Micropakine LP 500 mg Glé LP σε δόση σακουλάκι

Κοκκοποιήσεις λιμανιού.
Sachet-Dose. Κουτί 30.

για 1 δόση σακουλάκι:

= Βαλπροϊκό νάτριο: 500,00 mg
με τη μορφή βαλπροϊκού νατρίου: 333.30 mg
και βαλπροϊκό οξύ: 145,14 mg

Παραγγελία με διαβόητο αποτέλεσμα:

Ce médicament contient du sodium (voir rubrique ζεστό και προφυλάξεις για χρήση).

σε ενήλικες:

είτε σε μονοθεραπεία, είτε σε συνδυασμό με άλλη αντιεπιληπτική θεραπεία:

• = Θεραπεία γενικευμένων επιληψιών: κλονικές, τονωτικές κρίσεις, τονωτικό-κλωνικό, μυοκλικό cises, Atonic και Lennox-Gastaut σύνδρομο.
• Θεραπεία μερικών επιληψιών: Μερικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερεύουσα γενίκευση.

στα παιδιά:

είτε σε μονοθεραπεία, είτε σε συνδυασμό με άλλη αντιεπιληπτική θεραπεία:

• traitement des épilepsies généralisées : crises cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, crises myocloniques, atoniques et syndrome de Lennox-Gastaut.
• Θεραπεία μερικών επιληψιών: Μερικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερεύουσα γενίκευση.

στα παιδιά:

• = Πρόληψη της επανάληψης των κρίσεων μετά από μία ή περισσότερες εμπύρετες σπασμούς, παρουσιάζοντας τα κριτήρια των σπασμών που περιπλέκουν τις πυριτίνες, ελλείψει αποτελεσματικότητας της διαλείπουσης προφύλαξης από βενζοδιαζεπίνες.

Ειδικές προειδοποιήσεις

Πρόγραμμα πρόληψης για εγκυμοσύνη

Το βαλπροϊκό είναι ένα ισχυρό τερατογόνο που οδηγεί σε υψηλό κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών και νευρο-αναπτυξιακών διαταραχών σε εκτεθειμένα παιδιά | Uteroin utero στο βαλπροϊκό (βλ. Ενότητα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός). Το βαλπροϊκό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά γυναικείας σεξουαλικής και γυναικείας ηλικίας τεκνοποίησης εκτός από την περίπτωση αναποτελεσματικότητας ή μισαλλοδοξία σε άλλες θεραπείες. Εάν καμία άλλη θεραπεία δεν είναι δυνατή, συμμορφωθείτε με το πρόγραμμα πρόληψης για την εγκυμοσύνη παρακάτω.

Η Micropakine L.P. αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις: Σε έγκυες γυναίκες, εκτός από την απουσία κατάλληλης θεραπευτικής εναλλακτικής λύσης (βλέπε τμήματα Αντίσταση et Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός). Στις Γυναίκες Παιδικής Προμήθειας, εκτός εάν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις της πρόληψης του προγράμματος πρόληψης (βλ. Τμήματα Αντενδείξεις et Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Conditions du programme de prévention de la grossesse

Ο συνταγογράφος πρέπει να διασφαλίσει ότι: Οι μεμονωμένες καταστάσεις αξιολογούνται με βάση την υπόθεση, με τη συμμετοχή του ασθενούς στη συζήτηση, προκειμένου να διασφαλιστεί η δέσμευσή της για να εξασφαλίσει ότι κατανοούσε τους κινδύνους και τα μέτρα που απαιτούνται για τη μείωση αυτών των κινδύνων. Ο κίνδυνος εγκυμοσύνης αξιολογείται σε όλους τους θηλυκούς ασθενείς. Ο ασθενής έχει καταλάβει και συνειδητοποίησε τους κινδύνους συγγενών δυσπλασιών και νευρο-αναπτυξιακών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της έκτασης αυτών των κινδύνων για τα εκτεθειμένα παιδιά in utero στο βαλπροϊκό. Ο ασθενής περιλαμβάνει την ανάγκη διεξαγωγής δοκιμής εγκυμοσύνης πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ανάγκη. Ο ασθενής έχει ενημερωθεί από την άποψη της αντισύλληψης και είναι σε θέση να συμμορφωθεί με την ανάγκη χρήσης αποτελεσματικής αντισύλληψης (για περισσότερες λεπτομέρειες, βλέπε την υπο-rubrice αυτού του κιβωτίου), χωρίς διακοπή, καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με βαλπροϊκό. Ο ασθενής κατανοεί την ανάγκη για ειδικό στη φροντίδα της τακτικής (τουλάχιστον κάθε έτους) θεραπείας. Ο ασθενής κατανοεί την ανάγκη να συμβουλευτεί το γιατρό του μόλις θεωρήσει μια εγκυμοσύνη για να το συζητήσει εν ευθέτω χρόνω και να χρησιμοποιήσει εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές πριν από το σχεδιασμό και αυτό πριν σταματήσει η αντισύλληψη. Ο ασθενής κατανοεί την ανάγκη να συμβουλευτεί το γιατρό του σε περίπτωση εγκυμοσύνης. | Έλαβε το φυλλάδιο πληροφοριών ασθενούς. la patiente a reçu la brochure d'information patiente ; Ο ασθενής παραδέχτηκε ότι κατανοούσε τους απαραίτητους κινδύνους και τις προφυλάξεις που σχετίζονται με τη χρήση του βαλπροϊκού (πιστοποιητικό κοινών πληροφοριών).

Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu'il existe des raisons incontestables indiquant qu'il n'y a aucun risque de grossesse.

Enfants de sexe féminin Οι συνταγογράφοι πρέπει να εξασφαλίσουν ότι οι γονείς/φροντιστές των γυναικών παιδιών κατανοούν την ανάγκη να επικοινωνήσουν με τον ειδικό γιατρό μόλις συμβεί η πρώτη εμμηνόρροια στο θηλυκό παιδί που χρησιμοποιεί βαλπροϊκό. Πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους συγγενών δυσπλασιών και νευρο-αναπτυξιακών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους αυτών των κινδύνων, για τα παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό Le prescripteur doit s'assurer que les parents/soignants des enfants de sexe féminin ayant leurs premières menstruations, reçoivent une information complète sur les risques de malformations congénitales et de troubles neuro-développementaux, y compris l'ampleur de ces risques, pour les enfants exposés au valproate in utero. Σε ασθενείς με τους οποίους εμφανίστηκε η πρώτη εμμηνόρροια, ο ειδικός συνταγογράφος πρέπει να επανεκτιμηθεί και να εξετάσει όλες τις εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές. Εάν το βαλπροϊκό είναι η μόνη κατάλληλη θεραπεία, πρέπει να συζητηθεί η ανάγκη χρήσης αποτελεσματικής αντισύλληψης και όλων των άλλων συνθηκών του προγράμματος πρόληψης της εγκυμοσύνης. Όλες οι προσπάθειες πρέπει να καταβάλλονται από τον εξειδικευμένο γιατρό για να μεταβεί σε εναλλακτική θεραπεία σε παιδιά γυναικών σεξ και αυτό πριν από την εφηβεία ή την ενηλικίωση.

Δοκιμή εγκυμοσύνης

Η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί πριν από την εισαγωγή της θεραπείας με βαλπροϊκό. Η θεραπεία με βαλπροϊκό δεν πρέπει να καθιερώνεται σε γυναίκες της ηλικίας τεκνοποίησης χωρίς να λαμβάνεται αρνητική δοκιμή εγκυμοσύνης (δοκιμή εγκυμοσύνης στο πλάσμα με ευαισθησία τουλάχιστον 25 MUI/mL), που επιβεβαιώνεται από έναν επαγγελματία υγειονομικής περίθαλψης, προκειμένου να εξαλειφθεί οποιαδήποτε πιθανότητα ακούσιας χρήσης του προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτή η δοκιμή εγκυμοσύνης πρέπει να επαναλαμβάνεται σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

αντισύλληψη

Οι γυναίκες της παιδικής ηλικίας που λαμβάνουν βαλπροϊκό πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, χωρίς διακοπή και καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας από το βαλπροϊκό. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την πρόληψη της εγκυμοσύνης, καθώς και τις συμβουλές αντισύλληψης εάν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Πρέπει να χρησιμοποιηθεί τουλάχιστον μία αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης (κατά προτίμηση μια μέθοδος της οποίας η αποτελεσματικότητα δεν εξαρτάται από τον χρήστη, όπως μια ενδομήτρια ή μια συσκευή εμφυτεύματος) ή δύο επιπλέον μεθόδους αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης μιας μεθόδου φραγμού. Κατά την επιλογή της μεθόδου αντισύλληψης, οι μεμονωμένες καταστάσεις πρέπει να εξεταστούν σε περίπτωση -βάσης, με τη συμμετοχή του ασθενούς στη συζήτηση, προκειμένου να διασφαλιστεί η δέσμευσή της και η τήρηση των επιλεγμένων μέτρων. Πρέπει να ακολουθηθούν όλες οι συμβουλές σχετικά με την αποτελεσματική αντισύλληψη, ακόμη και σε περίπτωση αμηνόρροιας.

φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνο

Μια ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα, μπορούν ενδεχομένως να οδηγήσουν σε μείωση της αποτελεσματικότητας του βαλπροϊκού (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις). Οι γιατροί που συνταγογραφούν πρέπει να παρακολουθούν την κλινική ανταπόκριση (έλεγχος επιληψίας) στην έναρξη ή τη διακοπή των φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα.

Αντιστρόφως, το βαλπροϊκό δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών.

Ετήσια αξιολόγηση θεραπείας από ειδικό γιατρό

Le médecin spécialiste doit réévaluer, au moins chaque année, le traitement par valproate afin de vérifier s'il constitue toujours le traitement le plus approprié pour la patiente. Le médecin spécialiste doit discuter de l'attestation d'information partagée au moment de l'instauration du traitement et lors de chaque évaluation annuelle et doit s'assurer que la patiente a compris son contenu. L'attestation d'information doit être dûment complétée et signée par le prescripteur et la patiente (ou son représentant légal).

Σχεδιασμός εγκυμοσύνης

Σε γυναίκες που εξετάζουν μια εγκυμοσύνη, ένας εξειδικευμένος γιατρός που βιώνεται στη διαχείριση της επιληψίας πρέπει να επανεξετάσει τη θεραπεία από το βαλπροϊκό και να εξετάσει το σύνολο των εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών.

Όλες οι προσπάθειες πρέπει να καταβληθούν για να προχωρήσουμε σε μια κατάλληλη εναλλασσόμενη θεραπεία πριν από το σχεδιασμό και αυτό, πριν σταματήσει η αντισύλληψη (βλ. Ενότητα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμό). Si un changement de traitement est impossible, la patiente devra recevoir des conseils supplémentaires au regard des risques que le valproate présente pour l'enfant à naître, afin de l'aider à prendre une décision éclairée concernant son projet familial.

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε μια γυναίκα που χρησιμοποιεί βαλπροϊκό, αυτό πρέπει να προσανατολίζεται αμέσως προς έναν εξειδικευμένο επεξεργασία για να Valproate και να εξετάσει εναλλακτικές επιλογές. Οι ασθενείς των οποίων η εγκυμοσύνη έχει εκτεθεί στο βαλπροϊκό καθώς και στους συνεργάτες τους πρέπει να προσανατολίζονται προς έναν εξειδικευμένο ή έμπειρο γιατρό στην τερατολογία για αξιολόγηση και συμβουλές (βλ. Τμήμα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμό).

Ο φαρμακοποιός πρέπει να διασφαλίσει ότι: Η κάρτα ασθενούς δίνεται κατά τη διάρκεια κάθε διανομής βαλπροϊκού και ότι οι ασθενείς περιλαμβάνουν το περιεχόμενό της. Οι ασθενείς ενημερώνονται για να μην σταματήσουν τη θεραπεία από το βαλπροϊκό και να επικοινωνήσουν αμέσως με έναν ειδικό γιατρό εάν εξετάζουν ή υποψιάζονται την εγκυμοσύνη.

Έγγραφα πληροφοριών

για να βοηθήσουν τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς να αποφύγουν την έκθεση του εμβρύου σε ValProate, η εξουσιοδότηση μάρκετινγκ τους παρέχει έγγραφα πληροφόρησης που αποσκοπούν στην ενίσχυση των προειδοποιήσεων που σχετίζονται με την τερατογένεση (συγγενείς δυσπλασίες) και την πρόκληση των γυναικών για την πρόληψη της ηλικίας. Μια κάρτα ασθενούς και ένα φυλλάδιο πληροφοριών ασθενών πρέπει να παρέχονται σε όλους τους ασθενείς που χρησιμοποιούν βαλπροϊκό.

Une attestation d'information partagée doit être utilisée dûment complétée et signée au moment de l'instauration du traitement et lors de chaque réévaluation annuelle du traitement par valproate par le médecin spécialiste et la patiente (ou son représentant légal).

Utilisation chez les adolescents et hommes en âge de procréer

Μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης υποδηλώνει αύξηση του κινδύνου νευροαναπτυξιακών διαταραχών (TND) σε παιδιά των οποίων ο πατέρας αντιμετωπίστηκε με βαλπροϊκό στο 3 μήνες που προηγήθηκαν της σύλληψης σε σύγκριση με εκείνους των οποίων ο πατέρας αντιμετωπίστηκε με λαμοτριγίνη ή λεβετατάμη (βλέπε τμήμα |Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Par mesure de précaution, le prescripteur doit informer les adolescents et hommes en âge de procréer de ce risque potentiel (voir rubrique Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός) και συζητήστε μαζί τους: της ανάγκης να τεθούν σε εφαρμογή αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας από το βαλπροϊκό και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά την κρίση του, συμπεριλαμβανομένου του συνεργάτη τους, Για να μην κάνετε δωρεά σπέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας από το βαλπροϊκό και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά το βαλπροϊκό (βλ. Τμήμα Γονιμότητα/εγκυμοσύνη/θηλασμός).

Η θεραπεία με βαλπροϊκό σε εφήβους και άνδρες του Procreed πρέπει να επανεκτιμηθεί τακτικά από τον συνταγογράφημα, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν το βαλπροϊκό παραμένει η καταλληλότερη θεραπεία. Για τους αρσενικούς ασθενείς που παρέχουν να συλλάβουν ένα παιδί, οι θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις πρέπει να προβλέπονται και να συζητούνται με ασθενείς. Οι μεμονωμένες καταστάσεις πρέπει να αξιολογούνται με βάση τη βάση. Συνιστάται να ζητήσετε συμβουλές από γιατρό που ειδικεύεται στη διαχείριση της επιληψίας.

Τα έγγραφα μείωσης του κινδύνου είναι διαθέσιμα για τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας, καθώς και για τους εφήβους και τους άνδρες των προμηθειών παιδιών.

πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα πιστοποιητικό κοινής πληροφόρησης, να ολοκληρωθεί και να υπογραφεί δεόντως κατά τη στιγμή της δημιουργίας της θεραπείας με τον εξειδικευμένο γιατρό και κατά τη διάρκεια του καθενός από τον Valproate από οποιονδήποτε γιατρό και τον ασθενή (ή τον νόμιμο αντιπρόσωπό του).

Une brochure d'information patient doit être fourni aux adolescents et hommes en âge de procréer utilisant du valproate.

επιδεινωμένους καταδικασθέντες

Όπως και με τα άλλα αντιεπιληπτικά, μπορεί να ακολουθηθεί η λήψη βαλπροϊκού, αλλά η βελτίωση, η αναστρέψιμη επιδείνωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των σπασμών (συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης του επιληπτικού κακού) ή της εμφάνισης νέων τύπων σπασμών στον ασθενή. Σε περίπτωση επιδεινούμενων σπασμών, πρέπει να συνιστάται ο ασθενής να συμβουλεύεται αμέσως τον γιατρό του (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ces convulsions sont à distinguer de celles qui peuvent survenir lors d'une interaction pharmacocinétique (voir rubrique της τοξικότητας (ηπατοπάθεια ή η εγκεφαλοπάθεια Η υπερβολική δόση. Η επιληψία και ιδιαίτερα η επιληψία που σχετίζονται με τις βλάβες του εγκεφάλου, την ψυχική καθυστέρηση και τη ναυτική μεταβολική νόσο, συμπεριλαμβανομένων των μιτοχονδριακών διαταραχών όπως η ανεπάρκεια καρνιτίνης, οι διαταραχές της ουρίας, οι μεταλλάξεις POLG (βλέπε τμήμα || 1004 ), d'une toxicité (hépatopathie ou encéphalopathie - voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables) ou d'un surdosage.

Ce médicament se transformant dans l'organisme en acide valproïque, il convient de ne pas l'associer à d'autres médicaments subissant cette même transformation afin d'éviter un surdosage en acide valproïque (par exemple : divalproate, valpromide).

Atteintes hépatiques graves

Conditions de survenue

Des atteintes hépatiques d'évolution sévère parfois mortelle ont été rapportées exceptionnellement.

Les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans présentant une épilepsie sévère et notamment une épilepsie associée à des lésions cérébrales, un retard psychique et (ou) une maladie métabolique congénitale, incluant des troubles mitochondriaux tels qu'une déficience en carnitine, des troubles du cycle de l'urée, des mutations POLG (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi) ou une maladie dégénérative d'origine génétique, sont les plus exposés à ce risque. Au-delà de l'âge de 3 ans, l'incidence de survenue diminue de façon significative et décroît progressivement avec l'âge.

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτές οι ηπατικές βλάβες παρατηρήθηκαν κατά τους πρώτους 6 μήνες θεραπείας, συχνότερα μεταξύ της 2ης και της 12ης εβδομάδας και γενικά κατά τη διάρκεια της αντιεπιληπτικής πολυθεραπείας. | Η έγκαιρη διάγνωση παραμένει πάνω απ 'όλα με βάση την κλινική. Συγκεκριμένα, είναι σκόπιμο να ληφθούν υπόψη ειδικότερα σε ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (βλ. "Συνθήκες εμφάνισης") 2 τύπους εκδηλώσεων που μπορούν να προηγούνται του ίκτερου:

Signes évocateurs

Le diagnostic précoce reste avant tout basé sur la clinique. En particulier, il convient de prendre en considération notamment chez les patients à risque (voir « Conditions de survenue ») 2 types de manifestations qui peuvent précéder l'ictère :

• Αφενός μη ειδικά γενικά σημάδια, γενικά ξαφνικές εμφανίσεις όπως η Αθηνία, η ανορεξία, η μείωση, η κατανάλωση, μερικές φορές συνοδευόμενοι από επαναλαμβανόμενο εμετό και πόνο στην κοιλιακή,
• Από την άλλη πλευρά, η επανεμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων ενώ η θεραπεία ακολουθείται σωστά.

Συνιστάται να ενημερώνεται ο ασθενής ή η οικογένειά του εάν είναι παιδί, ότι η εμφάνιση ενός τέτοιου πίνακα πρέπει να παρακινήσει αμέσως μια διαβούλευση. Αυτό θα περιλαμβάνει, εκτός από την κλινική εξέταση, την άμεση πρακτική ενός βιολογικού ελέγχου των ηπατικών λειτουργιών.

Ανίχνευση

Η παρακολούθηση των ηπατικών λειτουργιών πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά κατά τους πρώτους 6 μήνες θεραπείας, ιδίως σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο.

Σε περίπτωση τροποποίησης των σχετικών θεραπειών που είναι γνωστές για την ηπατική τοξικότητα ή τη νέα θεραπεία), πρέπει να εφαρμοστεί και πάλι η βιολογική ηπατική επιτήρηση (βλέπε επίσης την ενότητα αλληλεπιδράσεις || | Το TP (ρυθμός προθρομβίνης) είναι το πιο σχετικό. Η επιβεβαίωση ενός ασυνήθιστα χαμηλού επιπέδου προθρομβίνης, ειδικά αν συνοδεύεται από άλλες βιολογικές ανωμαλίες (σημαντική μείωση του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης, η αύξηση της χολερυθρίνης, η ανύψωση των υπο-αλεξίπτωτων των τρανσλαμάσων-βλέποντας «οι προκλήσεις για χρήση»). Ίδια μεταβολική διαδρομή). sur le risque d'atteinte hépatique avec les dérivés salicylés, les autres anticonvulsivants incluant le cannabidiol).

Parmi les examens classiques, les tests reflétant la synthèse protéique et notamment le TP (taux de prothrombine) sont les plus pertinents. La confirmation d'un taux de prothrombine anormalement bas, surtout s'il s'accompagne d'autres anomalies biologiques (diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation, augmentation de la bilirubine, élévation des transaminases - voir sous-rubrique « Précautions d'emploi »), doit conduire à arrêter le traitement par ce médicament (ainsi que, par prudence et s'ils sont co-prescrits, les dérivés salicylés, puisqu'ils utilisent la même voie métabolique).

Παγκρεατίτιδα

των περιπτώσεων παγκρεατίτιδας των οποίων η εξέλιξη είναι μερικές φορές θανατηφόρα έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια. Μπορούν να παρατηρηθούν ανεξάρτητα από την ηλικία και την αρχαιότητα της θεραπείας, τα μικρά παιδιά που εμφανίζονται ιδιαίτερα εκτεθειμένα σε αυτόν τον κίνδυνο.

Η παγκρεατίτιδα της δυσμενούς εξέλιξης παρατηρείται γενικά σε μικρά παιδιά ή σε ασθενείς με σοβαρή επιληψία, εγκεφαλικές αλλοιώσεις ή αντιεπιληπτική πολυθεραπεία.

Une insuffisance hépatique associée à la pancréatite augmente le risque d'évolution mortelle.

Σε περίπτωση οξείας κοιλιακής πόνου σύνδρομο όπως σε περίπτωση πεπτικών εκδηλώσεων όπως η ναυτία, ο εμετός και/ή η ανορεξία, πρέπει να ξέρετε πώς να αναφέρετε τη διάγνωση της παγκρεατίτιδας και σε περίπτωση αυξήσεων των παγκρεατικών ενζύμων, η οποία είναι απαραίτητη.

Ιδέες και αυτοκτονικές συμπεριφορές

Οι αυτοκτονικές ιδέες και συμπεριφορές έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντιεπιληπτικά σε διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων δοκιμών, ελεγχόμενο έναντι εικονικού φαρμάκου στην αντιεπιληπτική έχει επίσης δείξει μια ελαφρά αύξηση του κινδύνου αυτοκτονικών ιδεών και συμπεριφορών. Οι αιτίες αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστές και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν τη δυνατότητα αύξησης αυτού του κινδύνου για βαλπροϊκό.

Συνεπώς, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για οποιοδήποτε σημάδι αυτοκτονικών ιδεών και συμπεριφορών και πρέπει να προβλεφθεί η κατάλληλη θεραπεία.

πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς (και το νοσηλευτικό τους προσωπικό) σημείων αυτοκτονικών ιδεών και συμπεριφορών.

Ασθενείς με γνωστή ή υποψία μιτοχονδριακής νόσου

Το βαλπροϊκό μπορεί να ενεργοποιήσει ή να επιδεινώσει τα κλινικά συμπτώματα της υποκείμενης μιτοχονδριακής νόσου που προκαλείται από μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA καθώς και το πυρηνικό γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο μιτοχονδρδριαλέα πολυμέας γ (POLG).

Notamment, des cas d'insuffisance hépatique aiguë induite par le valproate et des décès liés ont été signalés à un taux plus élevé chez les patients présentant des syndromes héréditaires neurométaboliques causés par des mutations du gène POLG, par ex. le syndrome d'Alpers-Huttenlocher.

Οι διαταραχές POLG θα πρέπει να υποψιάζονται σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό ή συμπτώματα που προκαλούν POLG, συμπεριλαμβανομένης, μεταξύ άλλων, μιας ανεξήγητης εγκεφαλοπάθειας, της ανθεκτικής επιληψίας (εστιακής, μυοκλόνης) περίπλοκη ημικρανία με ινιακή αύρα. Για μια διαγνωστική αξιολόγηση τέτοιων διαταραχών, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή των μεταλλάξεων του polng, σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική (βλ. Τμήμα Αντενδείξεις).

Réactions indésirables cutanées sévères et angioœdème

σοβαρών ανεπιθύμητων δερματικών αντιδράσεων (SCAR) όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (SSJ), το τοξικό επιδερμικό νεκρόλυση (NET) και το σύνδρομο υπερευαισθησίας με ηωσινοφιλία και τα συστηματικά συμπτώματα (φόρεμα), πολυμορφικό ερυθηματικό και αγγιοϊατρικό. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα των σοβαρών δερματικών εκδηλώσεων και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Εάν παρατηρηθούν σημάδια σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων ή αγγειοειδούς του δέρματος, απαιτείται ταχεία αξιολόγηση και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση των ανεπιθύμητων δερματικών αντιδράσεων της διάγνωσης σοβαρών ή αγγειοοίδημα.

αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η λήψη αυτού του φαρμάκου δεν συνιστάται σε συνδυασμό λαμοτριγίνης και (Carbapenèmes) - (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

Γνωστικές ή εξωπυραμιδικές διαταραχές

Γνωστικών ή εξωσχολικών διαταραχών μπορούν να συσχετιστούν με μια απεικόνιση ατροφίας του εγκεφάλου. Μια τέτοια κλινική εικόνα μπορεί έτσι να συγχέεται με μια παθολογία του Parkinson -style. Αυτές οι διαταραχές είναι αναστρέψιμες όταν σταματήσετε τη θεραπεία (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα εφέ).

Πληροφορίες που συνδέονται με την παρουσία νατρίου

Ce médicament contient 46 mg de sodium par sachet-dose, ce qui équivaut à 2,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. En tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

προφυλάξεις για χρήση

Πρακτική βιολογική έλεγχος των λειτουργιών του ήπατος πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλ. Ενότητα Αντίσταση "Σοβαρές ζημιές στο ήπαρ - ανίχνευση").Mises en garde et précautions d'emploi « Atteintes hépatiques graves - Détection »).

πρέπει να τονιστεί ότι όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά, μπορούμε να παρατηρήσουμε, ιδίως στην αρχή της θεραπείας, σε μέτρια, απομονωμένη και παροδική αύξηση των τρανσαμινάσων, ελλείψει οποιουδήποτε κλινικού σημείου. Περίπτωση, είναι σκόπιμο να εξασκηθεί μια πληρέστερη βιολογική αξιολόγηση (ιδιαίτερα ποσοστό προθρομβίνης), ενδεχομένως επανεξετάζουν τη δοσολογία και επαναλαμβάνουν τους ελέγχους ανάλογα με την εξέλιξη των παραμέτρων.

Dans ce cas, il est conseillé de pratiquer un bilan biologique plus complet (en particulier taux de prothrombine), de reconsidérer éventuellement la posologie et de réitérer les contrôles en fonction de l'évolution des paramètres.

Μια αιματολογική εξέταση (NFS συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, του χρόνου αιμορραγίας και της αξιολόγησης πήξης) συνιστάται πριν από τη θεραπεία, στη συνέχεια στις 15 ημέρες και στο τέλος της θεραπείας χειρουργική και σε περίπτωση αιματώματος ή αυθόρμητης αιμορραγίας (βλέπε τμήμα |Effets indésirables).

Chez l'insuffisant rénal, il convient de tenir compte de l'augmentation des concentrations sériques libres en acide valproïque et de diminuer la posologie en conséquence.

Troubles du cycle de l'urée et risque d'hyperammoniémie

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενζυματικό έλλειμμα στον κύκλο ουρίας. Όταν υπάρχει υποψία ενζυματικού έλλειμμα στον κύκλο ουρίας, οι μεταβολικές εξετάσεις πρέπει να διεξάγονται πριν από τη θεραπεία λόγω του κινδύνου υπεργαμεμονίας με βαλπροϊκό. Ορισμένες περιπτώσεις υπεργαμαμονίας που σχετίζονται με μια ηλίθια κατάσταση ή κώμα έχουν περιγραφεί σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Τμήμα Αντενδείξεις και τρόποι και προφυλάξεις για χρήση || Βλέπε 1106 « Patients à risque d'hypocarnitinémie » et « Atteinte sévère du foie »).

Patients à risque d'hypocarnitinémie

Η χορήγηση του βαλπροϊκού μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ή την επιδείνωση της υποκαστανειμίας που μπορεί να προκαλέσει υπερμαμονιμία (που πιθανόν να προκαλέσει υπερμαμονιμική εγκεφαλοπάθεια). Έχουν παρατηρηθεί και άλλα συμπτώματα όπως η ηπατική τοξικότητα, η υπογλυκαιμία, η μυοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της καρδιομυοπάθειας, της ραβδομυόλυσης, του συνδρόμου Fanconi, κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για υποκνιναιμία ή προϋπάρχουσα υποκάρσιμη. Οι ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο συμπτωματικής υποκαστανειμίας όταν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βαλπροϊκό είναι ασθενείς με μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των μιτοχονδριακών διαταραχών που συνδέονται με την καρνιτίνη (βλέπε επίσης το τμήμα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση "Ασθενείς με γνωστή ή υποψία μιτοχονδριακής νόσου" και "κύκλος ουρίας και κίνδυνος υπεργαμεμμονίας"), ασθενείς με αλλοίωση της πρόσληψης καρνιτίνης, ασθενείς κάτω των 10 ετών και ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με φάρμακα που συζευγνύονται με pivalatia ή από άλλα αντιεπιλεπτικά.

Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ότι πρέπει να επισημάνουν αμέσως οποιοδήποτε σημάδι της υπερμαμυνίας, όπως μια αταξία, μια αλλοίωση της συνείδησης, έμετος. Η συμπλήρωση καρνιτίνης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν παρατηρούνται συμπτώματα υποκασιαστίνης.

Οι ασθενείς με συστηματική συστηματική εξασθένηση καρνιτίνης και διορθωμένη υποχαρναιμία μπορούν να αντιμετωπιστούν μόνο με βαλπροϊκό μόνο εάν τα οφέλη της θεραπείας με βαλπροϊκό είναι μεγαλύτερα από τους κινδύνους που προκύπτουν για αυτούς τους ασθενείς και ελλείψει εναλλακτικής θεραπευτικής. Σε αυτούς τους ασθενείς, πρέπει να εφαρμοστεί η παρακολούθηση καρνιτίνης.

Ασθενείς με υποκείμενη αναπηρία με βάση καρνιτίνη τύπου II τύπου II, πρέπει να προειδοποιείται για τον αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης κατά τη λήψη βαλπροϊκού. Η συμπλήρωση καρνιτίνης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε αυτούς τους ασθενείς. Δείτε επίσης τα τμήματα αλληλεπιδράσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Ongosage.

   

outhody Αυτό το σκυλί ανοσολογικό του, η χρήση του σε ένα υποκείμενο που παρουσιάζει ένα διάχυτο ερυθηματώδη λύκο πρέπει να ζυγίζεται σύμφωνα με τον λόγο οφέλους/κινδύνου.

Κατά την εισαγωγή της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο αύξησης βάρους και κατάλληλα, ουσιαστικά διαιτητικά μέτρα, τα οποία πρέπει να υιοθετηθούν για την ελαχιστοποίηση του. | Το ούρο, εν μέρει με τη μορφή του σώματος κετόνων, η αναζήτηση για την κετονουρία μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά σε διαβητικούς ασθενείς.

L'excrétion du valproate est essentiellement urinaire, en partie sous forme de corps cétoniques, la recherche de cétonurie peut donner des faux positifs chez les patients diabétiques.

Η λήψη αλκοόλ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Micropakine L.P.

Παιδιά

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, συνιστάται να χρησιμοποιείτε βαλπροϊκό από τη μυοθεραπεία, αφού αξιολόγησε το θεραπευτικό ενδιαφέρον για τη χρήση || ΑλληλεπιδράσειςMises en garde et précautions d'emploi « Atteintes hépatiques graves » et également rubrique Interactions).

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, αποφύγετε την ταυτόχρονη συνταγή των σαλικυλιωμένων παραγώγων λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας (βλ. Επίσης τμήμα= προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση) και αιμορραγική.

Σε παιδιά με ανεξήγητη ιστορία που προκαλείται από ηπατό (ανορεξία, έμετο, πρόσβαση σε κυτταρόλυση), η πρόσβαση σε λήθαργο ή κώμα, πνευματική καθυστέρηση ή σε περίπτωση οικογενειακού ιστορικού νεογνικού θανάτου ή παιδικής ηλικίας, μεταβολικές εξερευνήσεις και ιδιαίτερα μια αμμωνιαιμία μετά την προφητεία πρέπει να διεξαχθεί πριν από οποιαδήποτε θεραπεία με βαλπροϊκό.

Το βαλπροϊκό αντενδείκνυται (βλ. Ενότητα Αντενδείξεις et Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση): κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από την απουσία κατάλληλης θεραπευτικής εναλλακτικής λύσης. Η εγκυμοσύνη είναι γεμάτη. chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies.

Χρήση μεταξύ εφήβων και ηλικίας δίωξης: voir rubrique Ζεστά και προφυλάξεις για χρήση "Ειδικές προειδοποιήσεις" και η παράγραφος "Εφηβών και άνδρες της ηλικίας Procreer" κάτω. | της ηλικίας δίωξης

Grossesse et femmes en âge de procréer

Tératogenicity και Neur-Developmentary Effects μετά από έκθεση στο utero

στις γυναίκες, η χρήση του βαλπροϊκού, είτε σε μονοθεραπεία είτε σε πολυθεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά, συσχετίζεται συχνά με αποτελέσματα μη φυσιολογικών εγκυμοσύνων. Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν αυξημένο κίνδυνο σημαντικών συγγενών δυσπλασιών και διαταραχών που αναπτύσσονται με νευρώσεις, τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε πολυθεραπεία με βαλπροϊκό, σε σύγκριση με τον πληθυσμό που δεν εκτίθεται στο βαλπροϊκό. Έχει αποδειχθεί ότι το βαλπροϊκό διασχίζει το φράγμα του πλακούντα στα ζώα και στους ανθρώπους (βλ. Ενότητα Φαρμακοκινητική). Στα ζώα, έχουν αποδειχθεί τερατογόνα σε ποντίκια, ο αρουραίος και το κουνέλι (βλέπε τμήμα Προκλινική ασφάλεια).

• Συγγενείς δυσπλασίες μετά από έκθεση στο utero

Μια μετα-ανάλυση (συμπεριλαμβανομένων των μητρώων και των μελετών κοόρτης) τα παιδιά που γεννήθηκαν από επιληπτικές μητέρες που έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό στη μονοθεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης τους είχαν σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες. Αυτό είναι μεγαλύτερο από τον κίνδυνο σημαντικών δυσπλασιών που συναντώνται στον γενικό πληθυσμό (περίπου 2-3%).

Ο κίνδυνος σημαντικών συγγενών δυσπλασιών σε εκτεθειμένα παιδιά in utero Η αντιεπιληπτική πολυθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της βαλπροϊκού, είναι υψηλότερη από αυτή που συνδέεται με την αντιεπιληπτική πολυθεραπεία χωρίς βαλπροϊκό.

Αυτός ο κίνδυνος εξαρτάται από τη δόση κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με βαλπροϊκό και τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι εξαρτάται από τη δόση κατά τη διάρκεια της πολυθεραπείας με βαλπροϊκό. Ωστόσο, δεν θα μπορούσε να προσδιοριστεί η δόση κατωφλίου, εκτός αυτού του κινδύνου.

Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μικρών και μεγάλων δυσπλασιών. Οι πιο συχνά συναντούμενες δυσπλασίες περιλαμβάνουν ανωμαλίες για το κλείσιμο του νευρικού σωλήνα (της τάξης του 2 έως 3%), των δυσμορφιών προσώπου, των χεριών και των σχισμών παλατίνης, των συνημμένων μελών, των καρδιακών, των καρδιακών, των νεφρικών και των αστικών ανωμαλιών (ιδιαίτερα της υπηνωσίας).

Η έκθεση in utero Στο βαλπροϊκό μπορεί επίσης να προκαλέσει έλλειμμα ακοής ή κώφωση λόγω δυσπλασιών αυτιών και/ή μύτης (παρενέργεια) ή/και άμεση τοξικότητα στην ακουστική λειτουργία. Οι περιπτώσεις περιγράφουν την κώφωση ή το μονομερές έλλειμμα ακοής (ε) και διμερές. Οι εξελίξεις δεν έχουν αναφερθεί για όλες τις περιπτώσεις. Όταν αναφέρονται οι εξελίξεις, δεν υπήρξε ανάκαμψη στην πλειονότητα των περιπτώσεων.

Η έκθεση in utero Το βαλπροϊκό μπορεί να προκαλέσει οφθαλμικές δυσπλασίες (ειδικά κολλο -και μικροφθαλμία), οι οποίες έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με άλλες συγγενείς δυσπλασίες. Αυτές οι οφθαλμικές δυσπλασίες μπορούν να επηρεάσουν την οπτική ικανότητα.

• Νευρο-αναπτυξιακές διαταραχές μετά από μια έκθεση σε μήτρα

Οι μελέτες υπογραμμίζουν ότι το βαλπροϊκό οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο διαταραχών που αναπτύσσονται με νευρώσεις σε εκτεθειμένα παιδιά in utero. Ο κίνδυνος νευρο-αναπτυξιακών διαταραχών (συμπεριλαμβανομένου του αυτισμού) φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση όταν το βαλπροϊκό χρησιμοποιείται στη μονοθεραπεία, αλλά τα διαθέσιμα δεδομένα δεν καθιστούν δυνατή την προσδιορισμό μιας δόσης εξαιτίας αυτού του κινδύνου.

Όταν το βαλπροϊκό χορηγείται σε πολυθεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι κίνδυνοι των νευρο-αναπτυσσόμενων διαταραχών στα παιδιά αυξάνονται σημαντικά σε σύγκριση με εκείνους του γενικού πληθυσμού ή εκείνων που δεν έχουν θεραπευθεί από επιληπτικές μητέρες.

Η περίοδος κινδύνου αυτών των επιπτώσεων είναι αβέβαιη και η πιθανότητα ενός κινδύνου κατά την εγκυμοσύνη δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Όταν το βαλπροϊκό χορηγείται ως μονοθεραπεία, οι μελέτες που διεξάγονται σε παιδιά προσχολικής ηλικίας που εκτίθενται στη μήτρα έως και 30 έως 40% από αυτές έχουν καθυστερήσεις στην ανάπτυξη της πρώιμης παιδικής ηλικίας, όπως οι καθυστερήσεις στην απόκτηση του λόγου και του περπατήματος, οι μειωμένες πνευματικές ικανότητες, οι λεκτικές ικανότητες (ομιλία και η κατανόηση), καθώς και οι μνήμης.

Το πνευματικό πηλίκο (QI) που μετρήθηκε στα παιδιά του σχολείου (6 χρόνια) εκτεθειμένα in utero Στο βαλπροϊκό είναι κατά μέσο όρο 7 έως 10 σημεία κάτω από εκείνη των παιδιών που εκτίθενται σε άλλα αντι -ελευθερία. Αν και ο ρόλος των σύγχρονων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί, αποδεικνύεται ότι αυτή η μείωση του Qi που παρατηρείται στα παιδιά εκτεθειμένα in utero είναι ανεξάρτητο από το μητρικό IQ

= Τα δεδομένα σχετικά με την εξέλιξη αυτών των μακροπρόθεσμων διαταραχών είναι περιορισμένα. | Εκτεθειμένα παιδιά

Les données disponibles provenant d'une étude basée sur la population montrent que les enfants exposés in utero Στο βαλπροϊκό έχει αυξημένο κίνδυνο παρουσίασης διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (περίπου 3 φορές πιο συχνή) και του βρεφικού αυτισμού (περίπου 5 φορές πιο συχνή), σε σύγκριση με τον πληθυσμό που δεν εκτίθεται στη μελέτη.

των διαθέσιμων δεδομένων από άλλη μελέτη με βάση τον πληθυσμό έδειξε in utero Στο βαλπροϊκό έχει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της διαταραχής της προσοχής/υπερκινητικότητας (ADHD) (περίπου 1,5 φορές πιο συχνή), σε σύγκριση με τον πληθυσμό που δεν εκτίθεται στη μελέτη.

Γυναίκες της ηλικίας

Σε γυναίκες της ηλικίας Procreer, η Micropakine L.P. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός από την περίπτωση αναποτελεσματικότητας ή δυσανεξίας σε άλλες θεραπείες. Εάν δεν υπάρχει άλλη θεραπεία, η Micropakine L.P. δεν μπορεί να εισαχθεί μόνο στον σεβασμό της πρόληψης του προγράμματος πρόληψης της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητα Θέρμανση και προφυλάξεις για χρήση), ειδικότερα:

• ότι δεν είναι έγκυες (δοκιμή εγκυμοσύνης πλάσματος με ευαισθησία τουλάχιστον 25 MUI/mL και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας).
• ότι χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία μέθοδο αποτελεσματικής αντισύλληψης.
• και ότι ενημερώνονται για τους κινδύνους που συνδέονται με τη χρήση βαλπροϊκού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σε αυτές τις γυναίκες, ο λόγος κινδύνου παροχών πρέπει να επανεκτιμηθεί προσεκτικά και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας (τουλάχιστον τουλάχιστον θεραπεία (τουλάχιστον ετησίως). Valproate και ενδεχομένως μείωση της αποτελεσματικότητάς του (βλ. Ενότητα

Médicaments contenant des œstrogènes :

Les médicaments contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes, peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui pourrait entraîner une diminution de la concentration sérique du valproate et potentiellement une diminution de son efficacité (voir rubriques Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση et Interactions).

Si une grossesse est envisagée

Chez les femmes envisageant une grossesse, un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie doit réévaluer le traitement par valproate et envisager l'ensemble des options thérapeutiques alternatives. Tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception et cela, avant que la contraception soit arrêtée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si un changement de traitement est impossible, la patiente devra recevoir des conseils supplémentaires au regard des risques que le valproate présente pour l'enfant à naître afin de l'aider à prendre une décision éclairée concernant son projet familial.

Συμπλήρωση φολικού οξέος πριν από την εγκυμοσύνη και στην αρχή της εγκυμοσύνης θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα που είναι εγγενής. Για πληροφορίες, τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υπογραμμίζουν την προληπτική δράση του φολικού οξέος σε δυσπλασίες που συνδέονται με το βαλπροϊκό.

Έγκυες γυναίκες

Το βαλπροϊκό που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της επιληψίας αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από την απουσία κατάλληλης θεραπευτικής εναλλακτικής λύσης (βλ. Ενότητα Αντίσταση και |Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas de grossesse chez une femme utilisant du valproate, celle-ci doit être immédiatement orientée vers un médecin spécialiste afin d'envisager l'ensemble des options thérapeutiques alternatives. Pendant la grossesse, les crises tonico-cloniques et l'état de mal épileptique avec hypoxie chez la mère peuvent entraîner des conséquences graves voire fatales pour la mère et l'enfant à naître.

=, σε περίπτωση εξαιρετικών καταστάσεων, παρά τους γνωστούς κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση του βαλπροϊκού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά από προσεκτική αξιολόγηση εναλλακτικών θεραπειών, το βαλπροϊκό έπρεπε να διατηρηθεί για τον έλεγχο της επιληψίας σε μια έγκυο γυναίκα:

• Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε την ελάχιστη αποτελεσματική δόση || Η καθημερινή δόση σε αρκετές μικρότερες δόσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η χρήση μιας παρατεταμένης σύνθεσης απελευθέρωσης θα μπορούσε να είναι προτιμότερη από άλλες συνθέσεις προκειμένου να αποφευχθούν κορυφές πλάσματος (βλ. Ενότητα
• il est recommandé de répartir la posologie quotidienne en plusieurs doses plus petites au cours de la journée. L'utilisation d'une formulation à libération prolongée pourrait être préférable aux autres formulations afin d'éviter les pics plasmatiques (voir rubrique Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

Toutes les patientes dont la grossesse a été exposée au valproate ainsi que leurs partenaires doivent être orientés vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et recevoir des conseils concernant la grossesse exposée :

• πρέπει να δημιουργηθεί μια εξειδικευμένη προγεννητική παρακολούθηση προκειμένου να ανιχνευθούν πιθανές ανωμαλίες που επηρεάζουν τον νευρικό σωλήνα ή άλλες δυσπλασίες.

πριν από τον τοκετό:

Πρακτική αξιολόγηση πήξης που περιλαμβάνει μια πατρίδα, μια δοσολογία του ινωδογόνου και μια εποχή πήξης (ενεργοποιημένη: TCA) στη μητέρα πριν από τον τοκετό.

Κίνδυνος στο νεογέννητο

• Πολύ σπάνιες περιπτώσεις αιμορραγικού συνδρόμου αναφέρθηκαν στα νεογέννητα μητέρες που έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο συνδέεται με θρομβοκυτταροπενία, υποπρινογονογενειμία και/ή μείωση άλλων παραγόντων πήξης. Έχει επίσης αναφερθεί και μπορεί να είναι θανατηφόρα και μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ωστόσο, αυτό το σύνδρομο πρέπει να διακρίνεται από το έλλειμμα σε παράγοντες βιταμίνης Κ που προκαλούνται από φαινοβαρβιτάτες και ενζυματικούς επαγωγείς. Μια φυσιολογική αξιολόγηση αιμόστασης στη μητέρα δεν εξαλείφει τις ανωμαλίες της αιμόστασης στο νεογέννητο. Κατά συνέπεια, κατά τη γέννηση, ένας ισολογισμός που περιλαμβάνει έναν αριθμό αιμοπεταλίων, μια δοσολογία ινωδογόνου, τις δοκιμές και τους παράγοντες πήξης θα ασκηθούν στα νεογέννητα.
• των περιπτώσεων υπογλυκαιμίας έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα μητέρες που έλαβαν βαλπροϊκό κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης τους. | Ο υποθυρεοειδισμός έχει αναφερθεί σε νεογέννητα μητέρες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés de mères traitées avec du valproate pendant la grossesse.
• Un syndrome de sevrage (en particulier agitation, irritabilité, hyperexcitabilité, nervosité, hyperkinésie, troubles du tonus, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) peut survenir chez les nouveau-nés de mères traitées avec du valproate pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Μεταγεννητική παρακολούθηση/στα παιδιά

Σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρέπει να καθιερωθεί η στενή παρακολούθηση της νευρο -συμπτωματικής ανάπτυξης του παιδιού και πρέπει να δημιουργηθεί η κατάλληλη φροντίδα το συντομότερο δυνατόν σε περίπτωση αναγκαιότητας.

Οι έφηβοι και οι άνδρες δυναμικό των νευρο-αναπτυξιακών διαταραχών σε παιδιά των οποίων ο πατέρας αντιμετωπίστηκε από το βαλπροϊκό εντός 3 μηνών που προηγούνται του σχεδιασμού

Risque potentiel de troubles neuro-développementaux chez les enfants dont le père a été traité par le valproate dans les 3 mois précédant la conception

Μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης που διεξήχθη σε 3 σκανδιναβικές χώρες υποδηλώνει αύξηση του κινδύνου των νευρώνων-αναπτυσσόμενων διαταραχών (TND) σε παιδιά (από 0 έως 11 χρόνια) που γεννήθηκε από τον πατέρα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με βαλπροϊκό σε μονοθεραπεία εντός 3 μηνών πριν από εκείνους των οποίων ο πατέρας υποβλήθηκε σε θεραπεία με λαμορακίνη ή λεβετατάμ, με την αναλογία του Hazard. (95%CI: 1.09-2.07). Ο σωρευτικός συσσωρευμένος κίνδυνος της TND ήταν μεταξύ 4,0% και 5,6% στην ομάδα βαλπροϊκού έναντι 2,3% έως 3,2% στη σύνθετη ομάδα Lamotrigine/Lévétiracétam. Ο αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη δεν ήταν αρκετός για να μελετήσει τις συσχετίσεις με συγκεκριμένους υποτύποι TND || 1354

Les limites de l'étude incluaient un facteur potentiel de confusion lié à l'indication et des différences dans la durée de suivi des groupes d'exposition. La durée moyenne de suivi des enfants du groupe valproate était comprise entre 5 et 9,2 ans contre 4,8 et 6,6 ans pour les enfants du groupe lamotrigine/lévétiracétam. Un risque accru de TND chez les enfants de pères traités par valproate dans les 3 mois précédant la conception est possible, cependant le lien de causalité avec le valproate n'est pas confirmé. En outre, l'étude n'a pas évalué le risque de TND chez les enfants nés d'hommes arrêtant le valproate pendant plus de 3 mois avant la conception (c'est-à-dire permettant une nouvelle spermatogenèse sans exposition au valproate).

Για την προληπτική μέτρηση, ο συνταγογράφος πρέπει να ενημερώνει τους εφήβους και τους άνδρες της ηλικίας προμηθειών αυτού του δυνητικού κινδύνου και να συζητήσουν μαζί τους:

• της ανάγκης να τεθεί σε εφαρμογή αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας από το βαλπροϊκό και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά την κρίση του, συμπεριλαμβανομένου του συνεργάτη τους (βλ. Τμήμα || ΧρήσηςMises en garde et précautions d'emploi),
• Για να κάνετε τη δωρεά σπέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας από το βαλπροϊκό και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη στάση του βαλπροϊκού.

Η θεραπεία από το βαλπροϊκό σε άνδρες και εφήβους της εκχυλισμένης ηλικίας πρέπει να επανεκτιμηθεί τακτικά από το πρότυπο προκειμένου να διαπιστωθεί εάν το βαλπροϊκό παραμένει κατάλληλο. Για τους αρσενικούς ασθενείς που παρέχουν να συλλάβουν ένα παιδί, οι θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις πρέπει να προβλέπονται και να συζητούνται με ασθενείς. Οι μεμονωμένες καταστάσεις πρέπει να αξιολογούνται σε κάθε περίπτωση. Συνιστάται να ζητήσετε συμβουλές από γιατρό που ειδικεύεται στη διαχείριση της επιληψίας εάν είναι απαραίτητο.

Une attestation d'information partagée doit être utilisée, dûment complétée et signée au moment de l'instauration du traitement par le médecin spécialiste et lors de chaque réévaluation annuelle du traitement par valproate par tout médecin et le patient (ou son représentant légal).

Allaitement

Le valproate est excrété dans le lait maternel à une concentration comprise entre 1 % et 10 % des niveaux sériques maternels. Des troubles hématologiques ont été observés chez des nouveau-nés/nourrissons allaités par des femmes sous traitement (voir rubrique Effets indésirables).

La décision d'interrompre l'allaitement ou de suspendre le traitement par MICROPAKINE L.P. doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

των περιπτώσεων αμηνόρροιας, των πολυκυστικών ωοθηκών και η αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με βαλπροϊκό (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα). | Επίσης βλάπτουν τη γονιμότητα (μείωση της κινητικότητας του σπέρματος ειδικότερα) (βλ. Ενότητα

Chez l'homme, l'administration du valproate peut également nuire à la fertilité (diminution de la mobilité des spermatozoïdes en particulier) (voir rubrique Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι διαταραχές γονιμότητας είναι αναστρέψιμες μετά από τουλάχιστον 3 μήνες διακοπής της θεραπείας. Σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων, έχει αναφερθεί ότι μια σημαντική μείωση της δοσολογίας είναι πιθανό να βελτιώσει τη γονιμότητα. Ωστόσο, σε άλλες περιπτώσεις, η αναστρεψιμότητα αυτών των αρσενικών διαταραχών γονιμότητας δεν είναι γνωστή.

Η προσοχή προσελκύεται, ειδικά στους οδηγούς οχημάτων και στους χρήστες των μηχανών, στον κίνδυνο υπνηλίας, ιδιαίτερα σε περίπτωση αντισπασμωτικής πολυθεραπείας ή συσχέτισης με άλλα φάρμακα που μπορούν να υπογραμμίσουν.

Ο πίνακας μαζικής οξείας δηλητηρίασης περιλαμβάνει συνήθως ένα ήρεμο, περισσότερο ή λιγότερο βαθύ κώμα, με μυϊκή υποτονία, υπο -όψη, αναπνευστική, μεταβολική οξέωση, υπόταση και καταρράκτη/καρδιαγγειακό σοκ.

Ορισμένες περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που συνδέονται με εγκεφαλικό οίδημα έχουν περιγραφεί.

Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν στο νοσοκομείο είναι: η γαστρική εκκένωση, εάν υποδεικνύεται, διατήρηση αποτελεσματικής διόρθωσης. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, θα ασκήσουμε ενδεχομένως έναν εξωσχολικό καθαρισμό.

Η πρόγνωση αυτών των δηλητηρίασης είναι γενικά ευνοϊκή, ωστόσο έχουν αναφερθεί ορισμένοι θάνατοι.

Η παρουσία του νατρίου στις συνθέσεις που περιέχουν βαλπροϊκό μπορεί να προκαλέσει υπερνατριαιμία σε περίπτωση υπερβολικής δόσης.

θεραπεία

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης σε βαλπροϊκό που έχει ως αποτέλεσμα την υπερμαμονία, η καρνιτίνη μπορεί να χορηγηθεί με IV διαδρομή για να προσπαθήσει να εξομαλύνει τα επίπεδα αμμωνίου.

Οι μελέτες ζώων δείχνουν ότι η έκθεση in utero Το βαλπροϊκό προκαλεί μορφολογικές και λειτουργικές μεταβολές του ακουστικού συστήματος στον αρουραίο και το ποντίκι. | Το βαλπροϊκό δεν ήταν μεταλλαξιογόνο ούτε σε βακτηρίδια ούτε σε δοκιμές λέμφωμα ποντικού και δεν προκάλεσε επισκευή DNA σε πρωτογενείς καλλιέργειες ηπατοκυττάρων αρουραίου. Ωστόσο,

In vitro, le valproate n'a été mutagène ni dans les bactéries, ni dans les essais sur lymphome de souris et n'a pas induit de réparation de l'ADN dans les cultures primaires d'hépatocytes de rat. Cependant, in vivo, ελήφθησαν αντιφατικά αποτελέσματα σε τερατογόνες δόσεις σύμφωνα με τη διαδρομή διαχείρισης. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, κυρίως στους ανθρώπους, το βαλπροϊκό δεν έχει προκαλέσει ούτε χρωμοσωμικές ανωμαλίες στον μυελό των οστών των αρουραίων ούτε στις μεγάλες θανατηφόρες επιδράσεις σε ποντίκια. Μια ενδοπεριτοναϊκή ένεση του βαλπροϊκού έχει αυξήσει τις ρήξεις των κλώνων DNA και των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε τρωκτικά. Επιπλέον, έχει αναφερθεί μια αύξηση των ανταλλαγών χρωματιδίων αδελφών σε επιληπτικούς ασθενείς που εκτίθενται σε βαλπροϊκό σε δημοσιευμένες μελέτες σε σύγκριση με μη πραγματοποιημένα υγιή άτομα. Ωστόσο, έχουν ληφθεί αντιφατικά αποτελέσματα με τη σύγκριση δεδομένων από τους επιληπτικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με βαλπροϊκό με εκείνα των μη πραγματοποιηθέντων επιληπτικών ασθενών. Η κλινική σημασία αυτών των συμπερασμάτων για το DNA/χρωμοσώμα δεν είναι γνωστή.

Τα μη κλινικά δεδομένα που προκύπτουν από συμβατικές μελέτες καρκινογένεσης αποκαλύπτουν οποιονδήποτε ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

τοξικότητα στην αναπαραγωγή

Το βαλπροϊκό έχει προκαλέσει τερατογόνες επιδράσεις (όργανα) σε ποντίκια, αρουραίο και κουνέλι.

Οι ανωμαλίες συμπεριφοράς έχουν αναφερθεί σε απόγονοι πρώτης γενιάς ποντικών και αρουραίων μετά την έκθεση in utero. Ορισμένες αλλαγές συμπεριφοράς παρατηρήθηκαν επίσης στη δεύτερη γενιά και αυτές ήταν λιγότερο έντονες στην τρίτη γενιά του ποντικιού μετά από οξεία έκθεση in utero της πρώτης γενιάς σε τερατογόνες δόσεις βαλπροϊκού. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων δεν είναι γνωστοί.

Σε μελέτες τοξικότητας σε επαναλαμβανόμενες δόσεις, εκφυλισμός/ατροφία των όρχεων, μη φυσιολογική σπερματογένεση και μείωση του βάρους των όρχεων έχουν αναφερθεί σε αρουραίους και ενήλικα σκυλιά μετά από στοματική χορήγηση 400 mg/kg/και 150 mg/kg/ημέρα αντίστοιχα. Οι δόσεις χωρίς παρατηρήσιμο επιβλαβές αποτέλεσμα (DSENO) που σχετίζονται με τα αποτελέσματα των όρχεων είναι 270 mg/kg/ημέρα σε ενήλικες αρουραίους και 90 mg/kg/ημέρα σε ενήλικα σκυλιά. Με βάση τις παρεκβολές ASC (περιοχή καμπύλης) σε αρουραίους και σκύλους, μπορεί να μην υπάρχει περιθώριο ασφαλείας για τους ανθρώπους.

Σε νεαροί αρουραίοι, η μείωση του βάρους των όρχεων παρατηρήθηκε μόνο σε δόσεις που υπερβαίνουν τη μέγιστη ανεκτή δόση (από 240 mg/kg/σχετιζόμενες ιστοπαθολογικές τροποποιήσεις. Οι διαταραχές των όρχεων. 1493

Lors d'une étude sur la fertilité chez les rats, l'administration de valproate à des doses allant jusqu'à 350 mg/kg/jour n'a pas altéré les performances de reproduction chez les mâles. Cependant, les troubles de la fertilité masculine ont été identifiés comme un effet indésirable chez l'Homme (voir les rubriques Fertilité/Grossesse/Allaitement et Effets indésirables).

2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Μην βάζετε στο ψυγείο. Μην παγώσετε.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες απαιτήσεις