RESELIP 10 mg/40 mg CP

Comprimé (de forme oblongue, blanc à blanc cassé, mesurant 16,4 mm x 6,3 mm, portant la mention « 3 » gravée sur une face).
Boîte de 30 ou de 90, sous plaquettes.

για ένα tablet:

Ezetimibe: 10 mg
Ατορφαστατίνη (με τη μορφή τριπλού ασβεστίου ατορβαστατίνης): 40 mg

= 10 mg/40 mg περιέχει 219 mg λακτόζης.

Το RESELIP, εκτός από μια δίαιτα, υποδεικνύεται σε θεραπεία υποκατάστασης σε ενήλικες με πρωτογενή υπερχοληστερολαιμία (ετεροζυγωτική και ομόζυγη και μη -οικογενειακή δυσλιπιδαιμία που έχει ήδη ελεγχθεί από το atorvastat. ο ίδιος

Myopathie/rhabdomyolyse

Depuis la mise sur le marché de l'ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. La plupart des patients qui ont présenté une rhabdomyolyse prenaient une statine de façon concomitante avec l'ézétimibe. Cependant, des cas de rhabdomyolyse ont été très rarement rapportés avec l'ézétimibe en monothérapie ou lorsque l'ézétimibe était associé à d'autres médicaments connus pour augmenter le risque de rhabdomyolyse.

Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'atorvastatine peut, dans de rares cas, entraîner une atteinte des muscles squelettiques et provoquer des myalgies, une myosite et une myopathie pouvant progresser en rhabdomyolyse, une affection susceptible d'engager le pronostic vital caractérisée par un taux très élevé de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 x LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale. De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après un traitement par des statines, dont l'atorvastatine. L'IMNM est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine.

Avant le traitement

RESELIP doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse. Un dosage de la CPK doit être effectué avant le début du traitement dans les cas suivants :

• insuffisance rénale,
• hypothyroïdie,
• antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires,
• Προηγήσεις της τοξικότητας των μυών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μια στατίνη ή ένα φυματικό,
• Ιστορικό της ηπατοπάθειας και/ή υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ,
• Σε ηλικιωμένους ασθενείς (> 70 έτη), η ανάγκη για τη δοσολογία του CPK πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ανάλογα με την παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου ραβδομυόλυση,
• καταστάσεις στις οποίες οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορούν να αυξηθούν, για παράδειγμα λόγω αλληλεπιδράσεων (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις) και συγκεκριμένα πληθυσμούς που περιλαμβάνουν γενετικούς πολυμορφισμούς (βλέπε τμήμα |Pharmacocinétique).

Dans de telles situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport au bénéfice potentiel et une surveillance clinique est recommandée.

Εάν η βασική τιμή του CPK είναι σημαντικά υψηλή (> 5 x LSN), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινήσει.

Δοσολογία της φωσφοκινάσης κρεατίνης

Η φωσφοκινάση κρεατίνης (CPK) δεν πρέπει να δοσολογείται μετά από έντονη προσπάθεια ή παρουσία οποιασδήποτε άλλης πιθανής αιτίας ανύψωσης του CPK, διότι θα καθιστούσε δύσκολη την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Εάν ο βασικός ρυθμός CPK είναι σημαντικά υψηλός (> 5 x LSN), πρέπει να ελεγχθεί ξανά 5 έως 7 ημέρες αργότερα για να επιβεβαιωθεί τα αποτελέσματα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας

• Οι ασθενείς πρέπει να ενθαρρύνονται να αναφέρουν χωρίς καθυστέρηση σε όλους τους πόνους, κράμπες ή μυϊκές αδυναμίες, ιδίως εάν συνοδεύονται από δυσφορία ή εάν τα μυϊκά σημάδια και τα συμπτώματα παραμένουν μετά τη στάση του reselip.
• Σε περίπτωση εμφάνισης αυτών των συμπτωμάτων σε έναν ασθενή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με reselip, πρέπει να πραγματοποιηθεί δοσολογία του CPK. Εάν ο ρυθμός είναι σημαντικά υψηλός (> 5 x LSN), η θεραπεία πρέπει να σταματήσει.
• Εάν τα συμπτώματα των μυών είναι σοβαρά και οδηγούν σε καθημερινή δυσφορία, πρέπει να προβλεφθεί η διακοπή της θεραπείας, ακόμη και αν ο ρυθμός CPK είναι ≤ 5 x LSN.
• Σε περίπτωση εξαφάνισης συμπτωμάτων και τυποποίησης του ρυθμού CPK, RESELIP ή από άλλο φάρμακο που περιέχει μια στατίνη μπορεί να εξεταστεί στη χαμηλότερη δόση και υπό προσεκτική παρακολούθηση.
• Η θεραπεία με RESELIP πρέπει να σταματήσει σε περίπτωση κλινικά σημαντικής ανύψωσης του ρυθμού CPK (> 10 x LSN) ή διάγνωση ή υποψήφια ραβδομυόλυση.

Traitement concomitant avec d'autres produits

Λόγω της ατορβαστατίνης που περιέχεται σε reselip, ο κίνδυνος ραβδομυόλυσης αυξάνεται όταν αυτή η φαρμακευτική αγωγή χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του πλάσματος της ατορβαστατίνης, όπως οι ισχυροί αναστολείς της CYP3A4 ή των φορέων πρωτεΐνης (π.χ. ciclosporine, telithromycin, sarithromycin, déclavindine, stirithromy, stiripentol, stiriThinol, stiriThinol, stiriThinol, stiriThinol, stiriThinol, stiriThinol, stiriThinol. Η κετοκοναζόλη, η βορικοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ποζακοναζόλη και ορισμένοι αναστολείς της πρωτεάσης HIV, όπως η ριτοναβίβερ, η λοπιναβίρη, η αταζαναβίρη, η ινδινναβίρη, η δαρουναβίρη, η tipranavir/ritonavir κ.λπ.). Ο κίνδυνος της μυοπάθειας μπορεί επίσης να αυξηθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης του gemfibrozil και άλλων φιμπρίτων, των αντιιικών που προορίζονται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C (VHC) (Bocéprévir, Telaprevir, Elbasvir/Grazoprevir), ερυθρομυκτόνης ή ezetimibe. Οι θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις (που δεν παρουσιάζουν αυτές τις αλληλεπιδράσεις) πρέπει να προβλεφθούν όσο το δυνατόν περισσότερο.

Εάν είναι απαραίτητη η συν-χορήγηση αυτών των φαρμάκων με RESELIP, πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά ο δείκτης οφέλους/κινδύνου της ταυτόχρονης θεραπείας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση πλάσματος ατορβαστατίνης, συνιστάται χαμηλότερη μέγιστη δόση RESELIP. Επιπλέον, σε περίπτωση χορήγησης ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, πρέπει να προβλεφθεί χαμηλότερη αρχική δόση RESELIP και συνιστάται μια κατάλληλη κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών (βλ. Ενότητα || 789 Interactions).

reselip δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα συστηματικά και μέχρι 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς για τους οποίους η χρήση συστηματικού φουσιδικού οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται σε όλη τη θεραπεία με φουσιδικό οξύ. Οι περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (μερικές από τις οποίες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φουσιδικό οξύ και στατίνη σε συσχέτιση (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να συμβουλευτούν αμέσως έναν γιατρό εάν έχουν συμπτώματα αδυναμίας, πόνου ή μυϊκής ευαισθησίας.

Η θεραπεία με στατίνη μπορεί να επανεισαχθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος.

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις όπου απαιτείται παρατεταμένη συστηματική θεραπεία, για παράδειγμα για τη θεραπεία μιας σοβαρής λοίμωξης, η ανάγκη για συν-διαχείριση του reselip και του φουσιδικού οξέος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική επιτήρηση.

Δαπυκίνη

των περιπτώσεων μυοπάθειας και/ή ραβδομυόλυσης αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων αναγωγάσης HMG-COA (όπως ατορβαστατίνη και ezetimibe/atorvastatin) με daptomycin. Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αναγωγάσης αναστολής HMG-COA με δαπτομυκίνη, καθώς ένα από αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει μυοπάθεια και/ή ραβδομυόλυση όταν χορηγείται μόνη της. Θα πρέπει να προβλεφθεί μια προσωρινή στάση RESELIP σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δαπτομυκίνη, εκτός εάν τα οφέλη της ταυτόχρονης χορήγησης επικρατούν τους κινδύνους. Συμβουλευτείτε τις πληροφορίες συνταγογράφησης για τη daptomycin για να λάβετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτή την πιθανή αλληλεπίδραση με αναστολείς αναγωγάσης HMG-COA (όπως ατορβαστατίνη και ezetimibe/atorvastatin) και για περισσότερες συμβουλές σχετικά με την παρακολούθηση (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις || 804 ).

Enzymes hépatiques

Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν αυξήσεις των τρανσαμινάσων (≥ 3 x LSN) σε ασθενείς που λαμβάνουν ezetimibe και στατίνη (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητες επιδράσεις || 810 ).

Μια ηπατική αξιολόγηση πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από την εισαγωγή της θεραπείας και τακτικά. Η συνάρτηση του ήπατος θα πρέπει να ελέγχεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν τη βλάβη του ήπατος. Οι ασθενείς με ανύψωση των τρανσαμινάσων πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να εξαφανιστούν οι ανωμαλίες. Σε περίπτωση συνεχιζόμενης αύξησης των τρανσαμινάσων> 3 x LSN, συνιστάται να μειωθεί η δόση ή να σταματήσει η θεραπεία με reselip.

Αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ και/ή έχουν ιστορικό ηπατικής βλάβης. Μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, οι επιδράσεις της αυξημένης έκθεσης στο Ezetimibe δεν είναι γνωστές, η χορήγηση του Reselip δεν συνιστάται (βλ. Ενότητα

Insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, les effets d'une exposition accrue à l'ézétimibe n'étant pas connus, l'administration de RESELIP n'est pas recommandée (voir rubrique Φαρμακοκινητική).

Fibrates

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορηγούμενης ezetimibe που χορηγείται δεν έχουν καθιερωθεί. Κατά συνέπεια, δεν συνιστάται μια ταυτόχρονη θεραπεία με RESELIP (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

Ciclosporin

Απαιτείται προσοχή σε περίπτωση ρύθμισης RESELI κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας με ciclosporin. Οι συγκεντρώσεις ciclosporin πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν reselip με την ciclosporin (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις).

αντιπηκτικά

RESELIP προστίθεται στη βαρφαρίνη, σε μια άλλη κουμαρίνη ή Fluindione, η διεθνής έκθεση που κανονικοποιείται (διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία, INR) πρέπει να παρακολουθείται με τον κατάλληλο τρόπο (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις || 838 ).

= Μελέτη SPARCL (πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου με επιθετική μείωση των επιπέδων χοληστερόλης)

Οι υποτύποι των εγκεφαλικών αγγειακών ατυχημάτων σε μη διακοσμητικούς ασθενείς που είχαν πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου (εγκεφαλικό επεισόδιο) ή παροδικό ισχαιμικό ατύχημα (AI), η συχνότητα εμφάνισης αιμορραγικών εγκεφαλικών εγκεφαλικών επεισοδίων ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ατορβαστατίνη 80 mg από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η αύξηση του κινδύνου παρατηρήθηκε ιδιαίτερα σε ασθενείς που είχαν ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή ελλιπούς εμφράγματος κατά τη διάρκεια της συμπερίληψης στη μελέτη. Σε αυτούς τους ασθενείς, ο λόγος παροχής/κινδύνου της ατορβαστατίνης 80 mg είναι αβέβαιος και ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου πρέπει να ληφθεί προσεκτικά υπόψη πριν από την εισαγωγή της θεραπείας (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική).

ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΠΕΡΙΟΔΟΠΟΙΗΣΗ

Εξαιρετικές περιπτώσεις ενδιάμεσης πνευμονίας αναφέρθηκαν κατά τη λήψη ορισμένων στατίνων, ιδίως σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας (βλέπε τμήμαEffets indésirables). Τα συμπτώματα χαρακτηρίζονται από δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και αλλοίωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετό). Σε περίπτωση υποψίας ενδιάμεσης πνευμονίας σε έναν ασθενή, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται.

Διαβήτης

Ορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι στατίνες, ως φαρμακολογική τάξη, θα αυξήσουν το σάκχαρο στο αίμα. Σε ορισμένους ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο διαβήτη, οι στατίνες μπορούν να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία που απαιτούν την καθιέρωση αντιδιαβητικής θεραπείας. Ωστόσο, ο κίνδυνος αυτός αντισταθμίζεται με τη μείωση του αγγειακού κινδύνου σύμφωνα με τις στατίνες και επομένως δεν πρέπει να είναι ένας λόγος για τη διακοπή των στατίνων. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (σακχάρου στο αίμα αίματος μεταξύ 5,6 και 6,9 mmol/L, BMI> 30 kg/m ², υπερτρεπλυκεριδαιμία, υπέρταση) θα πρέπει να αποτελούν αντικείμενο κλινικής και βιολογικής παρακολούθησης σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις. | Ορισμένες περιπτώσεις, αναφέρθηκε ότι οι στατίνες που προκλήθηκαν από novo ή επιδεινώνουν μια προ -υπάρχουσα μυασθένεια ή ένα μάτι μυασθένεια (βλ. Ενότητα

Myasthénie

Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique Συμβουλευτικές επιδράσεις). Το RESELIP θα πρέπει να σταματήσει σε περίπτωση επιδείνωσης των συμπτωμάτων. Έχουν αναφερθεί υποτροπές όταν η ίδια στατίνη ή διαφορετική στατίνη έχει (επαν) χορηγήθηκε.

Έκδορα

RESELIP περιέχει λακτόζη και νάτριο.

Ασθενείς με δυσανεξία γαλακτόζης, ολικό έλλειμμα λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης της γλυκόζης και της γαλακτόζης (σπάνιες κληρονομικές ασθένειες) δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Το RESELIP περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δισκίο, δηλ. Το ότι είναι ουσιαστικά "νάτριο χωρίς νάτριο".

Γυναίκες της ηλικίας Procreer

Γυναίκες της εκχυλισμένης ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους ενότητα Αντενδείξεις).

Εγκυμοσύνη

reselip αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

atorvastatin

Η ασφάλεια δεν έχει δημιουργηθεί σε έγκυες γυναίκες. Δεν διεξήχθη ελεγχόμενη κλινική μελέτη της ατορβαστατίνης σε έγκυες γυναίκες. Σπάνιες περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών αναφέρθηκαν μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς αναγωγάσης HMG-COA. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια).

Η θεραπεία της μητέρας από την ατορβαστατίνη μπορεί να μειώσει τον εμβρυϊκό ρυθμό του μεβαλονικού, ο οποίος είναι πρόδρομος της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια ασθένεια και γενικά, η παύση των υπολειπτικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει ελάχιστη επίδραση στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που συνδέεται με την πρωτογενή υπερχοληστερολαιμία.

ézetimibe

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ezetimibe κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ταυτόχρονα της Ezetimibe και της ατορβαστατίνης σε αρουραίους Gravid έδειξαν ότι υπήρξε αύξηση της τροποποίησης του σκελετού "μειωμένη οστεοποίηση των Sternes" που συνδέεται με τη θεραπεία, στην ομάδα της Ezetimibe/atorvastatin σε υψηλές δόσεις.

L'administration concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine chez des rates gravides a montré qu'il y avait une augmentation de la modification du squelette « ossification réduite des sternèbres » liée au traitement, dans le groupe d'ézétimibe/atorvastatine à forte dose.

Cela pourrait être lié à la diminution observée du poids des fœtus. Chez les lapines gravides, une faible incidence des malformations squelettiques (sternèbres fusionnées, vertèbres caudales fusionnées et variations asymétriques des sternèbres) a été observée.

Θηλασμός

reselip αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

atorvastatin

Δεν γνωρίζουμε αν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Στη σπλήνα, οι συγκεντρώσεις πλάσματος της ατορβαστατίνης και οι δραστικοί μεταβολίτες της είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρούνται στο γάλα (βλέπε τμήμα Ασφάλεια predlit). Λόγω του δυνητικού κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι γυναίκες που αντιμετωπίζονται με RESELIP δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις). Η ατορβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλέπε τμήμα Αντενδείξεις).

ezetimibe

ezetimibe δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μελέτες σε σπλήνα έχουν δείξει ότι το ezetimibe εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν γνωρίζουμε αν το ezetimibe εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Γονιμότητα

Δεν έχει πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με RESELIP.

atorvastatin

Στις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, η ατορβαστατίνη δεν είχε επίδραση στην αρσενική γονιμότητα ή θηλυκό.

ézetimibe

Στον αρουραίο, το ezetimibe δεν είχε καμία επίδραση στην αρσενική ή τη θηλυκή γονιμότητα.

RESELIP έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χρήσης μηχανών. Ωστόσο, κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανών, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι έχει αναφερθεί η ζάλη.

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, συμπτωματικής θεραπείας, που χρησιμοποιείται με επιτήρηση της λειτουργίας του ήπατος και το ρυθμό του CPK ορού.

Ezetimibe

Σε κλινικές μελέτες, η χορήγηση ezetimibe σε δόση 50 mg/ημέρα σε 15 υγιή άτομα σε περίοδο έως 14 ημέρες ή 40 mg/ημέρα σε 18 ασθενείς με πρωτογενή υπερχοληστερολαμ. Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις υπερβολικής δόσης. Οι περισσότεροι από αυτούς δεν έχουν συσχετιστεί με ανεπιθύμητα γεγονότα. Δεν υπήρξε σοβαρή δυσμενή επίδραση.

Σε ζώα, δεν έχει παρατηρηθεί τοξικότητα μετά από μοναδικές δόσεις από του στόματος 5.000 mg/kg ezetimibe σε αρουραίους και ποντίκι και 3.000 mg/kg σε σκύλους.

atorvastatine

Du fait de la liaison importante de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas augmenter significativement la clairance de l'atorvastatine.

ézetimibe

Aucun organe cible n'a été identifié dans les études de toxicité chronique de l'ézétimibe réalisées chez l'animal. Chez le chien traité pendant 4 semaines par ézétimibe (≥ 0,03 mg/kg/jour), la concentration de cholestérol dans la bile vésiculaire a été multipliée par un facteur de 2,5 à 3,5. Par contre, une étude d'un an réalisée chez le chien recevant des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour n'a pas montré d'augmentation de l'incidence de la lithiase biliaire ni d'autres effets hépatobiliaires. La signification de ces données chez l'Homme n'est pas connue. Un risque lithogène chez des patients traités par ézétimibe ne peut être exclu. Les tests de carcinogénicité à long terme de l'ézétimibe ont été négatifs. L'ézétimibe n'a pas d'effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle, ni d'effet tératogène chez le rat et le lapin, ni sur le développement pré- ou post-natal. L'ézétimibe franchit la barrière placentaire chez la rate et la lapine gravides recevant des doses répétées de 1 000 mg/kg/jour.

atorvastatin

Η ατορβαστατίνη δεν έχει δείξει το δυναμικό μεταλλαξιογόνου και clastogen σε μια σειρά από τέσσερις in vitro δοκιμές και μια in vivo δοκιμή. Η ατορβαστατίνη δεν ήταν καρκινογόνο σε αρουραίους, αλλά μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων σε ποντίκια (με αποτέλεσμα ένα ASC0-24 Η 6 έως 11 φορές υψηλότερο από αυτό που παρατηρήθηκε στους ανθρώπους στη μέγιστη συνιστώμενη δόση), τα ηπατοκυτταρικά αδενώματα έχουν παρατηρηθεί σε αρσενικά και ηπατοκυτταρικά καρκινώματα στα θηλυκά. Τα δεδομένα από πειραματικές μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι οι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-COA μπορούν να επηρεάσουν την εμβρυϊκή ή εμβρυϊκή ανάπτυξη. Σε αρουραίους, το κουνέλι και το σκυλί, η ατορβαστατίνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα και δεν ήταν τερατογόνο. Ωστόσο, η εμβρυϊκή τοξικότητα έχει παρατηρηθεί σε αρουραίους και κουνέλι σε ταχυδρομικές δόσεις. Στον αρουραίο, παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην ανάπτυξη μικρών και μείωση της μεταγεννητικής επιβίωσης κατά τη διάρκεια της έκθεσης των μητέρων σε υψηλές δόσεις ατορβαστατίνης. Έχει επισημανθεί ένα μεταμόσχευσης μεταμόσχευσης στον σπλήνα. Στη σπλήνα, οι συγκεντρώσεις πλάσματος ατορβαστατίνης είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρούνται στο γάλα. Δεν γνωρίζουμε αν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Συν-Διοίκηση της Ezetimibe και μια στατίνη

Σε μελέτες σχετικά με τη συν-διαχείριση του ezetimibe με στατίνες (συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης), τα τοξικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν ήταν ουσιαστικά εκείνα που συνήθως συνδέονται με στατίνες. Ορισμένες τοξικές επιδράσεις ήταν πιο έντονες από αυτές που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεμονωμένες στατίνες. Αυτό χρεώνεται σε φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις που παρατηρούνται με συν-διοίκηση. Δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση αυτού του τύπου σε κλινικές μελέτες. Σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις μυοπάθειας μόνο μετά από έκθεση σε δόσεις αρκετές φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική δόση στους ανθρώπους (περίπου 20 φορές το επίπεδο της ASC των στατινών και 500 έως 2.000 φορές το επίπεδο της ASC των ενεργών μεταβολιτών). Μια σειρά από in vivo και in vitro δοκιμές δεν έδειξε κανένα γονιδιοτοξικό αποτέλεσμα όταν το ezetimibe συν-διαχειρίζεται με στατίνες. Η ταυτόχρονη χορήγηση του ezetimibe και των στατίνων δεν έχει τερατογενή επίδραση στον αρουραίο. Στο σοβαρό κουνέλι, παρατηρήθηκαν ορισμένες σκελετικές δυσπλασίες (σύντηξη θωρακικών και ουρανικών σπονδύλων, μείωση του αριθμού των ουρανών σπονδύλων). Η ταυτόχρονη χορήγηση των Ezetimibe και Lovastatin έχει οδηγήσει σε εμβρυϊκούς θανάτους.

2 χρόνια.

να διατηρηθεί στην αρχική εξωτερική συσκευασία, μακριά από το φως. | Χειραγώγηση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες απαιτήσεις.

Οποιοδήποτε φάρμακο που δεν χρησιμοποιείται ή τα απόβλητα πρέπει να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν.