Sprycel 100 mg cp pellic

Sprycel 20 mg μεμβράνες ταινίας -δισκία

γεμάτο δισκίο (λευκό έως λευκό, biconvex, στρογγυλό, με εκτύπωση "BMS" σε ένα από τα πρόσωπα και "527" από την άλλη πλευρά). | Η μονάδα.
Boîte de 60 x 1, sous plaquettes pour délivrance à l'unité.

Sprycel 50 mg μεμβράνες με φιλμ -δισκία

γεμάτο δισκίο (λευκό με σπασμένο λευκό, biconvex, οβάλ, με εκτύπωση "BMS" σε ένα από τα πρόσωπα και "528" από την άλλη πλευρά). | Η μονάδα.
Boîte de 60 x 1, sous plaquettes pour délivrance à l'unité.

Sprycel 70 mg μεμβράνες με φιλμ -δισκία

γεμάτο δισκίο (λευκό έως λευκό, biconvex, στρογγυλό, με εκτύπωση "BMS" σε ένα από τα πρόσωπα και "524" από την άλλη πλευρά). | Η μονάδα.
Boîte de 60 x 1, sous plaquettes pour délivrance à l'unité.

Sprycel 100 mg δισκία με ταινία

γεμάτο δισκίο (λευκό με σπασμένο λευκό, biconvex, οβάλ, με εκτύπωση "BMS 100" σε ένα από τα πρόσωπα και "852" από την άλλη πλευρά). | Η μονάδα.
Boîte de 30 x 1, sous plaquettes pour délivrance à l'unité.

SPRYCEL 140 mg Δισκία με ταινία

γεμάτο δισκίο (λευκό με σπασμένο λευκό, biconvex, στρογγυλό, με εκτύπωση "BMS 140" σε ένα από τα πρόσωπα και "857" από την άλλη πλευρά). | Η μονάδα.
Boîte de 30 x 1, sous plaquettes pour délivrance à l'unité.

Sprycel 20 mg μεμβράνες ταινίας

κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 20 mg dasatinib (μονοϋδρικό).

= Πλεόμοια επίδραση
Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 27 mg μονοϋδρικού λακτόζης.

Sprycel 50 mg μεμβράνες ταινίας -δισκία

Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 50 mg dasatinib (μονοϋδρικό).

= Πλεόμοια επίδραση
κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 67,5 mg μονοϋδρώματος λακτόζης λακτόζης.

Sprycel 70 mg μεμβράνες με φιλμ -δισκία

κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 70 mg dasatinib (μονοϋδρικό).

= Πλεονεκτικό αποτέλεσμα
Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 94,5 mg μονοϋδρικού λακτόζης λακτόζης.

Sprycel 100 mg μεμβράνες με φιλμ -δισκία

Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 100 mg dasatinib (μονοϋδρικό).

Παραγγελία με περιβόητο αποτέλεσμα
Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 135,0 mg μονοϋδρικού λακτόζης λακτόζης.

SPRYCEL 140 mg Δισκία με ταινία

Chaque comprimé pelliculé contient 140 mg de dasatinib (monohydraté).

= Πλεόμοια επίδραση
Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 189 mg μονοϋδρικού λακτόζης λακτόζης.

Το Sprycel υποδεικνύεται σε ενήλικες ασθενείς με:

• = Elic Χρόνια Λευχαιμία (LMC) με Χρωμοσώματα της Φιλαδέλφειας (PH+) Διαγνωσμένο.
• LMC στη χρόνια, επιταχυνόμενη ή Blastic φάση σε περίπτωση αντίστασης ή δυσανεξίας σε προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του imatinib.
• Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (LAL) και LMC στη φάση της λεμφοειδούς φάσης PH+ σε περίπτωση αντίστασης ή δυσανεξίας στη θεραπεία πρόσθια.

Το Sprycel υποδεικνύεται σε παιδιατρικούς ασθενείς με:

• LMC pH+ σε χρόνια φάση (LMC pH+ PC) πρόσφατα διαγνωσμένο ή LMC pH+ PC σε περίπτωση αντίστασης ή μισαλλοδοξίας σε προηγούμενη θεραπεία συμπεριλαμβανομένου του imatinib. | Σύνδεση με χημειοθεραπεία.
• LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en association à une chimiothérapie.

αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το Dasatinib είναι ένα υπόστρωμα και ένας αναστολέας κυτοχρώματος Ρ450 (CYP) 3A4. Κατά συνέπεια, υπάρχει ένας πιθανός κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλα συν-χορηγούμενα φάρμακα, τα οποία μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 ή τα οποία διαμορφώνουν τη δραστηριότητά του (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

= Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και των φαρμάκων ή των ισχυρών ουσιών CYP3A4 (Παράδειγμα: Κετοκαναζόλη, Ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, Κλαριθρομυκίνη, Ριτοναβίρη, Τελεθρομυκίνη, Χυμός Γκρέιπφρουτ) μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο Dasatinib. Κατά συνέπεια, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με dasatinib, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και των επαγωγικών φαρμάκων του CYP3A4 (παράδειγμα: δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη ή παρασκευάσματα που περιέχουν το | Κίνδυνος θεραπευτικής αποτυχίας. Κατά συνέπεια, σε ασθενείς που λαμβάνουν dasatinib, τα φάρμακα που χορηγούνται ταυτόχρονα θα πρέπει να επιλεγούν για να έχουν μικρές δυνατότητες επαγωγής του CYP3A4 (βλ. ΕνότηταHypericum perforatum connu sous le nom de millepertuis) peut réduire de manière substantielle l'exposition au dasatinib et ainsi potentiellement augmenter le risque d'échec thérapeutique. Par conséquent, chez les patients recevant dasatinib, les médicaments administrés de manière concomitante devront être choisis pour avoir un faible potentiel d'induction du CYP3A4 (voir rubrique αλληλεπιδράσεις).

Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και ενός υποστρώματος CYP3A4 θα μπορούσε να αυξήσει την έκθεση στο τελευταίο. Κατά συνέπεια, συνιστάται η σύνεση κατά τη διάρκεια της συν-διαχείρισης του dasatinib και ενός υποστρώματος του CYP3A4 με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη, όπως κυρίως ασταμίν, dihydroera) | 889 Interactions).

Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και ενός αντιισταμινικού-H ₂ (Παράδειγμα: Famotidine), Αναστολέας αντλίας πρωτονίων (Παράδειγμα: Ομεπραζόλη) Το υδροξείδιο του αλουμινίου/μαγνησίου μπορεί να μειώσει την έκθεση σε dasatinib. Τα αντιισταμινικά h ₂ και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν συνιστώνται. Τα προϊόντα που βασίζονται σε υδροξείδιο του αλουμινίου και/ή υδροξείδιο του μαγνησίου πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη dasatinib (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις).

συγκεκριμένους πληθυσμούς

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας φαρμακοποιικής μελέτης ασθενών με φως, μέτρια ή σοβαρή μεταβολή της ηπατικής λειτουργίας μπορεί να λάβει θεραπεία στην συνιστώμενη αρχική δοσολογία (βλ. Ενότητα Φαρμακοκινητική). Δεδομένων των ορίων αυτής της μελέτης, το dasatinib πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ανεπάρκεια ήπατος.

Κύρια ανεπιθύμητα αποτελέσματα

Myylosupresse

Η θεραπεία με dasatinib σχετίζεται με anemies, ουδετεροπενία και θρομβοκυτταροπενία. Η εμφάνισή τους είναι νωρίτερα και πιο συχνή στις προχωρημένες φάσεις του LMC ή στο LAL pH+, από ό, τι στις χρόνιες φάσεις του LMC. Σε ενήλικες ασθενείς με LMC σε προχωρημένη φάση ή LAL pH+ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με dasatinib σε μονοθεραπεία, οι αριθμοί αίματος (NFS) πρέπει να πραγματοποιούνται μία φορά την εβδομάδα κατά τους πρώτους 2 μήνες, στη συνέχεια μία φορά το μήνα και ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με LMC στη χρόνια φάση, οι αριθμοί του τύπου αίματος πρέπει να πραγματοποιούνται κάθε 2 εβδομάδες για 12 εβδομάδες, έπειτα κάθε 3 μήνες ή σύμφωνα με την κλινική. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με LAL pH+ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με dasatinib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, τα NFs πρέπει να πραγματοποιούνται πριν ξεκινήσουν κάθε θεραπεία χημειοθεραπείας και σύμφωνα με την κλινική κατάσταση. Κατά τη διάρκεια των θεραπειών χημειοθεραπείας ενοποίησης, το NFS πρέπει να πραγματοποιείται κάθε 2 ημέρες μέχρι την επιστροφή στο φυσιολογικό (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και || Οι περιπτώσεις μυελοφροσύνης είναι γενικά αναστρέψιμες και πιο συχνά φροντισμένες από μια προσωρινή κρίση του dasatinib ή με μείωση της δόσης.Effets indésirables). Les cas de myélosuppression sont généralement réversibles et le plus souvent pris en charge par un arrêt temporaire de dasatinib ou par une réduction de dose.

αιμορραγικά ατυχήματα

Σε ασθενείς που πλήττονται από LMC σε χρόνια φάση (n = 548), 5 ασθενείς (1%) που έλαβαν Dasatinib παρουσίασαν ένα κεντρικό νευρικό σύστημα (SNC) που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με LMC σε προχωρημένη φάση, έχοντας λάβει τη συνιστώμενη δόση Sprycel (n = 304) Μια περίπτωση θανατηφόρου εξέλιξης συσχετίστηκε με θρομβοκυτταροπενία του βαθμού 4 σύμφωνα με τα κοινά κριτήρια τοξικότητας (CTC). Η γαστρεντερική αιμορραγία βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκε στο 6% των ασθενών με LMC σε προχωρημένη φάση και γενικά απαιτούσε τη διακοπή της θεραπείας και των μεταγγίσεων. Άλλες αιμορραγίες βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 2% των ασθενών με LMC σε προχωρημένη φάση. Οι περισσότερες από αυτές τις αιμορραγικές παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς έχουν συσχετιστεί με θρομβοκυτοπενία βαθμού 3 ή 4 (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Επιπλέον, δοκιμές in vitro και in vivo Προτείνετε μια αναστρέψιμη επίδραση της θεραπείας από το Sprycel στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.

= των προφυλάξεων πρέπει να λαμβάνονται σε ασθενείς που απαιτούν θεραπεία με αντι -γογνικά φάρμακα ή αντιπηκτικά.

Διατήρηση νερού

Το Dasatinib συνδέεται με την κατακράτηση νερού. Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με LMC στη νεοδιαγνωσμένη χρόνια φάση, περιπτώσεις κατακράτησης νερού του βαθμού 3 ή 4 αναφέρθηκαν σε 13 ασθενείς (5%) της ομάδας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με dasatinib και σε 2 ασθενείς (1%) της ομάδας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με imatinib, μετά από ελάχιστο 60 μηνών. Σε όλους τους ασθενείς με LMC στη χρόνια φάση που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Sprycel, η σοβαρή κατακράτηση νερού εμφανίστηκε σε 32 ασθενείς (6%) που έλαβαν Sprycel στη συνιστώμενη δόση (n = 548). Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με LMC σε προχωρημένη φάση φάσης ή LAL PH+ που λαμβάνουν Sprycel στη συνιστώμενη δόση (n = 304), η κατακράτηση νερού βαθμού 3 ή 4 έχει αναφερθεί στο 8% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της υπεζωκοτικής και περικαρδιακής εκκρίσεων του βαθμού 3 ή 4, αναφέρθηκε αντίστοιχα στο 7% και το 1% των ασθενών. Σε αυτούς τους ασθενείς, το πνευμονικό οίδημα καθώς και οι πνευμονικές υπερτασίες βαθμού 3 ή 4 έχουν αναφερθεί σε 1% των ασθενών.Effets indésirables). Chez tous les patients atteints de LMC en phase chronique traités par SPRYCEL, des rétentions hydriques sévères sont survenues chez 32 patients (6 %) recevant SPRYCEL à la dose recommandée (n = 548). Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de LMC en phase avancée ou LAL Ph+ recevant SPRYCEL à la dose recommandée (n = 304), des rétentions hydriques de grade 3 ou 4 ont été rapportées chez 8 % des patients, incluant des épanchements pleuraux et péricardiques de grade 3 ou 4, rapportés respectivement chez 7 % et 1 % des patients. Chez ces patients, des œdèmes pulmonaires ainsi que des hypertensions pulmonaires de grade 3 ou 4 ont chacun été rapportés chez 1 % des patients.

Οι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα που προκαλούν υπεζωκοτική συλλογή, όπως η δύσπνοια ή ο ξηρός βήχας, θα πρέπει να διερευνηθούν με πνευμονικές ακτινογραφίες. Οι εκρήξεις βαθμού 3 ή 4 υπεζωκοτικών ενδέχεται να απαιτούν εκκένωση διατρήσεων και οξυγόνου. Οι ανεπιθύμητες επιδράσεις της κατακράτησης του νερού έχουν γενικά υποστηριχθεί από συμπτωματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των διουρητικών και των βραχείων στεροειδών θεραπειών (βλέπε τμήματα δοσολογία και τρόπος χορήγησης και || 937 Effets indésirables). Les patients âgés de 65 ans et plus, comparés à des patients plus jeunes, sont plus susceptibles de développer un épanchement pleural, une dyspnée, une toux, un épanchement péricardique et une insuffisance cardiaque congestive, et doivent être étroitement surveillés. Des cas de chylothorax ont également été rapportés chez des patients présentant un épanchement pleural (voir rubrique ανεπιθύμητα αποτελέσματα).

= Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (HTAP)

OSPS (HTAP Hypertension (Hypertension Right Cardiac Catheterization) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη θεραπεία με dasatinib (βλέπε τμήμα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πρέπει να αναζητηθούν σημεία ή συμπτώματα της υποκείμενης καρδιακής νόσου. διήθηση. Η διαγνωστική προσέγγιση πρέπει να ακολουθήσει τις συστάσεις.

Avant d'initier un traitement par dasatinib, les signes ou symptômes de maladie cardio-pulmonaire sous-jacente doivent être recherchés. Une échographie cardiaque doit être effectuée à l'initiation du traitement chez tout patient qui présente des symptômes de maladie cardiaque et doit être envisagée chez les patients ayant des facteurs de risque de maladie pulmonaire ou cardiaque. Chez les patients qui développent une dyspnée et une fatigue après instauration du traitement, les étiologies fréquentes doivent être recherchées, y compris épanchement pleural, œdème pulmonaire, anémie, ou infiltration pulmonaire. Conformément aux recommandations de prise en charge des effets indésirables extra-hématologiques (voir rubrique Posologie et mode d'administration), la dose de dasatinib doit être réduite ou le traitement interrompu pendant cette évaluation. Si aucune explication n'est trouvée, ou s'il n'y a aucune amélioration après réduction de dose ou arrêt du traitement, le diagnostic d'HTAP doit être envisagé. L'approche diagnostique doit suivre les recommandations. Si l'HTAP est confirmée, le traitement par dasatinib doit être arrêté définitivement. Le suivi doit être effectué en accord avec les recommandations. Une amélioration des paramètres clinique et hémodynamique a été observée après arrêt du traitement chez les patients traités par dasatinib présentant une HTAP.

Φωτισμός του διαστήματος Qt

Τα δεδομένα in vitro υποδηλώνουν ότι το Sprycel μπορεί ενδεχομένως να προκαλέσει την επιμήκυνση της καρδιακής κοιλιακής επαναπολιμοποίησης (qt διάστημα) (βλέπε τμήμα= Σε 258 ασθενείς που έλαβαν dasatinib και 258 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με imatinib στη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη στο LMC στην νεοσυσταθείσα χρονική φάση μετά από ένα ελάχιστο των 60 μηνών που διεξήχθησαν με το LMC (1%). Το ανεπιθύμητο αποτέλεσμα, η επιμήκυνση του διαστήματος QTC. Οι κλινικές δοκιμές, οι μέσες παραλλαγές στο διάστημα QTC σε σύγκριση με την αρχική τιμή (χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Fredericia QTCF) ήταν 4 έως 6 msec. Η προηγούμενη θεραπεία από το imatinib έλαβε το Dasatinib σε κλινικές μελέτες, 15 (1%) Το διάστημα QTC που αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητο αποτέλεσμα. Συνέχεια συνδρόμου Qting, οι ασθενείς που έλαβαν αντιπαράθεση ή άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ασθενείς που έχουν λάβει υψηλές αθροιστικές δοχείες από ανθρακυκλίνη. Στη νεοσύστατη χρονική φάση, μερικές από τις οποίες είχαν μια πρόσθια καρδιακή νόσο. Οι παράγοντες (για παράδειγμα, η υπέρταση, η υπερλιπιδαιμία, ο διαβήτης) ή το ιστορικό καρδιακών παθήσεων (για παράδειγμα, η πρόσθια διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση, οι τεκμηριωμένες στεφανιαίες αρτηρίες) πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τα σημάδια ή τα κλινικά συμπτώματα που δείχνουν μια καρδιακή δυσλειτουργία, Συμβουλεύθηκε να σταματήσει τη χορήγηση του dasatinib και να εξετάσει την ανάγκη για εναλλακτική θεραπεία ειδικά για το LMC. ). Chez 258 patients traités par dasatinib et 258 patients traités par imatinib dans l'étude de Phase III menée dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée après un minimum de 60 mois de suivi, 1 patient (< 1 %) dans chaque groupe présentait, comme effet indésirable, un allongement de l'intervalle QTc. Les médianes de l'allongement de l'intervalle QTcF par rapport à la valeur initiale étaient de 3,0 msec chez les patients traités par dasatinib contre 8,2 msec chez les patients traités par imatinib. Un patient (< 1 %) dans chaque groupe a présenté un allongement de l'intervalle QTcF > 500 msec. Chez 865 patients atteints de leucémie traités par dasatinib dans les essais cliniques de Phase II, les variations moyennes de l'intervalle QTc par rapport à la valeur initiale (utilisant la méthode de Fredericia QTcF), étaient de 4 à 6 msec ; la valeur maximale de la limite supérieure des intervalles de confiance à 95 % des variations moyennes était < 7 msec (voir rubrique Effets indésirables).

Parmi les 2 182 patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib ayant reçu dasatinib dans les études cliniques, 15 (1 %) ont eu une prolongation de l'intervalle QTc rapportée comme un effet indésirable. Vingt et un de ces patients (1 %) ont eu un QTcF > 500 msec.

Dasatinib doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou susceptibles de développer un allongement de l'intervalle QTc. Cela inclut les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, les patients présentant un syndrome d'allongement congénital du QT, les patients traités par des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QT et les patients ayant reçu des doses cumulatives d'anthracyclines élevées. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant administration de dasatinib.

Effets indésirables cardiaques

Le dasatinib a été étudié lors d'un essai clinique randomisé chez 519 patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, dont certains présentaient une maladie cardiaque antérieure. Des effets indésirables cardiaques tels qu'insuffisance cardiaque congestive/dysfonctionnement cardiaque, épanchement péricardique, arythmie, palpitations, allongement de l'intervalle QT et infarctus du myocarde (y compris d'issue fatale) ont été rapportés chez les patients traités par dasatinib. Les effets indésirables cardiaques étaient plus fréquents chez les patients présentant des facteurs de risque ou des antécédents de maladie cardiaque. Les patients présentant des facteurs de risque (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète) ou des antécédents de maladie cardiaque (par exemple, intervention coronaire percutanée antérieure, maladie documentée des artères coronaires) doivent être étroitement surveillés pour des signes ou symptômes cliniques indiquant un dysfonctionnement cardiaque tels que douleurs de poitrine, essoufflement et diaphorèse.

En cas de survenue de ces signes ou symptômes cliniques, il est conseillé aux médecins d'arrêter l'administration de dasatinib et d'envisager la nécessité d'un traitement alternatif spécifique à la LMC. Après résolution, une évaluation fonctionnelle sera pratiquée avant de reprendre le traitement par dasatinib. Le traitement par dasatinib peut reprendre à la posologie d'origine en cas d'effets indésirables légers ou modérés (≤ grade 2) et à une posologie inférieure en cas d'effets indésirables sévères (≥ grade 3) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les patients présentant des maladies cardiovasculaires incontrôlées ou importantes n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Microangiopathie thrombotique (MAT)

Οι αναστολείς της κινάσης τυροσίνης BCR-ABL συσχετίστηκαν με μια θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (MAT), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων που αναφέρθηκαν για το Sprycel (βλέπε τμήμα Ανεπιθύμητες ενέργειες || 980 ). Si des résultats biologiques ou cliniques associés à une MAT surviennent chez un patient traité par SPRYCEL, le traitement par SPRYCEL doit être interrompu et une évaluation approfondie de la MAT doit être effectuée, incluant l'activité de l'ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats) et le dosage des anticorps anti-ADAMTS13. Si la concentration des anticorps anti-ADAMTS13 est élevée et associée à une faible activité d'ADAMTS13, le traitement par SPRYCEL ne doit pas être repris.

επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β

Η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β έχει αναφερθεί σε ασθενείς με χρόνιο φορέα και υποβλήθηκε σε θεραπεία με αναστολείς κινάσης τυροσίνης BCR-ABL. Ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις έχουν εξελιχθεί προς την οξεία ηπατική ανεπάρκεια ή μια φαινομενική ηπατίτιδα που απαιτεί ηπατική μεταμόσχευση ή η έκβαση του οποίου ήταν θανατηφόρα.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να αποτελούν αντικείμενο απομάκρυνσης μόλυνσης από VHB πριν από την έναρξη μιας θεραπείας από το Sprycel. Ένας γιατρός που ειδικεύεται στην ηπατολογία θα πρέπει να συμβουλευτεί πριν από την εισαγωγή θεραπείας σε ασθενείς με θετικούς ορολογικούς δείκτες (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ενεργό ηπατίτιδα Β) και σε ασθενείς των οποίων η ορολογία γίνεται θετική κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς με HBV πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε όλη τη θεραπεία με Sprycel και αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Επιδράσεις στην ανάπτυξη και ανάπτυξη σε παιδιατρικούς ασθενείς

Στην παιδιατρική δοκιμή που διεξήχθη σε ασθενείς με παιδιατρική με LMC pH+ ανθεκτικό/δυσανεξία σε imatinib και παιδιατρικούς ασθενείς με LMC pH+ αφελής θεραπεία μετά από τουλάχιστον 2 χρόνια θεραπείας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη θεραπεία που σχετίζονται με την ανάπτυξη των οστών και την ανάπτυξη αναφέρθηκαν σε 6 ασθενείς (4,6%), το ένα για την ένταση του γεγονότος ήταν σοβαρή (βαθμός 3). Αυτές οι 6 περιπτώσεις περιελάμβαναν καθυστερημένη σύντηξη επιφυσών, οστεοπενίας, καθυστέρησης ανάπτυξης και γυναικομαστίας (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική). Αυτά τα αποτελέσματα είναι δύσκολο να ερμηνευθούν στο πλαίσιο των χρόνιων ασθενειών, όπως το LMC, και απαιτούν μακροπρόθεσμη παρακολούθηση.

σε παιδιατρικές δοκιμές Sprycel σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεοδιαγνωσθέντα LAL pH+ μετά από το πολύ 2 χρόνια θεραπείας, δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητα γεγονότα που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών (0,6%). Αυτή η περίπτωση ήταν μια οστεοπενία του βαθμού 1.

Η καθυστέρηση ανάπτυξης έχει παρατηρηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Sprycel σε κλινικές δοκιμές (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητες ενέργειες). Après une durée maximale de 2 ans de traitement, une tendance à la baisse de la taille attendue a été observée, au même degré que celle observée avec l'utilisation de la chimiothérapie seule, sans impact sur le poids et l'IMC attendus et sans association à des anomalies hormonales ou d'autres paramètres de laboratoire. Une surveillance de la croissance osseuse et du développement chez les patients pédiatriques est recommandée.

Έκδορα

λακτόζη

Αυτό το φάρμακο περιέχει μονοϋδρικό λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνιο κληρονομικό πρόβλημα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένα συνολικό έλλειμμα λακτάσης ή μια δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Γυναίκες της ηλικίας/αντισύλληψης σε άνδρες και γυναίκες

Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και οι γυναίκες της ηλικίας που πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Εγκυμοσύνη

Με βάση την εμπειρία της χρήσης στους άνδρες, είναι ύποπτο ότι προκαλούν συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένων των δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα και των επιβλαβών φαρμακολογικών επιδράσεων στο έμβρυο, όταν χορηγούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έχουν επισημάνει την τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Ασφάλεια Precline).

Το Sprycel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς απαιτεί θεραπεία με dasatinib. Εάν το Sprycel χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Τα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση του dasatinib στο ανθρώπινο ή το μητρικό γάλα είναι περιορισμένα/ανεπαρκή. Τα φυσικοχημικά δεδομένα και τα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα διαθέσιμα προσανατολίζονται προς την απέκκριση του dasatinib στο μητρικό γάλα και ο κίνδυνος για το θηλασμό δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sprycel.

Γονιμότητα

Στις μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα, τα θηλυκά γονιμότητας δεν επηρεάστηκαν από τη θεραπεία από το dasatinib (βλέπε τμήμα Προκλινική ασφάλεια). Οι γιατροί και άλλοι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς για την κατάλληλη ηλικία των ανδρών σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις του Sprycel στη γονιμότητα, ιδίως στη δυνατότητα διατήρησης του σπερματοζωαρίων.

Το Sprycel έχει μικρή επιρροή στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανών. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πιθανές ανεπιθύμητες επιδράσεις όπως ζαλάδα ή θολή όραση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dasatinib. Συνεπώς, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε περίπτωση οδήγησης οχήματος ή μηχανής.

Οι παρατηρήσεις της υπερδοσολογίας του Sprycel σε κλινικές μελέτες περιορίζονται σε απομονωμένες περιπτώσεις. Η υψηλότερη υπερδοσολογία, στα 280 mg την ημέρα για μια εβδομάδα, αναφέρθηκε σε δύο ασθενείς και οι δύο ανέπτυξαν σημαντική μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Δεδομένου ότι το dasatinib σχετίζεται με τις μυελοκαταστάσεις βαθμού 3 ή 4 (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση), οι ασθενείς που έχουν απορροφάται μια πιο σημαντική δόση από ό, τι η συνιστώμενη δόση πρέπει να παρακολουθείται στενά για μυελοκατασκευή και κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.

Le profil de tolérance préclinique de dasatinib a été évalué dans un ensemble d'études in vitro και in vivo στο ποντίκι, ο αρουραίος, ο πίθηκος και το κουνέλι.

Οι κύριες τοξικότητες έχουν συμβεί σε συστήματα γαστρεντερικών, αιματοπιστών και λεμφοειδών. Η γαστρεντερική τοξικότητα ήταν περιοριστική δόση σε αρουραίους και πίθηκο, το έντερο ήταν συνεχώς ένα όργανο στόχου. Σε αρουραίους, ελάχιστες έως μέτριες μειώσεις στα ερυθροκυτταρικά συστατικά συνοδεύονται από τροποποιήσεις του μυελού των οστών. Παρόμοιες αλλαγές έχουν παρατηρηθεί σε μαϊμού με χαμηλότερη επίπτωση. Η λεμφοειδής τοξικότητα έχει οδηγήσει σε αρουραίο με λεμφοειδή εξάντληση των λεμφαδένων, της σπλήνας και του θύμου και με μείωση του βάρους των λεμφοειδών οργάνων. Αυτές οι αλλαγές στα γαστρεντερικά, αιματοποιητικά και λεμφοειδή συστήματα ήταν αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Οι νεφρικές τροποποιήσεις παρατηρήθηκαν σε πιθήκους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για περίοδο έως 9 μηνών και περιορίζονταν σε αύξηση της νεφρικής ανοργανοποίησης. Οι αιμορραγίες του δέρματος έχουν παρατηρηθεί σε μια μοναδική μελέτη τοξικότητας από του στόματος δόσης σε πίθηκο, αλλά δεν παρατηρήθηκαν σε επαναλαμβανόμενες μελέτες δόσης σε πιθήκους όπως σε αρουραίους. Στον αρουραίο, το dasatinib αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων in vitro και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας in vivo, αλλά δεν προκάλεσε αυθόρμητη αιμορραγία.

Η δραστηριότητα in vitro || 1136 du dasatinib sur hERG et sur les fibres de Purkinje suggèrent un potentiel prolongement de la repolarisation ventriculaire cardiaque (intervalle QT). Cependant, dans une étude de dose unique in vivo Στους συνειδητούς πιθήκους που υπόκεινται σε τηλεμετρικά μέτρα, δεν υπήρξε αλλαγή στο διάστημα QT ή στην εμφάνιση των κυμάτων του ΗΚΓ.

Το Dasatinib δεν έχει δείξει μεταλλαξιογόνο ισχύ σε δοκιμές in vitro | (Δοκιμή AMES), ούτε η γονιδιοτοξική ισχύς στη δοκιμή Micronoyau που διεξήχθη sur les cellules bactériennes (test d'Ames), ni de pouvoir génotoxique dans le test du micronoyau effectué in vivo στον αρουραίο. Το Dasatinib έχει δείξει μια κλαστογενή δύναμη in vitro στα κινεζικά κύτταρα ωοθηκών χάμστερ (OHC) στη διαίρεση.

Σε μια συμβατική μελέτη που αξιολογεί τη γονιμότητα και την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη σε αρουραίους, το dasatinib δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρσενικών ή των γυναικών, αλλά η εμβρυϊκή θνησιμότητα σε δόσεις δόσης που περιβάλλει την ανθρώπινη έκθεση στην κλινική. Στις μελέτες ανάπτυξης εμβρύου-εμβρύου, το dasatinib προκάλεσε επίσης στον αρουραίο μια εμβρυϊκή θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μείωση του μεγέθους των τάσεων, καθώς και με την αλλοίωση του εμβρυϊκού σκελετού στον αρουραίο και το κουνέλι. Αυτές οι επιδράσεις εμφανίστηκαν σε δόσεις που δεν προκάλεσαν τη μητρική τοξικότητα που υποδεικνύουν ότι το dasatinib είναι μια επιλεκτική τοξική αναπαραγωγή από την εγκατάσταση μέχρι την ολοκλήρωση της οργανογένεσης.

Σε ποντίκια, η ανοσοκαταστολή που επάγεται από το dasatinib συνδέθηκε με τη δόση και θα μπορούσε να ελεγχθεί αποτελεσματικά με μείωση και/και αλλαγές στη δόση. Θεραπευτικό Σχέδιο. Το Dasatinib έχει δείξει in vitro ένα φωτοτοξικό δυναμικό σε μια δοκιμή ουδέτερης κόκκινης απελευθέρωσης σε ινοβλάστες ποντικού. Το dasatinib θεωρείται μη φωτοτοξικό in vivo Μετά από μία μόνο χορήγηση από του στόματος σε θηλυκά γυαλιστικά ποντίκια, σε εκθέσεις έως και 3 φορές την έκθεση σε ανθρώπους μετά από χορήγηση της συνιστώμενης θεραπευτικής δόσης (με βάση την ASC). | Οι δόσεις του dasatinib στα 0,3, 1 και 3 mg/kg/ημέρα χορηγήθηκαν σε αρουραίους από του στόματος. Η έκθεση στην υψηλότερη δόση έχει οδηγήσει σε επίπεδο πλάσματος (ASC) γενικά ισοδύναμο με την έκθεση σε ανθρώπους στις συνιστώμενες αρχικές δόσεις που κυμαίνονται από 100 mg έως 140 mg την ημέρα. Έχει παρατηρηθεί στατιστικά σημαντική αύξηση της συχνότητας των επιδερμικών καρκινωμάτων, των θηλών της μήτρας και του τραχήλου των θηλυκών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υψηλές δόσεις και τα αδενώματα του προστάτη σε αρσενικά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χαμηλές δόσεις. Η συνάφεια αυτών των δεδομένων στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

Dans une étude de cancérogénicité menée sur 2 ans, des doses de dasatinib à 0,3, 1, et 3 mg/kg/jour ont été administrées à des rats par voie orale. L'exposition à la plus forte dose a entraîné un niveau plasmatique (ASC) généralement équivalent à l'exposition chez l'homme aux doses initiales recommandées allant de 100 mg à 140 mg par jour. Une augmentation statistiquement significative de la fréquence groupée des carcinomes épidermoïdes, des papillomes de l'utérus et du col de l'utérus chez les femelles traitées par de fortes doses, et des adénomes de la prostate chez les mâles traités avec de faibles doses a été observée. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.

3 ετών.

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί συγκεκριμένες προφυλάξεις διατήρησης. | Το παλτό κινηματογράφου αποτελείται από ένα δισκίο πυρήνα που περιβάλλεται από μια ταινία με επικάλυψη ταινιών για να εμποδίσουν τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να εκτίθενται στην ενεργό ουσία. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε γάντια από λατέξ ή νιτρίλια όταν χειρίζεστε υπερπλήρεις ή σπασμένα δισκία με τυχαίο τρόπο που πρέπει να εξαλειφθούν προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι κίνδυνοι έκθεσης του δέρματος.

Les comprimés pelliculés sont constitués d'un comprimé noyau entouré d'un film pelliculé visant à éviter que les professionnels de santé soient exposés à la substance active. Il est recommandé d'utiliser des gants en latex ou nitrile lors de la manipulation de comprimés écrasés ou brisés de manière accidentelle qui doivent être éliminés afin de minimiser les risques d'exposition cutanée.

Οποιοδήποτε φάρμακο δεν χρησιμοποιείται ή τα απόβλητα πρέπει να εξαλειφθούν σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν. | Φόρτωση