε nilotinib και ως εκ τούτου πρέπει να αντιμετωπίζονται με σύνεση (|| 1049 cf Posologie et Mode d'administration).
-
Ποσοστό ορού λιπάσης:
- Παρατηρήσαμε μια ανύψωση των ποσοστών λιπάσης ορού. Συνιστάται να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας. Σε περίπτωση ανύψωσης του ρυθμού λιπασών που σχετίζονται με κοιλιακά συμπτώματα, πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με nilotinib και πρέπει να προβλεφθεί τα κατάλληλα μέτρα για τη δημιουργία της διάγνωσης και την εξαίρεση της παγκρεατίτιδας.
-
= Συνολική γαστρεκτομή:
- Η βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib μπορεί να μειωθεί στη συνολική γαστρεκτομή των ασθενών (|| 1071 cf Pharmacocinétique). Η συχνότερη παρακολούθηση αυτών των ασθενών πρέπει να προβλεφθεί.
-
Σύνδρομο λύσης όγκου:
- Λόγω της πιθανής εμφάνισης του συνδρόμου όγκου (SLT), συνιστάται να διορθωθεί οποιαδήποτε κλινικά σημαντική αφυδάτωση και να θεραπεύεται η υπερουριιμία πριν από την έναρξη της θεραπείας με nilotinib ( CF ανεπιθύμητες επιδράσεις).
-
λακτόζη:
- Οι κάψουλες της Tasigna περιέχουν λακτόζη. Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, έλλειμμα λακτάσης ή σύνδρομο γλυκόζης και γαλακτόζης και σύνδρομο δυσαπορρόφησης (σπάνιες κληρονομικές ασθένειες).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός:
- βιολογικών ανωμαλιών Οι αμινοτρανσφεράσες και η ολική χολερυθρίνη έχουν παρατηρηθεί σε παιδιά με υψηλότερη συχνότητα από ό, τι σε ενήλικες, δείχνοντας υψηλότερο κίνδυνο ηπατοτοξικότητας στον παιδιατρικό πληθυσμό (|| 1105 cf Effets indésirables). La fonction hépatique (taux de bilirubine et de transaminases hépatiques) doit être surveillée tous les mois ou lorsque cela est cliniquement justifié. Les élévations de la bilirubine et des transaminases hépatiques doivent être traitées par une interruption temporaire du nilotinib, une réduction de la dose et/ou un arrêt du nilotinib ( CF δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε παιδιατρικούς ασθενείς με LMC, η καθυστέρηση ανάπτυξης έχει επισημανθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με nilotinib ( CF ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται η στενή παρακολούθηση της ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με nilotinib.
Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός |
Γυναίκα σε procreer/αντισύλληψη: | Η αναπαραγωγή πρέπει να χρησιμοποιεί πολύ αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το nilotinib και έως και 2 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement avec le nilotinib et jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement.
Εγκυμοσύνη:
Δεν υπάρχουν ή μικρά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του nilotinib σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα στην αναπαραγωγή ( CF προκλινική ασφάλεια). Το Tasigna δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση των γυναικών δικαιολογεί τη θεραπεία με nilotinib. Σε περίπτωση χρήσης στη διαδικασία της εγκυμοσύνης, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Εάν μια γυναίκα που αντιμετωπίζεται από το nilotinib προβλέπει μια εγκυμοσύνη, η στάση θεραπείας μπορεί να θεωρηθεί με βάση τα κριτήρια επιλεξιμότητας στη στάση θεραπείας όπως περιγράφεται στα τμήματα δοσολογία και τρόπος χορήγησης και Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση. Υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων σχετικά με τις εγκυμοσύνες ασθενών που έχουν σταματήσει την επεξεργασία. Εάν η εγκυμοσύνη προγραμματίζεται κατά τη διάρκεια της φάσης διακοπής θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για την πιθανή ανάγκη για την εκ νέου εκμετάλλευση της θεραπείας από το nilotinib κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ( Δοσολογία και μέθοδος χορήγησης, Mises en garde et Précautions d'emploi).
Allaitement :
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση του nilotinib στο μητρικό γάλα. Τα τοξικολογικά δεδομένα που διατίθενται στα ζώα έχουν επισημάνει την απέκκριση του nilotinib στο γάλα ( CF προκλινική ασφάλεια). Ως κίνδυνος για νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την Tasigna και κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης.
Γονιμότητα:
= των μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα δεν έχουν δείξει επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (|| 1162 cf Sécurité préclinique).
= Οδήγηση και χρήση μηχανών |
Το Tasigna έχει ελάχιστη ή καθόλου επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται σε ασθενείς με ζάλη, κόπωση, διαταραχές της όρασης ή άλλες παρενέργειες που ενδέχεται να μεταβάλλουν την ικανότητά τους να οδηγούν οχήματα ή να χρησιμοποιούν μηχανές, να αποφύγουν την εκτέλεση αυτών των δραστηριοτήτων, εφόσον αυτές οι δυσμενείς επιπτώσεις παραμένουν (|| 1173
cf Effets indésirables). Ανεπιθύμητη
Σύνδεση για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Από τις απομονωμένες περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας με το nilotinib έχει αναφερθεί, ο αριθμός των καψουλών Tasigna που καταπιεί με αλκοόλ και άλλα φάρμακα δεν καθορίστηκε. Τα αποτελέσματα περιελάμβαναν ουδετεροπενία, έμετο και υπνηλία. Δεν έχει αναφερθεί τροποποίηση του ΗΚΓ ή της ηπατοτοξικότητας. Αυτές οι αναφερόμενες περιπτώσεις επιλύθηκαν με ανάκαμψη.
Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί υπό επιτήρηση και να λαμβάνει κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.
Σύνδεση για πρόσβαση σε αυτά τα περιεχόμενα
Το nilotinib έχει αξιολογηθεί σε μελέτες φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικολογίας στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, γονιδιοτοξικότητα, τοξικότητα στην αναπαραγωγή, φωτοτοξικότητα και καρκίνο (αρουραίοι και ποντίκι).
-
Μελέτες φαρμακολογίας ασφαλείας:
- Το nilotinib δεν είχε καμία επίδραση στο SNC ή στις αναπνευστικές λειτουργίες. Μελέτες καρδιακής τοξικότητας in vitro αποκάλυψε ένα προκλινικό σήμα για την επιμήκυνση του διαστήματος QT, με αποτέλεσμα την αναστολή των ρευμάτων HERG και την επέκταση της διάρκειας του δυναμικού δράσης, που προκαλείται από το nilotinib σε απομονωμένες καρδιές κουνελιών. Σε σκυλιά ή πιθήκους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε περιόδους έως και 39 εβδομάδων και σε μια συγκεκριμένη μελέτη της τηλεμετρίας που πραγματοποιήθηκε σε σκύλους, δεν έχει παρατηρηθεί καμία επίδραση στις παραμέτρους του ΗΚΓ.
-
Μελέτες τοξικολογίας σε επαναλαμβανόμενη χορήγηση:
- = Επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας έως και 4 εβδομάδες σε σκύλους και έως και 9 μήνες στο μακάκο μαϊμού, το κύριο όργανο στόχου της τοξικότητας του Nilotinib. Οι μεταβολές περιελάμβαναν την ανύψωση των δραστηριοτήτων της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης και της αλκαλικής φωσφατάσης, καθώς και των ιστοπαθολογικών ανωμαλιών (ουσιαστικά υπερπλασία/υπερτροφία των ημιτονοειδών κυττάρων ή κυττάρων kupffer, υπερπλασία των διαύλων χολής και ινώδους βαθμολόγησης). Γενικά, οι βιοχημικές αλλαγές ήταν εντελώς αναστρέψιμες μετά από περίοδο αποκατάστασης τεσσάρων εβδομάδων και οι ιστολογικές αλλαγές ήταν εν μέρει αναστρέψιμες. Οι εκθέσεις στις χαμηλότερες δόσεις που προκάλεσαν ηπατικές επιδράσεις ήταν χαμηλότερες από την έκθεση που παρατηρήθηκε στους ανθρώπους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε δόση 800 mg/ημέρα. Σε ποντίκια και αρουραίους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για διάρκειες μέχρι 26 εβδομάδες, παρατηρήθηκαν μόνο μικρές μεταβολές του ήπατος. Στον αρουραίο, ο σκύλος και ο πίθηκος, που συχνά αναστρέψιμες αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης έχουν παρατηρηθεί.
-
Μελέτες γονιδιοτοξικότητας:
- Οι μελέτες γονιδιοτοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε βακτηριακά συστήματα in vitro και in vitro και in vivo, με και χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση, δεν έδειξαν κανένα σημάδι του μεταλλαξιογόνου δυναμικού του nilotinib.
-
Μελέτες Καρκίνουτογένεσης:
- Η μήτρα ήταν το κύριο όργανο στόχου των μη νεοπλασματικών αλλοιώσεων (με διαστολή, αγγειακή εκτατικότητα, υπερπλασία των ενδοθηλιακών κυττάρων, φλεγμονής και/ή επιθηλιακής υπερπλασίας). Κανένα σημάδι καρκινογένεσης δεν επισημάνθηκε μετά τη χορήγηση nilotinib στα 5, 15 και 40 mg/kg/ημέρα. Η έκθεση (όσον αφορά την ASC) στην υψηλότερη δόση αντιπροσώπευε περίπου 2 έως 3 φορές την ημερήσια έκθεση στην κατάσταση ισορροπίας (με βάση την ASC) σε ανθρώπους που έλαβαν 800 mg/ημέρα nilotinib.
- Στη μελέτη TG.RASH2 της καρκίνης των 26 εβδομάδων σε ποντίκια, στην οποία το nilotinib χορηγήθηκε σε 30, 100 και 300 mg/kg/ημέρα, το δερματικό papillomas/carcinomas έχουν ανιχνευθεί σε 300 mg/kg, που αντιπροσωπεύει περίπου 30 έως 40 φορές (βάσει της ASC) σε Human 800 mg/ημέρα (που δοθεί η μορφή του 400 mg Twous ημέρα). Η δόση που δεν διαθέτει σε εσωτερικούς χώρους των νεοπλασματικών βλαβών του δέρματος ήταν 100 mg/kg/ημέρα, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου 10 έως 20 φορές έκθεση σε ανθρώπους στη μέγιστη εγκεκριμένη δόση 800 mg/ημέρα (χορηγείται με τη μορφή 400 mg δύο φορές την ημέρα). Τα κύρια όργανα στόχου για μη νεοπλασματικές αλλοιώσεις ήταν το δέρμα (επιδερμική υπερπλασία), τα αναπτυσσόμενα δόντια (εκφυλισμός/ατροφία του σμάλτου των ανώτερων κοπτήρων και της φλεγμονής του ούλου/επιθηλίου του επιθηλίου) και του θύμου (αύξηση της επίπτωσης και/ή της σοβαρότητας της μείωσης του αριθμού των λεμφοκυτταρικών).
-
Μελέτες τοξικότητας σχετικά με την αναπαραγωγή και τη γονιμότητα:
- Το nilotinib δεν προκάλεσε καμία τερατογένεση, αλλά ήταν τοξική για το έμβρυο και το έμβρυο σε δόσεις προκάλεσαν επίσης μητρική τοξικότητα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης γονιμότητας που διεξήχθη σε άνδρες και γυναίκες, καθώς και κατά τη διάρκεια της μελέτης εμβρυοτοξικότητας που διεξήχθη μόνο στα θηλυκά, παρατηρήθηκε αύξηση στις απώλειες μετά την εμφύτευση. Κατά τη διάρκεια των μελετών εμβρυοτοξικότητας, της εμβρυϊκής θνησιμότητας και των επιδράσεων στο έμβρυο (κυρίως μείωση του βάρους του εμβρύου, παρατηρήθηκε μια πρόωρη σύντηξη των οστών του προσώπου και των σπλαχνικών και σπαστικών ανωμαλιών. Σε μια μελέτη προ- και μεταγεννητικής ανάπτυξης που διεξήχθη σε αρουραίους, η έκθεση της μητέρας σε nilotinib οδήγησε σε μείωση του σωματικού βάρους που σχετίζεται με τροποποιήσεις των παραμέτρων της φυσικής ανάπτυξης καθώς και των δεικτών σύζευξης και γονιμότητας. Στα θηλυκά, η έκθεση σε nilotinib, σε δόσεις που δεν έδειξαν κανένα ανεπιθύμητο αποτέλεσμα, ήταν γενικά μικρότερη ή ίση με την έκθεση που παρατηρήθηκε στους ανθρώπους σε δόση 800 mg/ημέρα.
- Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στον αριθμό/κινητικότητα του σπέρματος ή στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την υψηλότερη δόση (στη συνιστώμενη δοσολογία στους ανθρώπους).
-
Μελέτες σε νεαρά ζώα:
- Σε μια μελέτη ανάπτυξης που διεξήχθη σε ανηλίκους ζώα, το nilotinib χορηγήθηκε από το στόμα σε νεανικούς αρουραίους από την πρώτη εβδομάδα μετά τον τοκετό μέχρι τους νεαρούς ενήλικες (70 ημέρες μετά τον τοκετό) σε δόσεις 2, 6 και 20 mg/kg/ημέρα. Πέρα από τις τυποποιημένες παραμέτρους μελέτης, οι αξιολογήσεις των οργάνων αναφοράς για ανάπτυξη, έχουν αξιολογηθεί οι επιδράσεις στο SNC, στη σύζευξη και τη γονιμότητα. Με βάση τη μείωση του σωματικού βάρους και στα δύο φύλα και την καθυστέρηση στον διαχωρισμό προπαραγείας σε αρσενικά (που μπορεί να συσχετιστεί με την απώλεια βάρους), η δόση χωρίς παρατηρήσιμη επίδραση σε νεαροί αρουραίοι έχει αξιολογηθεί στα 6 mg/kg/ημέρα. Τα νεαρά ζώα δεν παρουσίασαν αύξηση της ευαισθησίας στο nilotinib σε σύγκριση με τα ενήλικα ζώα. Επιπλέον, το προφίλ της τοξικότητας των νεανικών αρουραίων ήταν συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες αρουραίους.
-
Μελέτες φωτοτοξικότητας:
- nilotinib απορροφά το φως στην περιοχή UVB και UVA. Διανέμεται στο δέρμα και παρουσιάζει ένα φωτοτοξικό δυναμικό in vitro, αλλά δεν έχει παρατηρηθεί κανένα αποτέλεσμα in vivo. Ως αποτέλεσμα, ο κίνδυνος φωτοευαισθητοποίησης nilotinib σε ασθενείς θεωρείται πολύ χαμηλός.
Χρόνος αναφοράς: 3 χρόνια.
για να διατηρηθεί σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C, στην αρχική εξωτερική συσκευασία, προστατευμένη από υγρασία.
Διαχείριση τρόπων/Εξάλειψη || Σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν. |
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
συνταγή/απελευθέρωση/παράδοση/σπηλιά |
Λίστα I
| φάρμακο που υποβλήθηκε στο αρχικό νοσοκομειακό συνταγογραφούμενο. |
| = Αρχική συνταγή και ανανέωση που προορίζεται για ειδικούς στην ογκολογία ή την αιματολογία ή στους αρμόδιους γιατρούς στην καρκίνο. | τη θεραπεία. |
| Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. |
| AMM | ΕΕ/1/07/422/015; CIP 3400930124093 (2017, RCP Rev 24.11.2023) 120 πήκτωμα στα 50 mg. |
| ΕΕ/1/07/422/005; CIP 3400949815845 (2010, RCP REV 24.11.2023) 28 ΠΕΛΙΔΑ στα 150 mg |
| ΕΕ/1/07/422/006; CIP 3400949815906 (2010, RCP Rev 24.11.2023) 112 πηκτώματα στα 150 mg. |
| ΕΕ/1/07/422/007; CIP 3400921687552 (RCP Rev 24.11.2023) 28 Gel στα 200 mg. |
| ΕΕ/1/07/422/008; CIP 3400921687613 (RCP Rev 24.11.2023) 112 Gel στα 200 mg. |
| | |
| Τιμή: | 617,31 ευρώ (120 κάψουλες στα 50 mg). | 150 mg). |
| 436,17 euros (28 gélules à 150 mg). |
| 1666.63 ευρώ (112 κάψουλες στα 150 mg). |
| 578,42 ευρώ (28 κάψουλες στα 200 mg). |
| 2205.55 ευρώ (112 κάψουλες στα 200 mg). | Συλλέγω. |
| Remb Séc soc à 100 %. Collect. |
Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με αυτό το φάρμακο είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων http: //www.ema.europa.eu.
= Κάτοχος της AMM:= Νοέμβριος Park, Merrion Road, Δουβλίνο 4, Ιρλανδία.
Εργαστήριο 
