Opzelura 15 mg/g κρέμα

Κρέμα (λευκό λευκό σπασμένο).

σωλήνα 100 g, πλαστικοποιημένο. Πλαίσιο 1.
100 g σωλήνα, σε αλουμίνιο. Πλαίσιο 1.

Ένα γραμμάριο κρέμας περιέχει 15 mg ruxolitinib (με τη μορφή φωσφορικού).

= Έκδοχα με περιβόητο αποτέλεσμα

προπυλενογλυκόλη (E1520), 150 mg/g κρέμας || Κρέμα
Alcool cétylique, 30 mg/g de crème
αλκοόλ Steerylic, 17,5 mg/g κρέμας
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218), 1 mg/g de crème
Parahydroxybenzoate του Propyle, 0,5 mg/g κρέμας
Butylhydroxytoluène (antioxydant dans de la paraffine molle blanche) (E321)

Opzelura υποδεικνύεται στη θεραπεία της μη παραγόμενης λεύκας με εμπλοκή του προσώπου σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών.

La crème n'est pas destinée à une administration par voie ophtalmique, orale ou intravaginale (voir rubrique Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης στα μάτια ή των βλεννογόνων, η κρέμα πρέπει να σκουπίζεται προσεκτικά και/ή να ξεπλυθεί με νερό.

Καρκίνος του μη μελανώματος του δέρματος

των περιπτώσεων του δέρματος μη μελανώματος (CCNM), ουσιαστικά βασοπιομικά καρκινώματα, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ruxolitinib Topical. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου, όπως το ιστορικό φωτοθεραπείας ή CCNM. Δεν έχει καθοριστεί καμία αιτιώδης σύνδεση με το ruxolitinib. Μια τακτική εξέταση του δέρματος συνιστάται σε όλους τους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος.

Εκπληκτικά με περιβόητο αποτέλεσμα

Ortylene glycol

Ce médicament contient 150 mg de propylène glycol (E1520) pour un gramme de crème, ce qui peut provoquer des irritations cutanées.

Όλκυλική αλκοόλη και Steearylic

Αυτό το φάρμακο περιέχει κετυλικό αλκοόλη και στεαυλική αλκοόλη που πιθανόν να προκαλέσουν τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής).

Parahydroxybenzoates

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle susceptibles de provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

ortylhydroxytoluène

Αυτό το φάρμακο περιέχει βουτυλυδροξυτολουίνη (E321) τοπικό δέρμα (π.χ. δερματίτιδα επαφής) ή ερεθισμό των ματιών και των βλεννογόνων μεμβρανών.

Contraception chez les femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα όπου υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση ruxolitinib σε έγκυες γυναίκες. Τα δεδομένα που σχετίζονται με τη συστηματική απορρόφηση του ruxolitinib τοπικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ανεπαρκή. Ορισμένοι μεμονωμένοι παράγοντες (π.χ. κατεστραμμένο φραγμό δέρματος, υπερβολική χρήση) θα μπορούσαν να συμβάλουν στην αυξημένη συστηματική έκθεση. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το ruxolitinib είναι εμβρυοτοξικό και φετιτοξικό μετά από χορήγηση από το στόμα. Δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση σε αρουραίους ή κουνέλια (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Το Opzelura αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις).

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία ruxolitinib στο μητρικό γάλα, στις επιδράσεις στα θηλάζοντα παιδιά ή στις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος μετά την τοπική εφαρμογή του Opzelura. Μετά από μια από του στόματος χορήγηση ruxolitinib σε αρουραίους θηλασμού, η ruxolitinib και/ή οι μεταβολίτες του υπήρχαν στο γάλα σε συγκέντρωση 13 φορές υψηλότερη από το μητρικό πλάσμα. Στις μελέτες που διεξήχθησαν σε νεαρά αρουραίους, η από του στόματος χορήγηση του ruxolitinib οδήγησε σε επιδράσεις στην ανάπτυξη και τα οστικά μέτρα (βλέπε τμήμα Προκλινική ασφάλεια). Το Opzelura αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις) και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται περίπου 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του ruxolitinib στην ανθρώπινη γονιμότητα. Στις μελέτες στα ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα με το ruxolitinib από το από του στόματος.

Η κρέμα ruxolitinib δεν έχει καμία επίδραση ή ότι μια αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανών.

Η υπερβολική δόση μετά από χορήγηση δέρματος είναι απίθανη. Εάν η ποσότητα της εφαρμοζόμενης κρέμας είναι υπερβολική, μπορεί να σκουπιστεί η περίσσεια.

Σε περίπτωση τυχαίας οφθαλμικής, προφορικής ή ενδοϋπολογιστικής έκθεσης, η κρέμα πρέπει να σκουπιστεί προσεκτικά και/ή να ξεπλυθεί με νερό (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης || 875 et Mises en garde et précautions d'emploi).

Το ruxolitinib αξιολογήθηκε σε μελέτες φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικότητας σε επαναλαμβανόμενες δόσεις, γονιδιοτοξικότητα, αναπαραγωγική τοξικότητα και καρκινογένεση μετά τη χορήγηση με προφορική διαδρομή. Άλλες πρόσθετες μελέτες διεξήχθησαν μετά από δερματική χορήγηση σε miniporcs και ποντικούς. Τα όργανα -στόχοι που σχετίζονται με τη φαρμακολογική δραστηριότητα του ruxolitinib σε μελέτες τοξικότητας με επαναλαμβανόμενη προφορική διαδρομή περιλαμβάνουν μυελό των οστών, περιφερικό αίμα και λεμφοειδείς ιστούς. Οι λοιμώξεις που σχετίζονται γενικά με ανοσοκαταστολή έχουν παρατηρηθεί σε σκύλους. Τα περιθώρια (βασισμένα σε μη σχετιζόμενα ASC) σε μη επιβλαβή επίπεδα σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας ήταν περίπου 6 έως 200 φορές υψηλότερα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους και 10 φορές υψηλότερα σε σκυλιά, σε σύγκριση με τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με λεύκη που είχαν εφαρμόσει 1,5% της κρέμας ροδολιτίνης δύο φορές την ημέρα. Οι επιβλαβείς μειώσεις της αρτηριακής πίεσης που συνοδεύονται από αυξημένες αυξήσεις του καρδιακού ρυθμού παρατηρήθηκαν σε μια μελέτη τηλεμετρίας σε σκύλους και παρατηρήθηκε μια επιβλαβής μείωση του όγκου ανά λεπτό σε μια μελέτη της αναπνευστικής λειτουργίας σε αρουραίους. Τα περιθώρια (με βάση το C _max του μη σχετιζόμενου φαρμάκου) σε μη επιβλαβή επίπεδα σε μελέτες για σκύλους και αρουραίους ήταν αντίστοιχα περίπου 300 φορές και 100 φορές υψηλότερα, με τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με VITILIGO που είχαν εφαρμοστεί 1,5% της κρέμας ruxolitinib την ημέρα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην αξιολόγηση των νευροφαρμακολογικών επιδράσεων της ruxolitinib σε αρουραίους.

Μελέτη σε επαναλαμβανόμενες δόσεις 3 μηνών με δερματική διαδρομή αποκάλυψε μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων σε ποντίκια. Τα περιθώρια (βασισμένα σε μη σχετιζόμενα ASC) σε μη επιβλαβή επίπεδα ήταν περίπου 10 φορές υψηλότερα σε αρσενικά ποντίκια και 24 φορές υψηλότερα σε θηλυκά ποντίκια, σε σύγκριση με τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με λεύκη που είχαν εφαρμόσει 1,5% της ruxolitinib δύο φορές την ημέρα. Μία μείωση που δεν είναι επιβλαβής για τον αριθμό των περιφερειακών λεμφοκυττάρων έχει επίσης παρατηρηθεί σε μικροσκοπικά σε μια μελέτη τοξικότητας 9 μηνών με δερματική διαδρομή. Τα περιθώρια (βασισμένα σε μη σχετιζόμενα ASC) σε μη επιβλαβή επίπεδα σε miniporcs ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερα από τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με λεύκη που είχαν εφαρμόσει 1,5% της κρέμας ρουϊτιτινίμπης δύο φορές την ημέρα. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρήθηκε σε μια μελέτη τοξικότητας της δερματικής τοξικότητας που διαρκεί 3 μήνες σε miniporcs. Δεν παρατηρήθηκε κανένα σημάδι συστηματικής τοξικότητας στα MINIPRCs GoDingen μετά την τοπική χορήγηση του 1,5% του ρουλιτιτινίου δύο φορές την ημέρα για διάρκεια έως και 9 μηνών.

Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε νεανικούς αρουραίους, η στοματική χορήγηση του ruxolitinib έχει προκαλέσει επιδράσεις στην ανάπτυξη και τα οστικά μέτρα. Παρατηρήθηκε μείωση της ανάπτυξης των οστών σε δόσεις ≥ 5 mg/kg/ημέρα όταν η θεραπεία δημιουργήθηκε σε 7 ^th ημέρα μετά τη γέννηση (συγκρίσιμη με εκείνη του ανθρώπινου νεογέννητου) και σε δόσεις ≥ 15 mg/kg/ημέρα όταν η θεραπεία δημιουργήθηκε σε 14 ²¹ ou au 21 ^th ημέρα μετά τη γέννηση (συγκρίσιμη με εκείνη του ανθρώπινου παιδιού στη χαμηλή γήρανση, από 1 έως 3 χρόνια). Τα κατάγματα και η πρόωρη θυσία σε αρουραίους έχουν παρατηρηθεί σε δόσεις ≥ 30 mg/kg/ημέρα όταν η θεραπεία δημιουργήθηκε σε 7 ^th ημέρα μετά τη γέννηση. Σύμφωνα με την άσχετη ASC, η έκθεση στο NOAEL (δόση χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν) στους νεαρούς αρουραίους που υποβλήθηκαν σε αγωγή από το 7 || 724 ^ème Ημέρα μετά τη γέννηση ήταν περίπου 20 φορές υψηλότερη από εκείνη των ενήλικων ασθενών με λεύκη, ενώ η μειωμένη ανάπτυξη των οστών και τα κατάγματα εμφανίστηκαν αντίστοιχα στις εκθέσεις 22 έως 150 ενήλικες ασθενείς με λεύκη. Τα αποτελέσματα ήταν γενικά πιο σοβαρά στους άνδρες και όταν η διοίκηση είχε ξεκινήσει νωρίτερα στην μεταγεννητική περίοδο. Εκτός από την ανάπτυξη των οστών, οι επιδράσεις του ruxolitinib σε νεαρά αρουραίους ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες αρουραίους. Οι νεαροί αρουραίοι είναι πιο ευαίσθητοι από τους ενήλικες αρουραίους με την τοξικότητα του ruxolitinib.

Σε μελέτες σχετικά με την ανάπτυξη εμβρύων-εμβρύων, η από του στόματος χορήγηση ruxolitinib σε αρουραίους και κουνέλια κατά τη διάρκεια της κύησης οδήγησε σε μείωση του βάρους του εμβρύου και αύξηση των απώλειων μετά την εμφύτευση που σχετίζονται με δόσεις που σχετίζονται με τη μητρική τοξικότητα. Δεν έχουν επισημανθεί τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους και κουνέλι. Τα περιθώρια (βασισμένα σε μη σχετιζόμενα ASC) σε μη επιβλαβή επίπεδα τοξικότητας στην ανάπτυξη ήταν περίπου 25 φορές υψηλότερα σε αρουραίους, σε σύγκριση με τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με λεύκη που είχαν εφαρμόσει 1,5% της κρέμας ruxolitinib δύο φορές την ημέρα. Καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων επισημάνθηκε με από του στόματος ruxolitinib. Σε μια μελέτη της προ- και μεταγεννητικής ανάπτυξης, παρατηρήθηκε μια μικρή επέκταση της περιόδου κύησης, παρατηρήθηκε μείωση του αριθμού των τόπων θέσης και μείωση του αριθμού των μικρών χαμηλών χαμηλών χαμηλών επιπέδων. Στους νέους, παρατηρήθηκε ένα μέσο αρχικό σωματικό βάρος και μια σύντομη περίοδος μείωσης της μέσης αύξησης βάρους. Σε θηλάζοντες αρουραίους, η ruxolitinib και/ή οι μεταβολίτες του έχουν εκκρίνεται σε γάλα σε συγκέντρωση 13 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση του μητρικού πλάσματος. Το ruxolitinib δεν ήταν μεταλλαξιογόνο ή κλαστογενές. Το ruxolitinib δεν έχει δείξει το δυναμικό καρκινογόνου μετά τη χορήγηση με τοπική διαδρομή μεταξύ των ποντικών και μετά τη χορήγηση με προφορική διαδρομή μεταξύ των αρουραίων Sprague-Dawley και των διαγονιδιακών ποντικών Tg.rash2.

21 μήνες

Μετά το πρώτο άνοιγμα: 6 μήνες. | Διατήρηση

για να διατηρηθεί σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C

Οποιοδήποτε φάρμακο που δεν χρησιμοποιείται ή τα απόβλητα πρέπει να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν.