Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg glé σε σακουλάκι || Ενημέρωση: 18 Μαρτίου 2025

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg κόκκοι (edulcoles, όχι αρωματισμένοι, λευκοί έως λευκοί με σπασμένο λευκό, με διάμετρο περίπου 2 mm).

Granulés (édulcorés, non aromatisés, de couleur blanche à blanc cassé, mesurant environ 2 mm de diamètre).
Πλαίσιο 28 σακουλάκια (4 εβδομαδιαίες τσέπες που περιέχουν 7 σακουλάκια).

Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg κόκκοι (γλυκιά, μη φλεγμονή, λευκό έως λευκό με σπασμένο λευκό, με διάμετρο περίπου 2 mm).

Granulés (édulcorés, non aromatisés, de couleur blanche à blanc cassé, mesurant environ 2 mm de diamètre).
Πλαίσιο 28 σακουλάκια (4 εβδομαδιαίες τσέπες που περιέχουν 7 σακουλάκια).

Kaftrio 60 mg/40 mg κοκκοποιημένο σε σακουλάκι

Κάθε σακουλάκι περιέχει 60 mg Ivacaftor, 40 mg tezacaftor και 80 mg exexacaftor.

= Excipient με περιβόητο αποτέλεσμα:

Κάθε σακουλάκι περιέχει 188,6 mg μονοϋδρικού λακτόζης. | 75 mg/50 mg/100 mg κόκκοι σε σακουλάκι

Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granulés en sachet

Κάθε σακουλάκι περιέχει 75 mg Ivacaftor, 50 mg tezacaftor και 100 mg exexacaftor.

= Excipient με περιβόητο αποτέλεσμα:

Κάθε σακουλάκι περιέχει 235,7 mg μονοϋδρικού λακτόζης λακτόζης.

Οι κόκκοι Kaftrio υποδεικνύονται σε συνδυασμό με τον IVACaftor στη θεραπεία παιδιών με κυλοπισκίδωση ηλικίας 2 έως 6 ετών και φορέων τουλάχιστον μιας μετάλλαξης F508Del του γονιδίου CFTR ( Κυστική ίνωση Ρυθμιστής αγωγιμότητας διαμεμβρανικής αγωγιμότητας) (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική).

Αυξήσεις των τρανυμινάσων και της βλάβης του ήπατος

Σε έναν ασθενή με κίρρωση και υπέρταση της πύλης, αναφέρθηκε ηπατική ανεπάρκεια που απαιτεί μεταμόσχευση κατά τη διάρκεια της θεραπείας από IVA/TEZ/ELX (IVA). Το IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προ -εκτεταμένη προχωρημένη ηπατική βλάβη (για παράδειγμα κίρρωση, πύλη υπέρταση) και μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη κυριαρχούν στους κινδύνους. Εάν χρησιμοποιείται, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά την εισαγωγή της θεραπείας (βλ. Τμήματα Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης Ανεπιθύμητες ενέργειες || 679 == και | | Οι τρανσαμινάσες είναι συχνές σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Σε κλινικές μελέτες, οι αυξήσεις στις τρανσαμινάσες έχουν παρατηρηθεί συχνότερα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA από ό, τι σε ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA, αυτές οι αυξήσεις μερικές φορές συνοδεύονται από αυξήσεις της ολικής χολερυθρίνης. Συνιστάται να ελέγχεται τα ποσοστά των τρανυμινάσων (Alat και ASAT) και της συνολικής χολερυθρίνης σε όλους τους ασθενείς πριν από την καθιέρωση θεραπείας, κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας, στη συνέχεια μία φορά το χρόνο (βλ. ΕνότηταEffets indésirables et Pharmacocinétique).

Des augmentations des transaminases sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Dans les études cliniques, des augmentations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par l'IVA/TEZ/ELX en association avec l'IVA que chez les patients recevant le placebo. Chez les patients recevant l'IVA/TEZ/ELX en association avec l'IVA, ces augmentations ont parfois été accompagnées d'élévations de la bilirubine totale. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients avant l'instauration du traitement, tous les trois mois durant la première année de traitement, puis une fois par an (voir rubrique δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

Μια πιο συχνή παρακολούθηση πρέπει να προβλεφθεί σε ασθενείς με ιστορικό βλάβης ήπατος ή αυξήσεις στις τρανσαμινάσες. Σε περίπτωση επιπέδων Alat ή ASAT> 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού [LSN] ή του Alat ή του ASAT> 3 x LSN με χολερυθρίνη> 2 x LSN), η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να παρακολουθείται στενά η ισορροπία του ήπατος μέχρι την τυποποίηση. Η απόφαση μιας πιθανής επανάληψης της θεραπείας μετά την εξομάλυνση του ισοζυγίου του ήπατος πρέπει να λαμβάνει υπόψη τους κινδύνους που προκύπτουν σε σχέση με το αναμενόμενο όφελος (βλ. Τμήματα Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης, Effets indésirables et Pharmacocinétique).

Insuffisance hépatique

Η θεραπεία δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ανεπάρκεια ήπατος. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η χρήση του IVA/TEZ/ELX θα πρέπει να θεωρείται μόνο απόλυτη ιατρική αναγκαιότητα και εάν τα αναμενόμενα οφέλη κυριαρχούν στους κινδύνους. Σε αυτή την περίπτωση, το IVA/TEZ/ELX πρέπει να χρησιμοποιείται με προφύλαξη σε μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 3).

Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται με IVA/TEZ/ELX (βλ. ΤμήματαPosologie et mode d'administration, |Effets indésirables et Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης).

Dépression

περιπτώσεις κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένων των αυτοκτονικών ιδεών και των προσπαθειών αυτοκτονίας, που εμφανίζονται γενικά κατά τη διάρκεια των τριών μηνών μετά την εισαγωγή της θεραπείας, αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IVA/TEZ/ELX και σε ασθενείς με ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η βελτίωση των συμπτωμάτων παρατηρήθηκε μετά από μείωση της δόσης ή της θεραπείας σταματήματος. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη παρακολούθησης της εμφάνισης καταθλιπτικής διάθεσης, αυτοκτονικών σκέψεων ή ασυνήθιστων τροποποιήσεων συμπεριφοράς και αμέσως λαμβάνουν γνώση με τον γιατρό σε περίπτωση εμφάνισης αυτών των συμπτωμάτων.

Νεφρική ανεπάρκεια

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε ακροδέκτη φάσης ή φάσης. Συνεπώς, συνιστάται η σύνεση σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος διαχείρισης et Φαρμακοκινητική).

= Οι ασθενείς με εμβολιασμένες

L'Va/Tez/Elx σε συνδυασμό με το IVA που πάσχει από κυστική ίνωση έχοντας λάβει μεταμόσχευση οργάνων. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση σε μεταμόσχευση ασθενείς. Δείτε την ενότητα αλληλεπιδράσεις για αλληλεπιδράσεις με τα ανοσοκατασταλτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως.

Rashs Curnage

Η συχνότητα εμφάνισης εξάνθημα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς από ό, τι σε αρσενικούς ασθενείς, ιδίως σε ασθενείς που έλαβαν ορμονικά αντισυλληπτικά. Ο ρόλος των ορμονικών αντισυλληπτικών στην εμφάνιση ενός δερματικού εξάνθημα δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η διακοπή της θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA και ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ορμονικά αντισυλληπτικά που αναπτύσσουν εξάνθημα. Αφού εξαφανιστεί από το εξάνθημα, συνιστάται να εκτιμηθεί εάν είναι κατάλληλη η επανάληψη της θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA χωρίς ορμονικά αντισυλληπτικά. Εάν το εξάνθημα δεν επαναληφθεί, μπορεί να προβλεφθεί η επανάληψη των ορμονικών αντισυλληπτικών (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Παλαιός πληθυσμός

Οι κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με την ένωση IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA δεν περιλάμβαναν επαρκή αριθμό ασθενών για να διαπιστωθεί εάν η ανταπόκριση σε αυτούς τους ασθενείς είναι διαφορετική από την ανταπόκριση σε νεότερους ενήλικες. Οι συστάσεις δοσολογίας βασίζονται στο φαρμακοκινητικό προφίλ και στις γνώσεις που προκύπτουν από τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Tezacator/Ivacaftor (Tez/IVA) σε συνδυασμό με τον IVACaftor (IVA) και με τον IVACaftor (IVA) σε μονοθεραπεία (βλέπε τμήμα || Με άλλα φάρμακαPharmacocinétique).

Interactions avec d'autres médicaments

Οι επαγωγείς του CYP3A

Η ταυτόχρονη χρήση των επαγωγέων του CYP3A μειώνει σημαντικά τη συστηματική έκθεση του IVA και θα πρέπει να μειώσει τις συστηματικές εκθέσεις του ELX και του TEZ, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απόδοσης του IVA/TEZ/ELX και της IVA. Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη χορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A δεν συνιστάται (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

= Αναστολείς του CYP3A

Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων ELX, TEZ και IVA. Η δοσολογία του IVA/TEZ/ELX και του IVA πρέπει να προσαρμοστεί σε περίπτωση συνακόλουθης χρήσης ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A (βλ. Τμήμα αλληλεπιδράσεις | et le tableau 2 à la rubrique Posologie et mode d'administration).

Cataracte

των περιπτώσεων μη -συντελεστή φακού χωρίς επιπτώσεις στο όραμα έχουν αναφερθεί σε παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν θεραπείες που περιλαμβάνουν το IVA. Παρόλο που υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου σε ορισμένες περιπτώσεις (για παράδειγμα: θεραπεία με κορτικοστεροειδή, έκθεση σε ακτινοβολία), δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας πιθανός κίνδυνος που αποδίδεται στη θεραπεία με IVA. Οι οφθαλμολογικές εξετάσεις πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστώνται σε περίπτωση εισαγωγής θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με την IVA σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Τμήμα Προκλινική ασφάλεια).

= Excipient με περιβόητο αποτέλεσμα

λακτόζη

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

νάτριο

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα (λιγότερο από 300 εγκυμοσύνες) σχετικά με τη χρήση του ELX, IVA σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα δεν έχουν επισημάνει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Ως προφύλαξη, είναι προτιμότερο να αποφευχθεί η χρήση του IVA/TEZ/ELX κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν μια απέκκριση των ELX, TEZ και IVA στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να ληφθεί απόφαση είτε για να διακόψει τον θηλασμό είτε να διακόψει/να αποφύγει τη θεραπεία με IVA/TEZ/ELX λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί όσον αφορά το όφελος της θεραπείας των γυναικών.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση των ELX, TEZ και IVA στην ανθρώπινη γονιμότητα. Το TEZ δεν είχε επιπτώσεις στη γονιμότητα και τους δείκτες της απόδοσης αναπαραγωγής σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους με κλινικά σχετική συστηματική έκθεση. Στον αρουραίο, το ELX και το IVA είχαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια).

L'VA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA έχει μικρή επιρροή στην ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανών. Έχουν αναφερθεί ζαλιστικές αισθήσεις σε ασθενείς που λαμβάνουν IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA, TEZ/IVA σε συνδυασμό με την IVA καθώς και με το IVA (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πρέπει να συνιστάται σε ασθενείς που έχουν ίλινα αισθήσεις να μην οδηγούν οχήματα ή να χρησιμοποιούν μηχανές μέχρι την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.

overdose IVA/TEZ/ELX. Η συμπεριφορά που πρέπει να διεξαχθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας αποτελείται από μέτρα υποστήριξης, όπως η παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

exexacaftor

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Γονιμότητα και κύηση

Η δόση χωρίς επιβλαβές αποτέλεσμα που παρατηρήθηκε (DSENO) για τη γονιμότητα ήταν 55 mg/kg/[DMRH] σύμφωνα με όλα τα ASCs του ELX και του μεταβολίτη του) στον αρσενικό αρουραίο και 25 mg/kg/ημέρα (4 φορές το DMRH ανάλογα με το σύνολο των ASCs του ELX και του μεταβολίτη του στο Spleen. Σε αρουραίους, στις δόσεις υψηλότερες από τη μέγιστη ανεκτή δόση (DMT), ο εκφυλισμός και η ατροφία των σπασμένων σωλήνων συσχετίζονται με μια ολιγοσπερμία/ασπερμία και την παρουσία κυτταρικών συντριμμιών σε επιδιδιδικά. Στους όρχεις σκύλου, παρατηρήθηκε στα ζώα που έλαβαν το ELX σε δόση 14 mg/kg/ημέρα (15 φορές το DMRH σύμφωνα με το σύνολο των ASCs του ELX και του μεταβολίτη του) ένας εκφυλισμός/διμερής ατροφία ελάχιστη ή φως των ημιτελών σωλήνων που δεν επιλύθηκαν κατά την περίοδο αποκατάστασης χωρίς επακόλουθα. Η πιθανή σημασία αυτών των παρατηρήσεων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

Το ELX δεν ήταν τερατογόνο στη δόση των 40 mg/kg/ημέρα στον αρουραίο και 125 mg/kg/ημέρα στα κουνέλια (περίπου 9 φορές και 4 φορές αντίστοιχα το DMRH ανάλογα με το σύνολο των ASCs του Elx και του μεταβολίτη του [στον αρουραίο] και μετά την ASC Rabbit] mg/kg/ημέρα. Οι δόσεις. Το Tezacaftor και ο μεταβολίτης M1-TTE είναι υποστρώματα γλυκοπρωτεϊνών P. Σε νέους αρουραίους, η χαμηλότερη δραστικότητα της G γλυκοπρωτεΐνης στον εγκέφαλο είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερες συγκεντρώσεις εγκεφάλου του Tezacaftor και του M1-TTE. Αυτές οι παρατηρήσεις πιθανότατα δεν σχετίζονται με τον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 2 ετών και σχετίζονται περισσότερο με την ένδειξη, στο βαθμό που τα επίπεδα έκφρασης της γλυκοπρωτεΐνης Ρ είναι ισοδύναμα με εκείνα που παρατηρούνται στους ενήλικες.

Un passage transplacentaire de l'ELX a été observé chez des rates gestantes.

Tezacaftor

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Un passage transplacentaire du TEZ a été observé chez des rates gestantes.

Les études de toxicologie effectuées chez des rats juvéniles ayant reçu le tezacaftor pendant les jours 7 à 35 de la période postnatale ont montré une morbi-mortalité, même à doses faibles. Les effets étaient liés à la dose et généralement plus sévères lorsque l'administration de tezacaftor commençait en début de période postnatale. L'exposition chez le rat du jour 21 au jour 49 de la période postnatale n'a pas entraîné d'effet toxique à la dose la plus élevée, qui représentait environ deux fois l'exposition attendue chez l'homme. Le tezacaftor et son métabolite M1-TEZ sont des substrats de la glycoprotéine P. Chez les jeunes rats, l'activité plus faible de la glycoprotéine P dans le cerveau a résulté en des concentrations cérébrales plus élevées du tezacaftor et du M1-TEZ. Ces observations ne sont probablement pas pertinentes pour la population pédiatrique âgée de 2 ans et plus relevant de l'indication, dans la mesure où les niveaux d'expression de la glycoprotéine P sont équivalents à ceux observés chez les adultes.

Ivacaftor

= Τα μη κλινικά δεδομένα που προκύπτουν από συμβατικές μελέτες της φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικολογίας στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, τη γονιδιοτοξικότητα και την καρκίνο δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Γονιμότητα και κύηση

Το DSENO για τη γονιμότητα ήταν 100 mg/kg/ημέρα (5 φορές το DMRH σύμφωνα με το σύνολο των ASCs του IVA και των μεταβολιτών του) στον αρσενικό αρουραίο και 100 mg/kg/ημέρα (3 φορές συνολικό ASC του IVA και των μεταβολιτών του) στο σπλήνα.

Στη μελέτη της προ- και μεταγεννητικής ανάπτυξης, η IVA οδήγησε σε μείωση των δεικτών επιβίωσης και γαλουχίας καθώς και μείωση του βάρους των μικρών. Το DSENO για τη βιωσιμότητα και την ανάπτυξη των μικρών οδηγεί σε ένα επίπεδο έκθεσης που αντιστοιχεί σε περίπου 3 φορές τη συστηματική έκθεση του IVA και των μεταβολιτών του σε ενήλικες ανθρώπους στο DMRH. Ένα μεταμόσχευσης μεταμόσχευσης του IVA παρατηρήθηκε σε αρουραίους και έγκυες κουνέλια.

Μελέτες σε νεαρά ζώα

Καταρράκτης παρατηρήθηκαν σε νέους αρουραίους που έλαβαν από την ημέρα 7 έως την ημέρα 35 της μεταγεννητικής περιόδου των δόσεων IVA που αντιστοιχούν σε 0,21 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους σύμφωνα με τη συστηματική έκθεση του IVA και των μεταβολιτών του. Αυτές οι ανωμαλίες δεν σημειώθηκαν στους αρουραίους που υποβλήθηκαν σε αγωγή με αρουραίους 7 ^E έως 17 ^E= της κύησης, ούτε μεταξύ των μικρών περισσότερο ή λιγότερο εκτεθειμένων στο IVA μέσω γάλακτος που απορροφήθηκε μέχρι την 20η ημέρα της μεταγεννητικής περιόδου, ούτε σε αρουραίους 7 εβδομάδων, ηλικίας 3,5 έως 5 μηνών που έλαβαν το IVA. Η πιθανή έννοια αυτών των παρατηρήσεων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).

Ivacator/tezacaftor/exexacaftor

= επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικολογίας που διεξήχθησαν με τη συσχέτιση στον αρουραίο και το σκυλί που περιλαμβάνει ταυτόχρονη χορήγηση ELX, TEZ και IVA προκειμένου να εκτιμηθεί η πιθανότητα προσθέτων και/ή συνεργιστικών τοξικότητας δεν έχουν δείξει τοξικότητες ή απροσδόκητες αλληλεπιδράσεις. Η δυνατότητα συνεργιστικής τοξικότητας στην αναπαραγωγή στο αρσενικό δεν έχει αξιολογηθεί.

2 χρόνια

Μετά το μείγμα, το φάρμακο είναι σταθερό για μια ώρα.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Οποιοδήποτε φάρμακο που δεν χρησιμοποιείται ή τα απόβλητα πρέπει να εξαλειφθεί σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν.