Περίληψη
CIP: 3400930223703
Μέθοδοι διατήρησης: Πριν από το άνοιγμα: για 4 χρόνια
FORMES et PRÉSENTATIONS |
PemazyRe 4,5 mg δισκίο
στρογγυλό δισκίο (5,8 mm), λευκό έως λευκό σπασμένο, μεταφέροντας τις επιγραφές "I" στο μπροστινό μέρος και "4.5" στο πίσω μέρος.
= Πλαίσιο 14 δισκίων, κάτω από θερμοδιαστασμένο φυλλάδιο. | δισκίο
Pemazyre 9 mg comprimé
Οβάλ δισκίο (10 x 5 mm), λευκό έως λευκό σπασμένο, φέρνοντας τις επιγραφές "I" στο μπροστινό μέρος και "9" στο πίσω μέρος.
= Πλαίσιο 14 δισκίων, κάτω από θερμοδιαστασμένο φυλλάδιο.
PemazyRe 13,5 mg δισκίο
στρογγυλό συμπιεστικό (8,5 mm). Φέρνοντας τις επιγραφές "I" στο μπροστινό μέρος και "13.5" στο πίσω μέρος.
από τα 14 δισκία, υπό θερμοσταθμισμένο φυλλάδιο.
Σύνθεση |
PemazyRe 4,5 mg δισκίο
Κάθε δισκίο περιέχει 4,5 mg pemigatinib. | δισκίο
Pemazyre 9 mg comprimé
Κάθε δισκίο περιέχει 9 mg pemigatinib.
PemazyRe 13,5 mg δισκίο
Κάθε δισκίο περιέχει 13,5 mg pemigatinib.
= Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E 460), Amidoglycolate Νάτριο (τύπος || 684 A), stéarate de magnésium (E 572).
INDICATIONS |
Pemazyre est indiqué en monothérapie pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec fusion ou réarrangement du gène du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement systémique antérieure.
Δοσολογία και τρόπος διαχείρισης |
Συνδέστε τον εαυτό σας για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Αντενδείξεις |
Σύνδεση για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Χρήσης |
Υπερφωσφαταμία
Η υπερφωσφαταιμία είναι μια αναμενόμενη φαρμακοδυναμική επίδραση με τη χορήγηση πεμαγατίνης (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική). Η παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία μπορεί να προκαλέσει την καθίζηση κρυστάλλων φωσφορικών ασβεστίων που μπορούν να προκαλέσουν υπασβεστιαιμία, ανοργανοποίηση μαλακών ιστών, αναιμία, υπερπαραθυρεοειδισμός, μυϊκές κράμπες, σπασμωδική δραστηριότητα, επέκταση του διαστήματος QT και αρρυθμίες (βλέπε τμήμα || Έχει παρατηρηθεί μια ανοργανοποίηση μαλακών ιστών, συμπεριλαμβανομένης της ασβεστοποίησης του δέρματος, της ασβεστοποίησης και της μη -ευρεραϊκής ασβεστολιθίας, με θεραπεία με πεμφατινίμπη.Posologie et mode d'administration). Une minéralisation des tissus mous, y compris une calcification cutanée, une calcinose et une calciphylaxie non urémique, a été observée avec le traitement par pemigatinib.
Οι συστάσεις για τη διαχείριση της υπερφωσφαταιμίας περιλαμβάνουν τον περιορισμό της πρόσληψης τροφίμων των φωσφορικών αλάτων, τη χορήγηση μιας δόσης μείωσης της θεραπείας, εάν είναι απαραίτητο (βλέπε τμήμα δοσολογία και τρόπο χορήγησης).
Η μείωση των φωσφορικών θεραπείας χρησιμοποιήθηκε από το 19% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με pemigatinib (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητο).
Υποφωσφαταιμία
Η παύση της θεραπείας και της μείωσης της δίαιτας πρέπει να προβλεφθεί κατά τη διακοπή της θεραπείας από την πεμαγκατινίμπη ή εάν ο ρυθμός των φωσφορικών ορού είναι κάτω από τις κανονικές τιμές. Η σοβαρή υποφωσφαταιμία μπορεί να παρουσιαστεί με σύγχυση, σπασμούς, εστιακές νευρολογικές ενδείξεις, καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση και αιμολυτική αναιμία (βλέπε τμήμα || Η υποφωσφαταιμία βαθμού ≥ 3 παρατηρήθηκε σε 14,3% των ασθενών. Κανένα από τα γεγονότα δεν ήταν σοβαρά, οδήγησε στη διακοπή ή τη μείωση της δόσης. Η διακοπή της θεραπείας εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών.Posologie et mode d'administration). Les hypophosphatémies de grade ≥ 3 étaient observées chez 14,3 % des patients. Aucun des événements n'a été grave, n'a conduit à l'arrêt ou à une réduction de la dose. Une interruption de traitement est survenue chez 1,4 % des patients.
Για ασθενείς με υπερφωσφαταιμία ή υποφωσφαταιμία, συνιστώνται πρόσθετη παρακολούθηση και στενή παρακολούθηση των διαταραχών της οστικής ανοργανοποίησης.
= Serous απόσπαση του αμφιβληστροειδούς
Ρετίνα του σχεδίου, ο οποίος μπορεί να εκδηλωθεί από συμπτώματα όπως ασαφές όραμα, πλωτά σώματα στο οπτικό πεδίο ή σε φωτογράφηση (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να έχουν μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρησιμοποιώντας μηχανές (βλ. Ενότητα Οδήγηση και χρήση μηχανών).
Μια οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της τομογραφίας οπτικής συνέπειας (TCO), πρέπει να διεξάγεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες θεραπείας, κάθε 3 μήνες από τον πρώτο. Τα υπόλοιπα, και σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης ανά πάσα στιγμή σε περίπτωση οπτικών συμπτωμάτων. Σε περίπτωση απόσπασης του αμφιβληστροειδούς, συνιστάται να ακολουθήσετε τις συστάσεις σχετικά με τις τροποποιήσεις της δόσης (βλ. Ενότητα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης, δεν υπήρξε ρουτίνα παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένου του TCO, για την ανίχνευση μιας ασυμπτωματικής απόσπασης του αμφιβληστροειδούς. Κατά συνέπεια, η συχνότητα εμφάνισης της απόσπασης του ασυμπτωματικού αμφιβληστροειδούς του αμφιβληστροειδούς με πεντατιτινίμπη είναι άγνωστη.
Une attention particulière doit être portée aux patients présentant des troubles oculaires cliniquement significatifs, tels que les atteintes de la rétine, y compris mais sans s'y limiter, la rétinopathie séreuse centrale, la dégénérescence maculaire/rétinienne, la rétinopathie diabétique, et un décollement de la rétine antérieur.
ξηρασία οφθαλμικής
Το Pemigatinib μπορεί να προκαλέσει μια οφθαλμική ξηρασία (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα). Οι ασθενείς πρέπει, εάν είναι απαραίτητο, να χρησιμοποιούν οφθαλμικό μαλακτικό για να αποτρέψουν ή να θεραπεύσουν την οφθαλμική ξηρασία.
Εμβρυο-Fetal τοξικότητα
Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης και τα αποτελέσματα μιας μελέτης για την αναπαραγωγή των ζώων (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια), η πεντατιτινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Οι γυναίκες της ηλικίας δίωξης πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεντατιτινίμπη και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση.
Είναι απαραίτητο να υποδείξουμε στους άνδρες με γυναίκες εταίρους παιδιού να προμηθεύουν ότι πρέπει να χρησιμοποιήσουν ένα αποτελεσματικό μέσο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεντατιτινίμπη και για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση (βλ. Ενότητα || 787 Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Augmentation de la créatinine sanguine
Το πεμαγατίνης μπορεί να αυξήσει την κρεατινίνη ορού μειώνοντας την νεφρική σωληνωτή έκκριση κρεατινίνης. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην αναστολή των νεφρικών φορέων Oct2 και Mate1 και μπορεί να μην επηρεάσει τη σπειραματική λειτουργία. Κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου, ο ρυθμός κρεατινίνης ορού αυξήθηκε (μέση αύξηση 0,2 mg/dL) και έφτασε στην κατάσταση ισορροπίας στα 8 th Ημέρα, στη συνέχεια μειώθηκε κατά τη διάρκεια των 7 ημερών της θεραπείας σταματήματος (βλ. Ενότητα Συμβουλευτικές επιδράσεις). Οι εναλλακτικοί δείκτες της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εάν οι περιπτώσεις αυξήσεων του ρυθμού της κρεατινίνης ορού επιμένουν.
Σύνδεσμος με αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Η ταυτόχρονη χρήση του pemigatinib και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων πρέπει να αποφεύγονται (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).
Association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4
Η ταυτόχρονη χρήση του pemigatinib και οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 απαιτούν ρύθμιση της δόσης (βλ. Ενότητα || ΔιαχείρισηPosologie et mode d'administration και || 809 Interactions). Οι ασθενείς πρέπει να κληθούν να αποφευχθούν η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ ή γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεντατιτινίμπη.
Σύνδεσμος με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4
Η ταυτόχρονη χορήγηση του Pemigatinib και των ισχυρών και μέτριων επαγωγέων του CYP3A4 δεν συνιστάται (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).
Μεταβολές του SNC
Οι μεταστάσεις του εγκεφάλου/του μη επεξεργασμένου SNC ή στην εξέλιξη δεν έχουν εγκριθεί στη μελέτη, η αποτελεσματικότητα αυτού του πληθυσμού δεν έχει αξιολογηθεί και δεν μπορεί να γίνει σύσταση δοσολογίας. Ωστόσο, το πέρασμα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού του πεμαγκατινίμπη θα πρέπει να είναι αδύναμο (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια).
αντισύλληψη
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μελέτης που πραγματοποιήθηκε στα ζώα και ο μηχανισμός δράσης του, το Pemazyre μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν είναι έγκυος. Οι γυναίκες της δίωξης που αντιμετωπίζονται από την Pemazyre πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να μην ξεκινήσουν την εγκυμοσύνη και οι άνδρες που αντιμετωπίζονται με το Pemazyre πρέπει να ενημερώνονται για να μην συλλάβουν τα παιδιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες ηλικίας αναπαραγωγής και σε άνδρες με εταίρο της προμήθειας παιδιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας από την Pemazyre και για 1 εβδομάδα μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. Τμήμα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμό).
Δοκιμή εγκυμοσύνης
για να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.
αλληλεπιδράσεις |
Συνδέστε τον εαυτό σας για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός |
= αρσενικές και θηλυκές αντισυμβαλλόμενες/γυναίκες της ηλικίας progreatment
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα ενός ζώου. Το πεντατιτινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Οι γυναίκες διώκνωσης που αντιμετωπίζονται από το Pemigatinib πρέπει να ενημερώνονται προκειμένου να αποφευχθεί οποιαδήποτε εγκυμοσύνη και οι άνδρες που αντιμετωπίζονται από το πενταχατινίμπη πρέπει να ενημερώνονται προκειμένου να αποφευχθεί το σχεδιασμό ενός παιδιού κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες με συνεργάτη παιδιού που προμηθεύει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεντατιτινίμπη και για 1 εβδομάδα μετά το τέλος της θεραπείας. Η επίδραση του πεντατιτινίμπη στον μεταβολισμό και η αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών δεν έχουν μελετηθεί, οι μέθοδοι φραγμού πρέπει να χρησιμοποιούνται ως δεύτερο μέσο αντισύλληψης, για να αποφευχθεί οποιαδήποτε εγκυμοσύνη.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Pemigatinib σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα έχουν επισημάνει μια τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται στα ζώα και τη φαρμακολογία του πεντατιτινίου, το Pemazyre δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση των γυναικών απαιτεί θεραπεία με πεντατιτινίμπη. Πρέπει να διεξαχθεί δοκιμή εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας προκειμένου να αποκλειστεί οποιαδήποτε εγκυμοσύνη.
Θηλασμός
Η απέκκριση του πεμφατινίμπη ή οι μεταβολίτες του στο μητρικό γάλα δεν είναι γνωστή. Ο κίνδυνος για το θηλασμό δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Pemazyre και για μια εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τον αντίκτυπο της πεμαγατίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν διεξήχθη μελέτη γονιμότητας σε ζώα με pemigatinib (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Με βάση τη φαρμακολογία του πεμφατινίμπη, η αλλοίωση της γονιμότητας των αρσενικών και των γυναικών δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Οδήγηση και χρήση μηχανών |
Το Pemigatinib έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η κόπωση και οι διαταραχές της όρασης, έχουν συσχετιστεί με το πεντατιτινίμπη. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε οχήματα ή τη χρήση μηχανών (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).
Ανεπιθύμητες ενέργειες |
Συνδέστε τον εαυτό σας για να αποκτήσετε πρόσβαση σε αυτά τα περιεχόμενα
Surdosage |
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση του πεντατιτινίμπη.
Pharmacodynama |
Συνδέστε τον εαυτό σας για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο
Φαρμακοκινητική |
για πρόσβαση σε αυτό το περιεχόμενο pour accéder à ce contenu
Προκλινική ασφάλεια |
Συστηματική τοξικότητα
Τα σημαντικότερα αποτελέσματα μετά τη χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων του πειμιγιτινίμπης σε αρουραίους και πίθηκο αποδόθηκαν στη γνωστή φαρμακολογία των πειμιγινίμπης (αναστολή των FGFR1, FGFR2 και FGFR3) Ορισμένα από αυτά τα αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε ποσοστά έκθεσης (ASC) χαμηλότερα από τη θεραπευτική δόση. Η ανοργανοποίηση έχει παρατηρηθεί σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, των στομάχων, των αρτηριών, των ωοθηκών (πιθήκων μόνο) και των ματιών (κερατοειδών, αρουραίων μόνο). Η ανοργανοποίηση των μαλακών ιστών δεν ήταν αναστρέψιμη, ενώ τα αποτελέσματα στο Physe και τον χόνδρο ήταν αναστρέψιμα. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν τροποποιήσεις του μυελού των οστών (μεταξύ των αρουραίων) και των νεφρικών αλλοιώσεων.
Γονοτοξικότητα
Το Pemigatinib δεν αποδείχθηκε μεταλλαξιογόνο σε μια δοκιμή βακτηριακής μεταλλαξιογένεσης, ούτε clastogen σε μια δοκιμή χρωμοσωμικής εκτροπήςin vitro. Δεν οδήγησε σε σχηματισμό μικροϋουάου του μυελού των οστών σε μια δοκιμή Micronoyau in vivo στον αρουραίο.
Καρκινογένεση
Δεν διεξήχθη μελέτη καρκινογένεσης με pemigatinib. | Γονιμότητα
Altération de la fertilité
Δεν έχει πραγματοποιηθεί συγκεκριμένη μελέτη στα ζώα για να εκτιμηθεί οι επιδράσεις του πεντατιτινίμπη στη γονιμότητα. Στις μελέτες τοξικότητας σε επαναλαμβανόμενες δόσεις, η από του στόματος χορήγηση του πεμφατινίμπη δεν οδήγησε σε ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη δόση στα αρσενικά και θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα.
τοξικότητα για ανάπτυξη
σε αρουραίους, η χορήγηση πεμαγατιτινίμπης σε ≥ 0,3 mg/kg/ημέρα κατά τη διάρκεια της περιόδου οργανογένεσης 100%μετά την εμφύτευση. Σε δόση 0,1 mg/kg/ημέρα, παρατηρήθηκε αύξηση των δυσπλασιών του εμβρυϊκού σκελετού και των μεταβολών σε μεγάλα αιμοφόρα αγγεία, καθώς και η μείωση της οστεοποίησης και του σωματικού βάρους του εμβρύου. Η έκθεση σε αυτή τη δόση αντιπροσωπεύει περίπου το 20% της κλινικής έκθεσης στη μέγιστη δόση που συνιστάται στους ανθρώπους, δηλ. 13,5 mg με βάση το ASC.
Φαρμακολογία ασφαλείας
in vitro, το Pemigatinib έχει επιδείξει ανασταλτική CI50 του HERG> μ M (η υψηλότερη δυνατή συγκέντρωση με βάση τη διαλυτότητα), δηλαδή> 360 φορές υψηλότερη από το C MAX Δεν συνδέεται με την κλινική κατάσταση ισορροπίας σε δόση 13,5 mg. in vivo, δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις κατά τη διάρκεια των αξιολογήσεων της φαρμακολογίας ασφαλείας του Pemigatinib, συμπεριλαμβανομένων των μελετών in vivo σχετικά με την αναπνευστική λειτουργία και το κεντρικό νευρικό σύστημα σε αρουραίους και στην καρδιαγγειακή μελέτη σε πιθήκους. Διατήρηση
DURÉE DE CONSERVATION |
4 ετών.
συγκεκριμένες προφυλάξεις συντήρησης |
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Προφυλάξεις ONDSLIFT για εξάλειψη και χειραγώγηση |
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες απαιτήσεις για την εξάλειψη. | Φόρτωση
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM |
|
| Τιμή: |
|
Rewer 100% και συλλέγονται μόνο στην υποομάδα ασθενών με ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα τοπικά προηγμένο ή μεταστατική αναδιάταξη του γονιδίου του πρωταθλήματος του υποδοχέα 2 του αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών (FGFR2) το οποίο προχώρησε τουλάχιστον ένα σύστημα συστημικής θεραπείας και δεν είναι επιλέξιμο για χημειοθεραπεία με φυλλογραφία.
| AMM |
|
| Τιμή: |
|
100% και συλλέγονται μόνο στην υποομάδα ασθενών με ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα τοπικά προηγμένο ή αναδιάταξη του γονιδίου του υποδοχέα 2 του αυξητικού παράγοντα των ινοβλάστη (FGFR2) που προχώρησε μετά από τουλάχιστον μία συστηματική γραμμή θεραπείας και δεν είναι επιλέξιμο για χημειοθεραπεία με φυλλώδη.
| AMM |
|
| Τιμή: |
|
Εργαστήριο 
