Scemblix 20 mg CP Pellic

Scemblix 20 mg φιλέτο

γεμάτο συμπιεσμένο (ανοιχτό κίτρινο, στρογγυλό, biconvex, με λοξότμητες άκρες, περίπου 6 mm σε διάμετρο, που φέρει το λογότυπο Novartis στη μία πλευρά και "20" από την άλλη).
= Πλαίσιο 60, κάτω από θερμοδιαμορφωμένες πλάκες 10.

Scemblix 40 mg Filmated

δισκίο με φιλέτο (ελαφρύ μοβ, στρογγυλό, biconvex, με λοξές άκρες, περίπου 8 mm σε διάμετρο, μεταφέροντας το λογότυπο Novartis στη μία πλευρά και "40" από την άλλη).
10 Πλαίσιο 60, κάτω από θερμοδιαμορφωμένα αιμοπετάλια από 10. || 678

SCEMBLIX 20 mg Δισκία με ταινία

κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 21,62 mg χλωρυδρυτικού ασκαζιμιμπίν, ισοδύναμο με 20 mg asciminib.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 43 mg de lactose monohydraté.

= SCEMBLIX 40 mg Φιλιλέτες με φιλμ -δισκία

Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 43,24 mg υδροχλωρικής ασκίμινιμπο, ισοδύναμο με 40 mg asciminib.

= Πλεόμοια επίδραση: || Μονοϋδρίτη λακτόζης. chaque comprimé pelliculé contient 86 mg de lactose monohydraté.

Scemblix υποδεικνύεται στη θεραπεία ενήλικων ασθενών Χρόνια μυελογενή λευχαιμία Χρωμοσωμική θετική Φιλαδέλφεια σε χρόνια φάση (LMC-PC pH+) που προηγουμένως υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τουλάχιστον δύο αναστολείς της κινάσης τυροσίνης (βλέπε τμήμα || ΔιοίκησηPharmacodynamie).

"| Η θρομβοκυτταροπενία, η ουδετεροπενία και η αναιμία εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν asciminib. Η μυελοφροσύνη ήταν γενικά αναστρέψιμη και διαχειριζόμενη από μια προσωρινή διακοπή της θεραπείας. Διαχείριση της θεραπείας, για να μειώσει τη δόση ή να σταματήσει οριστικά τη θεραπεία, όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 1 (βλ. Ενότητα

Des cas de thrombopénie, de neutropénie et d'anémie sont survenus chez des patients recevant de l'asciminib. Des thrombopénies et neutropénies sévères (grade 3 ou 4 selon la classification CTCAE du NCI) ont été rapportées pendant le traitement par asciminib (voir rubrique Effets indésirables). La myélosuppression était généralement réversible et prise en charge par une interruption temporaire du traitement. La numération formule sanguine doit être contrôlée toutes les deux semaines pendant les 3 premiers mois de traitement puis une fois par mois, ou lorsque cela est cliniquement indiqué. Les signes et les symptômes de myélosuppression doivent être surveillés.

En fonction de la sévérité de la thrombopénie et/ou de la neutropénie, il est nécessaire de suspendre temporairement l'administration du traitement, de réduire la dose ou d'arrêter définitivement le traitement, comme indiqué dans le Tableau 1 (voir rubrique Posologie et mode d'administration). ανεπιθύμητο

Toxicité pancréatique

Des pancréatites et des élévations asymptomatiques des taux sériques de lipase et d'amylase, y compris des réactions sévères, sont survenues chez des patients recevant de l'asciminib (voir rubrique Effets indésirables).

Οι ρυθμοί λιπάσης και αμυλάσης ορού πρέπει να αξιολογούνται κάθε μήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με asciminib ή όταν αυτό είναι κλινικά υποδεικνύεται. Πρέπει να παρακολουθούνται τα σημάδια και τα συμπτώματα της τοξικότητας του παγκρέατος. Η συχνότερη παρακολούθηση είναι απαραίτητη σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας. Εάν η ανύψωση των ποσοστών ορού λιπάσης και αμυλάσης συνοδεύεται από κοιλιακά συμπτώματα, η θεραπεία πρέπει να ανασταλεί προσωρινά και πρέπει να θεωρηθεί ότι οι κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις πρέπει να θεωρηθούν ότι αποκλειστικά μια παγκρεατίτιδα (βλέπε τμήμα || Σειριακοί ρυθμοί λιπάσης και αμυλάσης, είναι απαραίτητο να αναστείλουμε προσωρινά τη χορήγηση της θεραπείας, να μειωθεί η δόση ή να σταματήσει οριστικά η θεραπεία, όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 1 (βλέπε τμήμαPosologie et mode d'administration).

En fonction de la sévérité des élévations des taux sériques de lipase et d'amylase, il est nécessaire de suspendre temporairement l'administration du traitement, de réduire la dose ou d'arrêter définitivement le traitement, comme indiqué dans le Tableau 1 (voir rubrique δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

Συνεχιζόμενη το διάστημα Qt

Un allongement de l'intervalle QT est survenu chez des patients recevant de l'asciminib (voir rubrique ανεπιθύμητες ενέργειες).

Συνιστάται να πραγματοποιηθεί ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα πριν από την έναρξη της θεραπείας από το Asciminib και να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας όταν αναφέρεται κλινικά. Είναι σκόπιμο να διορθωθεί οποιαδήποτε υποκαλιαιμία και οποιαδήποτε υπομαγνησιαιμία πριν από τη χορήγηση του ασκακινίμπη και να διεξάγετε παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας όταν αναφέρεται κλινικά.

= Είναι σκόπιμο να είστε προσεκτικοί κατά τη διάρκεια της συνακόλουθης χορήγησης του ασκακινίμπι με φάρμακα που παρουσιάζουν έναν γνωστό κίνδυνο ανατροπών σημείων (βλ. Τμήματα || αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοδυναμική).

υπέρταση

Η υπερβολή, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής υπέρτασης, εμφανίστηκε σε ασθενείς που έλαβαν asciminib (βλέπε τμήμα | ανεπιθύμητηEffets indésirables).

Η υπέρταση και όλοι οι άλλοι καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και να υποστηρίζονται από τυποποιημένες θεραπείες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με asciminib.

επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β

επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που είναι χρόνιοι σε αυτόν τον ιό μετά τη χορήγηση άλλων αναστολέων κινάσης τυροσίνης (ITK) που στοχεύουν BCR :: ABL1. Πρέπει να αναζητηθεί πιθανή μόλυνση από το HBV πριν από την έναρξη της θεραπείας με asciminib. Στους φορείς του VHB που απαιτούν θεραπεία με asciminib, τα σημεία και τα συμπτώματα της ενεργού μόλυνσης από το VHB πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τη διάρκεια της θεραπείας και για αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

λακτόζη

Ασθενείς με πλακάκια με γαλακτόζη, συνολικό έλλειμμα λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης και γαλακτόζη (σπάνιες κληρονομικές ασθένειες) δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

νάτριο

αλληλεπιδράσεις

Γυναίκες της εκχυλισμένης ηλικίας/αντισύλληψης

Γυναίκες της εκχυλισμένης ηλικίας πρέπει να κάνουν μια δοκιμή εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσει η θεραπεία Asciminib. || 843

Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser une contraception efficace (méthodes associées à un taux de grossesse inférieur à 1 %) pendant le traitement par asciminib et pendant au moins 3 jours après l'arrêt du traitement.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Asciminib της έγκυας γυναίκας. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Το Asciminib δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες της παιδικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ύπαρξη ενός πιθανού κινδύνου για το έμβρυο εάν το ασκίμινιμπ χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν ο ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας του με asciminib.

Θηλασμός

Δεν γνωρίζουμε αν οι ασκίμιμπ/μεταβολίτες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του Asciminib στο νεογέννητο/βρέφη της νοσηλείας ή την παραγωγή γάλακτος. Λόγω του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων στο νεογέννητο παρασκευή/θηλασμό, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας από το Asciminib.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του ασκίμινη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Στις μελέτες γονιμότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίο, το Asciminib δεν επηρέασε τη λειτουργία αναπαραγωγής σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην κινητικότητα και τα επίπεδα σπερματοζωαρίων σε αρουραίους στα 200 mg/kg/day δόσεις (βλέπε τμήμα Προκλινική ασφάλεια). Η συνάφεια στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

Το Asciminib δεν έχει καμία επίδραση ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται σε ασθενείς που έχουν ζάλη, κόπωση ή οποιοδήποτε άλλο ανεπιθύμητο αποτέλεσμα (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα) που μπορούν να μεταβάλλουν την ικανότητά τους να οδηγούν οχήματα ή να χρησιμοποιούν μηχανές, όχι για να ασκούν αυτές τις δραστηριότητες εφόσον υπάρχουν αυτές οι παρενέργειες.

Σε κλινικές μελέτες, το Asciminib χορηγήθηκε σε δόσεις μέχρι 280 mg δύο φορές την ημέρα χωρίς κανένα σημάδι αυξημένης τοξικότητας. |

Γενικά μέτρα υποστήριξης καθώς και συμπτωματική θεραπεία πρέπει να εφαρμοστεί σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας.

Φαρμακολογία ασφαλείας

Des effets cardiovasculaires modérés (augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la pression systolique, diminution de la pression artérielle moyenne et diminution de la pression artérielle pulsée) ont été observés dans des études in vivo | Η καρδιακή που διεξήχθη σε σκύλους, πιθανώς σε εκθέσεις με βάση το ASC 12 φορές υψηλότερες από αυτές που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. de sécurité cardiaque conduites chez les chiens, probablement à des expositions basées sur l'ASC 12 fois supérieures à celles atteintes chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour.

επαναλαμβανόμενες δόσεις τοξικότητα

Οι παγκρεατικές ανωμαλίες (αύξηση των κυττάρων αμυλάσης και ορού) εμφανίστηκαν σε σκύλους σε εκθέσεις με βάση ASC χαμηλότερη από εκείνους που επηρεάστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. Έχει παρατηρηθεί μια τάση ανάκαμψης.

των υψόμετρων των ηπατικών ενζύμων και/ή της χολερυθρίνης παρατηρήθηκαν σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Οι ιστοπαθολογικές ηπατικές ανωμαλίες (υπερτροφία των κεντρικών ηπατοκυττάρων, ελαφρά υπερπλασία των χολικών αγωγών, αυξημένες μεμονωμένες νέκρωσης ηπατοκυττάρων και διάχυτη ηπατοκυτταρική υπερτροφία) έχουν παρατηρηθεί σε αρουραίους και πιθήκους. Αυτές οι ανωμαλίες εμφανίστηκαν σε εκθέσεις βασισμένες σε ισοδύναμο ASC (αρουραίοι) ή 12 έως 18 φορές άνω (σκυλιά και πιθήκους, αντίστοιχα) σε όσους επηρεάζονται σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτές οι ανωμαλίες ήταν εντελώς αναστρέψιμες.

Οι επιδράσεις στο αιματοποιητικό σύστημα (μείωση της μάζας του αίματος των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η αύξηση των σπληνών ή των μυελικών χρωστικών και η αύξηση των δικτυοκυττάρων) ήταν συμβατές με την ελαφριά και αναγεννητική εξωαγγειακή αιμολυτική αναιμία σε όλα τα είδη. Αυτές οι αλλαγές έχουν συμβεί σε εκθέσεις με βάση το ισοδύναμο ASC (αρουραίοι) ή 12 έως 14 φορές υψηλότερα (σκυλιά και πιθήκους, αντίστοιχα) σε όσους επηρεάζονται σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτές οι ανωμαλίες ήταν πλήρως αναστρέψιμες.

Ελάχιστη υπερτροφία/υπερπλασία του βλεννογόνου (πάχυνση του βλεννογόνου με συχνή επέκταση των Villosities) υπήρχε στο δωδεκαδάκτυλο αρουραίων με έκθεση με βάση την ASC 30 φορές υψηλότερη από εκείνη που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς με συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτή η ανωμαλία ήταν εντελώς αναστρέψιμη.

Μια ελάχιστη ή ελαφριά υπερτροφία του επινεφριδιακού αδένα και μια ελαφριά έως μέτρια μείωση της κενοτοπής στο Zona Fasciculata (ζώνη Fasciculée) εμφανίστηκαν σε εκθέσεις με βάση το ισοδύναμο ASC (singes) ή 19 (αρουραίοι) με εκείνους που πλήττονται σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτές οι ανωμαλίες ήταν εντελώς αναστρέψιμες.

Καρκινογένεση και μεταλλαξιογένεση

Το Asciminib δεν είχε δυναμικό μεταλλαξιογόνου, clastogen ή aneugène, είτε πρόκειται για in vitro ή | Vivoin vivo.

Σε μια μελέτη καρκινογένεσης 2 ετών σε αρουραίους, οι μη νεοπλασματικές πολλαπλασιαστικές τροποποιήσεις που αποτελούνται από υπερπλασία των κυττάρων SERVOLI των ωοθηκών έχουν παρατηρηθεί σε γυναίκες σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 30 mg/kg/ημέρα. Οι καλοήθεις όγκοι των κυττάρων των σερβολί στις ωοθήκες έχουν παρατηρηθεί σε θηλυκούς αρουραίους στην υψηλότερη δόση 66 mg/kg/ημέρα. Οι εκθέσεις Asciminib που βασίζονται σε ASC σε θηλυκούς αρουραίους σε δόση 66 mg/kg/ημέρα ήταν γενικά 8 φορές υψηλότερες από αυτές που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς με δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα.

Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι επί του παρόντος άγνωστη.

τοξικότητα στην αναπαραγωγή || 966 Η αναπαραγωγή των ζώων που διεξήχθη σε αρουραίους και έγκυες κουνέλια έδειξαν ότι η στοματική χορήγηση του ασκακινίμπ κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης προκάλεσε εμβρυοτοξικότητα, φετιτοξικότητα και τερατογένεση.

Des études de reproduction animale conduites chez des rates et des lapines gravides ont démontré que l'administration orale d'asciminib pendant l'organogenèse induisait une embryotoxicité, une fœtotoxicité et une tératogénicité.

Σε μελέτες ανάπτυξης εμβρύων-εμβρύων, παρατηρήθηκαν ελαφρά αύξηση των δυσπλασιών του εμβρύου (αναχαίων και καρδιακών δυσπλασιών) και αύξηση των σπλαχνικών και σκελετικών παραλλαγών σε αρουραίους. Έχουν παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα απορρόφησης, υποδηλώνει η εμβρυϊκή θνησιμότητα και χαμηλή συχνότητα καρδιακών δυσπλασιών, που υποδηλώνουν τερατογένεση στα κουνέλια. Σε αρουραίους, στη δόση χωρίς παρατηρήσιμη επιβλαβή επίδραση (|| 969 No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) εμβρυϊκό 25 mg/kg/ημέρα, οι εκθέσεις που βασίζονται στην ASC ήταν ισοδύναμες με εκείνες που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg την ημέρα. Στα κουνέλια, στο εμβρυϊκό NOAEL των 15 mg/kg/ημέρα, οι εκθέσεις που βασίζονται σε ASC ήταν ισοδύναμες με εκείνες που πλήττονται σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα.

Στη μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους, το Asciminib δεν επηρέασε τη λειτουργία αναπαραγωγής σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους. Έχει παρατηρηθεί ελαφρά επίδραση στην κινητικότητα και την αριθμητική σπερματοζωαρίων σε δόσεις 200 mg/kg/ημέρα, πιθανώς σε εκθέσεις με βάση την ASC 19 φορές υψηλότερες από αυτές που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα.

Δεν υπάρχει μελέτη τοξικότητας στην προ -και μεταγεννητική ανάπτυξη που έγινε.

Φωτοτοξικότητα

Σε ποντίκια, το Asciminib έχει δείξει φωτοτοξικές επιδράσεις που εξαρτώνται από τη δόση από 200 mg/kg/ημέρα. Στο NOAEL των 60 mg/kg/ημέρα, η έκθεση με βάση το C _MAX Στο πλάσμα ήταν 15 φορές υψηλότερο από την έκθεση που επιτεύχθηκε σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα.

3 χρόνια. | Διατήρηση

να διατηρείται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C

να διατηρηθεί στην αρχική συσκευασία προστατευμένη από την υγρασία.

Οποιοδήποτε μη χρησιμοποιούμενο φάρμακο ή απόβλητα πρέπει να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν. | Υπεύθυνος