Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg cp pellic || Ενημέρωση: 18 Μαρτίου 2025

Kaftrio 37,5 mg/25 mg δισκία με φιλμ -δισκία

δισκία φιλμ (επιμήκη, ανοιχτό πορτοκαλί χρώμα, φέρνοντας την αναφορά "T50" στη μία πλευρά και ενωμένη από την άλλη πλευρά [διαστάσεις 6.4 mm x 12.2 mm]). | 14 δισκία).
Boîte de 56 (4 plaquettes contenant chacune 14 comprimés).

kaftrio 75 mg/50 mg δισκία επικάλυψης μεμβράνης

Τέσσερα δισκία επικαλυμμένα με φιλμ (επιμήκη, πορτοκαλί χρώμα, φέρνοντας την αναφορά "T100" στη μία πλευρά και ενωμένη από την άλλη πλευρά [διαστάσεις 7,9 mm x 15,5 mm]). | 14 δισκία).
Boîte de 56 (4 plaquettes contenant chacune 14 comprimés).

Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg δισκία με φιλμ

Κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 37,5 mg IVACaftor, 25 mg tezacaftor και 50 mg exexacaftor.

Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg δισκία επικαλυμμένα με φιλμ

κάθε δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει 75 mg IVACaftor, 50 mg tezacaftor και 100 mg exexacaftor.

Τα δισκία Kaftrio υποδεικνύεται σε συνδυασμό με τον IVACaftor στη θεραπεία ασθενών με κυστική ίνωση ηλικίας 6 ετών και περισσότερο μεταφέρουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508Del du gène CFTR ( Κυστική ίνωση Ρυθμιστής αγωγιμότητας διαμεμβρανικής αγωγιμότητας) (βλ. Ενότητα Φαρμακοδυναμική). Διοίκηση

Augmentations des transaminases et atteinte hépatique

Σε έναν ασθενή με κίρρωση και υπέρταση της πύλης, η ηπατική ανεπάρκεια που απαιτεί μεταμόσχευση αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVACaftor (IVA). Το IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προ -εκτεταμένη προχωρημένη ηπατική βλάβη (για παράδειγμα κίρρωση, πύλη υπέρταση) και μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη κυριαρχούν στους κινδύνους. Εάν χρησιμοποιείται, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά την εισαγωγή της θεραπείας (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης, Ανεπιθύμητες ενέργειες et Pharmacocinétique).

Des augmentations des transaminases sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Dans les études cliniques, des augmentations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par l'IVA/TEZ/ELX en association avec l'IVA que chez les patients recevant le placebo. Chez les patients recevant l'IVA/TEZ/ELX en association avec l'IVA, ces augmentations ont parfois été accompagnées d'élévations de la bilirubine totale. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients avant l'instauration du traitement, tous les trois mois durant la première année de traitement, puis une fois par an (voir rubrique Δοσολογία και τρόπος χορήγησης || 814 ).

Une surveillance plus fréquente doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'atteinte hépatique ou d'augmentations des transaminases. En cas de taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou d'ALAT ou d'ASAT > 3 x LSN avec bilirubine > 2 x LSN), le traitement doit être interrompu et le bilan hépatique doit être étroitement surveillé jusqu'à sa normalisation. La décision d'une éventuelle reprise du traitement après la normalisation du bilan hépatique doit tenir compte des risques encourus par rapport au bénéfice attendu (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Effets indésirables et Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης).

Insuffisance hépatique

Η θεραπεία δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ανεπάρκεια ήπατος. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η χρήση του IVA/TEZ/ELX θα πρέπει να θεωρείται μόνο απόλυτη ιατρική αναγκαιότητα και εάν τα αναμενόμενα οφέλη κυριαρχούν στους κινδύνους. Σε αυτή την περίπτωση, το IVA/TEZ/ELX πρέπει να χρησιμοποιείται με προφύλαξη σε μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 3).

Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται από το IVA/TEZ/ELX (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης, |Effets indésirables et Φαρμακοκινητική).

Κατάθλιψη

περιπτώσεις κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικών ιδεών και προσπαθειών αυτοκτονίας, που εμφανίζονται γενικά κατά τους τρεις μήνες μετά την εισαγωγή της θεραπείας, αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IVA/TEZ/ELX και σε ασθενείς ψυχιατρικούς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η βελτίωση των συμπτωμάτων παρατηρήθηκε μετά από μείωση της δόσης ή της θεραπείας σταματήματος. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη παρακολούθησης της εμφάνισης καταθλιπτικής διάθεσης, αυτοκτονικών σκέψεων ή ασυνήθιστων τροποποιήσεων συμπεριφοράς και αμέσως λαμβάνουν γνώση με τον γιατρό σε περίπτωση εμφάνισης αυτών των συμπτωμάτων.

νεφρική ανεπάρκεια

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε ακροδέκτη φάσης ή φάσης. Συνεπώς, συνιστάται η σύνεση σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Τμήματα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και Φαρμακοκινητική).

= Οι ασθενείς με εμβολιασμένες

L'Va/Tez/Elx σε συνδυασμό με την IVA της κυστικής ίνωσης που έλαβε μεταμόσχευση οργάνων. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση σε μεταμόσχευση ασθενείς. Δείτε την ενότητα αλληλεπιδράσεις για αλληλεπιδράσεις με τα ανοσοκατασταλτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως.

Rashs Suchants

Η συχνότητα εμφάνισης εξάνθημα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς από ό, τι σε αρσενικούς ασθενείς, ιδίως σε ασθενείς που έλαβαν ορμονικές αντισυλληπτικές. Ο ρόλος των ορμονικών αντισυλληπτικών στην εμφάνιση ενός δερματικού εξάνθημα δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η διακοπή της θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA και ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ορμονικά αντισυλληπτικά που αναπτύσσουν εξάνθημα. Αφού εξαφανιστεί από το εξάνθημα, συνιστάται να εκτιμηθεί εάν είναι κατάλληλη η επανάληψη της θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA χωρίς ορμονικά αντισυλληπτικά. Εάν το εξάνθημα δεν επαναληφθεί, μπορεί να προβλεφθεί η επανάληψη των ορμονικών αντισυλληπτικών (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Παλαιός πληθυσμός

Οι κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με την ένωση IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA δεν περιλάμβαναν επαρκή αριθμό ασθενών να καθορίσουν εάν η ανταπόκριση σε αυτούς τους ασθενείς είναι διαφορετική από την ανταπόκριση σε νεότερους ενήλικες. Οι δοσολογικές συστάσεις βασίζονται στο φαρμακοκινητικό προφίλ και στις γνώσεις που προκύπτουν από τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Tezacator/Ivacoftor (Tez/IVA) σε συνδυασμό με τους IVACaftor (IVA) και με το IVACaftor (IVA) σε μονοθεραπεία (βλέπε τμήματα || 863 Posologie et mode d'administration et Pharmacocinétique).

αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι επαγωγείς του CYP3A

Η ταυτόχρονη χρήση των επαγωγέων του CYP3A μειώνει σημαντικά τη συστηματική έκθεση του IVA και θα πρέπει να μειώσει τη συστηματική έκθεση του ELX και TEZ, οδηγεί σε μείωση της αποτελεσματικότητας των IVA/TEZ/ELX και IVA. Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη χορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A δεν συνιστάται (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).

= Αναστολείς του CYP3A

Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων ELX, TEZ και IVA. Η δοσολογία του IVA/TEZ/ELX και του IVA πρέπει να προσαρμοστεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A (βλ. Τμήμα αλληλεπιδράσεις || 880 == et le tableau 2 à la rubrique Posologie et mode d'administration).

Καταρράκτης

των περιπτώσεων μη -συντελεστών κρυσταλλικών αδιαφάνειας χωρίς επιπτώσεις στο όραμα έχουν αναφερθεί σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπείες που περιλαμβάνουν το IVA. Παρόλο που υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου σε ορισμένες περιπτώσεις (για παράδειγμα: θεραπεία με κορτικοστεροειδή, έκθεση σε ακτινοβολία), δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας πιθανός κίνδυνος που αποδίδεται στη θεραπεία με IVA. Οι οφθαλμολογικές εξετάσεις πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστώνται σε περίπτωση εισαγωγής θεραπείας με IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Τμήμα Προκλινική ασφάλεια).

Excipient με περιβόητο αποτέλεσμα

νάτριο

αλληλεπιδράσεις

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα (λιγότερο από 300 εγκυμοσύνες) σχετικά με τη χρήση του ELX, IVA σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα δεν έχουν επισημάνει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Ως προφύλαξη, είναι προτιμότερο να αποφευχθεί η χρήση του IVA/TEZ/ELX κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν μια απέκκριση των ELX, TEZ και IVA στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να ληφθεί απόφαση είτε για να διακόψει τον θηλασμό είτε να διακόψει/να αποφύγει τη θεραπεία με IVA/TEZ/ELX λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί όσον αφορά το όφελος της θεραπείας των γυναικών.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του ELX, του Tez και του IVA στην ανθρώπινη γονιμότητα. Το TEZ δεν είχε επιπτώσεις στη γονιμότητα και τους δείκτες της απόδοσης αναπαραγωγής σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους με κλινικά σχετική συστηματική έκθεση. Στον αρουραίο, το ELX και το IVA είχαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια).

IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με το IVA έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανών. Έχουν αναφερθεί ζαλιστικές αισθήσεις σε ασθενείς που λαμβάνουν IVA/TEZ/ELX σε συνδυασμό με IVA, TEZ/IVA σε συνδυασμό με την IVA καθώς και με την IVA (βλ. Ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πρέπει να συνιστάται σε ασθενείς που έχουν ίλινα αισθήσεις να μην οδηγούν οχήματα ή να χρησιμοποιούν μηχανές μέχρι την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.

IVA/TEZ/ELX υπερδοσολογία. Η συμπεριφορά που πρέπει να πραγματοποιηθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας συνίσταται σε μέτρα υποστήριξης, όπως η παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

exexacaftor

Τα μη κλινικά δεδομένα από συμβατικές μελέτες φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικολογία στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, τη γονιδιοτοξικότητα και την καρκίνο δεν έχουν αποκαλύψει κανένα ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

γονιμότητα και κύηση | Παρατηρήθηκε (DSENO) για τη γονιμότητα ήταν 55 mg/kg/ημέρα (2 φορές η μέγιστη δόση που συνιστάται στους ανθρώπους [DMRH] σύμφωνα με όλα τα ASCs του ELX και του μεταβολίτη του) στον αρσενικό αρουραίο και 25 mg/kg/ημέρα (4 φορές το DMRH ανάλογα με το σύνολο της ASC του Elx και του μεταβολίτη του στο Spleen. Σε αρουραίους, στις δόσεις υψηλότερες από τη μέγιστη ανεκτή δόση (DMT), ο εκφυλισμός και η ατροφία των σπασμένων σωλήνων συσχετίζονται με μια ολιγοσπερμία/ασπερμία και την παρουσία κυτταρικών συντριμμιών σε επιδιδιδικά. Στους όρχεις σκύλου, παρατηρήθηκε στα ζώα που έλαβαν το ELX σε δόση 14 mg/kg/ημέρα (15 φορές το DMRH σύμφωνα με το σύνολο των ASCs του ELX και του μεταβολίτη του) ένας εκφυλισμός/διμερής ατροφία ελάχιστη ή φως των ημιτελών σωλήνων που δεν επιλύθηκαν κατά την περίοδο αποκατάστασης χωρίς επακόλουθα. Η πιθανή σημασία αυτών των παρατηρήσεων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour la fertilité était de 55 mg/kg/jour (2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [DMRH] d'après l'ensemble des ASC de l'ELX et de son métabolite) chez le rat mâle et de 25 mg/kg/jour (4 fois la DMRH d'après le total des ASC de l'ELX et de son métabolite) chez la rate. Chez le rat, aux doses supérieures à la dose maximale tolérée (DMT), la dégénérescence et l'atrophie des tubes séminifères sont corrélées à une oligospermie/aspermie et à la présence de débris cellulaires dans les épididymes. Dans les testicules de chien, il a été observé chez les animaux ayant reçu l'ELX à la dose de 14 mg/kg/jour (15 fois la DMRH d'après le total des ASC de l'ELX et de son métabolite) une dégénérescence/atrophie bilatérale minime ou légère des tubes séminifères qui ne s'est pas résolue pendant la période de récupération, sans séquelles ultérieures toutefois. La signification éventuelle de ces observations pour l'homme n'est pas connue.

Το ELX δεν ήταν τερατογόνο στη δόση 40 mg/kg/ημέρα στον αρουραίο και 125 mg/kg/ημέρα σε κουνέλια (περίπου 9 φορές και 4 φορές το DMRH σύμφωνα με το σύνολο του ASC του Elx και του μεταβολίτη του [στον αρουραίο] και μετά το ASC του Elx [σε κουνέλια] mg/kg/ημέρα.

Παρατηρήθηκε μεταμόσχευση του ELX σε έγκυους αρουραίους.

Tezacaftor

Τα μη κλινικά δεδομένα που προκύπτουν από συμβατικές μελέτες φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικολογίας στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, γονιδιοτοξικότητα, καρκινογένεση και τοξικότητα στην αναπαραγωγή και την ανάπτυξη δεν έχουν αποκαλύψει ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Παρατηρήθηκε μεταμόσχευση Tez ​​σε έγκυους αρουραίους.

Οι μελέτες τοξικολογίας που διεξήχθησαν σε νεανικούς αρουραίους που έλαβαν τον Tezacaftor κατά τη διάρκεια των ημερών 7 έως 35 της μεταγεννητικής περιόδου έδειξαν θνησιμότητα του Morbom, ακόμη και σε αδύναμες δόσεις. Τα αποτελέσματα συνδέονταν με τη δόση και γενικά πιο σοβαρές όταν η χορήγηση του Tezacaftor ξεκίνησε στην αρχή της μεταγεννητικής περιόδου. Η έκθεση στον αρουραίο της ημέρας από την 21η ημέρα την 49η ημέρα της μεταγεννητικής περιόδου δεν οδήγησε σε τοξική επίδραση στην υψηλότερη δόση, η οποία αντιπροσώπευε περίπου διπλάσια από την αναμενόμενη έκθεση στον άνθρωπο. Το Tezacaftor και ο μεταβολίτης M1-TTE είναι υποστρώματα γλυκοπρωτεϊνών P. Σε νέους αρουραίους, η χαμηλότερη δραστικότητα της G γλυκοπρωτεΐνης στον εγκέφαλο είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερες συγκεντρώσεις εγκεφάλου του Tezacaftor και του M1-TTE. Αυτές οι παρατηρήσεις πιθανότατα δεν σχετίζονται με τον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 2 ετών και περισσότερο υπό την ένδειξη, στο βαθμό που τα επίπεδα έκφρασης της γλυκοπρωτεΐνης Ρ είναι ισοδύναμα με εκείνα που παρατηρούνται σε ενήλικες.

Ivacaftor

Τα δεδομένα μη -Client που προκύπτουν από συμβατικές μελέτες της φαρμακολογίας ασφαλείας, τοξικολογίας στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, τη γονιδιοτοξικότητα και την καρκίνο δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Γονιμότητα και κύηση

Το DSENO για τη γονιμότητα ήταν 100 mg/kg/ημέρα (5 φορές το DMRH σύμφωνα με το σύνολο των ASCs του IVA και των μεταβολιτών του) στον αρσενικό αρουραίο και 100 mg/kg/ημέρα (3 φορές συνολικό ASC του IVA και των μεταβολιτών του) στο σπλήνα.

Dans l'étude du développement pré- et postnatal, l'IVA a entraîné une diminution de la survie et des indices de lactation ainsi qu'une réduction du poids des petits. La DSENO pour la viabilité et la croissance des petits entraîne un niveau d'exposition correspondant à environ 3 fois l'exposition systémique de l'IVA et de ses métabolites chez l'humain adulte à la DMRH. Un passage transplacentaire de l'IVA a été observé chez des rates et des lapines gestantes.

Μελέτες σε νεαρά ζώα

Καταρράκτης παρατηρήθηκαν σε νεαρούς αρουραίους που έλαβαν από την ημέρα 7 έως την ημέρα 35 της μεταγεννητικής περιόδου των δόσεων IVA που αντιστοιχούν σε 0,21 φορές τη μέγιστη δόση που συνιστάται στους άνδρες σύμφωνα με τη συστηματική έκθεση του IVA και των μεταβολιτών του. Αυτές οι ανωμαλίες δεν σημειώθηκαν στους αρουραίους που υποβλήθηκαν σε αγωγή με αρουραίους 7 ^E έως 17 ^E= της κύησης, ούτε μεταξύ των μικρών περισσότερο ή λιγότερο εκτεθειμένων στο IVA μέσω γάλακτος που απορροφήθηκε μέχρι την 20η ημέρα της μεταγεννητικής περιόδου, ούτε σε αρουραίους 7 εβδομάδων, ηλικίας 3,5 έως 5 μηνών που έλαβαν το IVA. Η πιθανή σημασία αυτών των παρατηρήσεων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή (βλ. Ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για χρήση).

Ivacaftor/tezacator/exexacaftor

Διαταγές τοξικολογίας στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση που πραγματοποιήθηκε με τη συσχέτιση στον αρουραίο και το σκυλί που περιλαμβάνει τη χορήγηση συνακόλουθο των ELX, TEZ και IVA προκειμένου να εκτιμηθεί η πιθανότητα προσθέτων και/ή συνεργιστικών τοξικότητας δεν έχουν δείξει τοξικότητες ή απροσδόκητες αλληλεπιδράσεις. Η δυνατότητα συνεργιστικής τοξικότητας στην αναπαραγωγή στο αρσενικό δεν έχει αξιολογηθεί.

Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg δισκία με φιλμ

3 χρόνια

Kaftrio 75 mg/50 mg δισκία ενώ ταινίες

4 ετών

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

όλα τα αχρησιμοποίητα φάρμακα ή απόβλητα πρέπει να εξαλείφονται σύμφωνα με τους κανονισμούς που ισχύουν.