Certican 0.75 mg CP | Ενημέρωση: 24 Ιουλίου 2025

συμπιεσμένο (μαρμάρινο, στρογγυλό, επίπεδο, με λοξές άκρες, λευκό έως κιτρινωπό χρώμα, διαμέτρου 8,5 mm, χαραγμένη στη μία πλευρά και "NVR" από την άλλη).
= Πλαίσιο 60, κάτω από αιμοπετάλια (αλουμίνιο/πολυαμίδιο/αλουμίνιο/PVC).

για ένα δισκίο:

everolimus: 0,75 mg | ΠΟΙΟΤΗΤΑ:

Excipients à effet notoire :

Κάθε δισκίο περιέχει 7 mg μονοϋδρικού λακτόζης και 112 mg άνυδρου λακτόζης.

Νεφρικές και καρδιακές μεταμοσχεύσεις

Η πιστοποίηση υποδεικνύεται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων σε ενήλικες ασθενείς με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο που λαμβάνει νεφρική ή καρδιακή αλλοδαία. Σε νεφρικές και καρδιακές μεταμοσχεύσεις, το Certican πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ciclosporin με τη μορφή μικροακίας και κορτικοστεροειδών.

Ηπατική μεταμόσχευση

Η πιστοποίηση υποδεικνύεται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν ηπατική μεταμόσχευση. Στη μεταμόσχευση ηπατικής μεταμόσχευσης, η πιστοποιητική πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με tacrolimus και κορτικοστεροειδή.

Οδήγηση ανοσοκαταστολής

Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών, η Certican χορηγήθηκε σε συνδυασμό με την ciclosporin με τη μορφή μικροκλήματος, basiliximab ή με tacrolimus και κορτικοστεροειδή. Η συσχέτιση με Certican με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα από αυτά που αναφέρθηκαν παραπάνω δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.

Η Certican δεν έχει μελετηθεί επαρκώς σε ασθενείς με υψηλό ανοσολογικό κίνδυνο.

Σύνδεσμος με επαγωγή από θυμόγκλοβουλον

Des précautions strictes doivent être prises en cas d'utilisation d'une induction par thymoglobuline (globuline de lapin anti-thymocytes) associée à un protocole immunosuppresseur comprenant du CERTICAN, de la ciclosporine et des corticoïdes. Dans une étude clinique menée chez des patients transplantés cardiaques (étude A2310, voir rubrique Φαρμακοδυναμική), παρατηρήθηκε αύξηση της επίπτωσης σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων λοιμώξεων των αποτελεσμάτων, παρατηρήθηκε κατά τους πρώτους τρεις μήνες μετά τη μεταμόσχευση στην υποομάδα των ασθενών που έλαβαν μια επαγωγή με θυμονογλειφίνη.

Σοβαρές ευκαιριακές λοιμώξεις

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου του Certican, έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ευκαιριακών λοιμώξεων (βακτηριακές, μυκητιακές, ιογενείς και παρασιτικές λοιμώξεις), συμπεριλαμβανομένης της νεφροπάθειας που σχετίζεται με τον ιό ΒΚ και την προοδευτική πολυεστιακή (LEMP) που σχετίζονται με τον ιό JC. Αυτές οι λοιμώξεις συχνά συνδέονται με υψηλό βαθμό ανοσοκαταστολής και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές ή θανατηφόρες επιπλοκές που θα πρέπει να προβλεφθούν σε διαφορική διάγνωση σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς με αλλοίωση της νεφρικής λειτουργίας ή νευρολογικών συμπτωμάτων. Οι λοιμώξεις των θανατηφόρων αποτελεσμάτων και η σηψαιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία από πιστοποιητή (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα).

Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με Certican, μια προφυλακτική αντιβιοτική θεραπεία της πνευμονίας σε || 763 Pneumocystis Jirovecii (carinii) και ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) συνιστάται ως μεταμόσχευση, ιδίως σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων.

Η ήπατος ανεπάρκεια

Μια στενή παρακολούθηση των υπολειμματικών συγκεντρώσεων επισκόπων στο συνολικό αίμα (C₀) και μια ρύθμιση της δόσης του επισκόπου δοσολογία και τρόπος διαχείρισης).

Λόγω του παρατεταμένου χρόνου ημίσειας ζωής των γεγονότων σε ασθενείς που είναι ηπατικοί ανεπαρκείς ασθενείς (βλ. Τμήμα Φαρμακινητική), η παρακολούθηση των θεραπευτικών συγκεντρώσεων του συμβάντος πρέπει να πραγματοποιηθεί μετά την έναρξη της θεραπείας ή της προσαρμογής της δόσης και των σταθερών συγκεντρώσεων.

αλληλεπιδράσεις με υποστρώματα CYP3A4 που χορηγούνται από του στόματος

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί όταν ο πιστοποιητικός λαμβάνεται σε συνδυασμό με τα υποστρώματα του CYP3A4 που χορηγούνται από προφορική διαδρομή και με στενό θεραπευτικό δείκτη, λόγω του κινδύνου αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. Εάν το Certican ληφθεί με υποστρώματα CYP3A4 που χορηγούνται από το στόμα και έχοντας έναν στενό θεραπευτικό δείκτη (για παράδειγμα, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για να εντοπιστεί η εμφάνιση των ανεπιθύμητων επιπτώσεων που περιγράφονται στο Cyp3a, η quinidine ή τα παράγωγα των αλκαλοειδών του π.χ. αλληλεπιδράσεις).

αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 και/ή της γλυκοπρωτεΐνης Ρ (PGP)

Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών CYP3A4 και/ή της αντλίας εκροής της γλυκοπρωτεΐνης Ρ (PGP), η ριθοκτονίνη, η ιτρακοναζόλη, η βορρικοζόλη, η κλαριθρομυκίνη, η τελεθρομυκίνη, η ριτοναβίρη) μπορούν να αυξήσουν τα ποσοστά αίματος των εκδηλώσεων και δεν συνιστώνται.

Η ταυτόχρονη χορήγηση του Certican με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4 και/ή PGP (για παράδειγμα ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) δεν συνιστάται, εκτός εάν το όφελος είναι υψηλότερο από τον κίνδυνο. | Δεν είναι δυνατή η αποφυγή του CYP3A4 και/ή του PGP, συνιστάται να παρακολουθούνται οι υπολειπόμενες συγκεντρώσεις συμβάντων στο συνολικό αίμα και η κλινική κατάσταση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης χορήγησης με το eventolimus και μετά τη στάση τους. Οι ρυθμίσεις δόσης των συμβάντων ενδέχεται να είναι απαραίτητες (βλ. Ενότητα

Si l'administration concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la PgP ne peut pas être évitée, il est recommandé que les concentrations résiduelles d'évérolimus dans le sang total et l'état clinique du patient soient surveillés pendant leur administration concomitante avec évérolimus et après leur arrêt. Des ajustements posologiques de l'évérolimus peuvent être nécessaires (voir rubrique αλληλεπιδράσεις).

λεμφώματα και άλλοι κακοήθεις όγκοι

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία που περιλαμβάνουν διάφορα φάρμακα σε συσχέτιση, συμπεριλαμβανομένου του Certici, παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων ή άλλων κακοήθων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος (βλέπε τμήμα || 797 Effets indésirables). Le risque semble être davantage lié à la durée et à l'intensité de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'un médicament donné. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière afin de déceler d'éventuels cancers cutanés. Il doit en outre leur être conseillé de limiter leur exposition au soleil et aux rayons UV et d'utiliser une crème solaire à indice de protection élevé.

υπερλιπιδαιμία

Σε μεταμοσχευμένους ασθενείς, η χρήση πιστοποιητικής με ciclosporin με τη μορφή μικρο -γαλακτώματος ή tacrolimus έχει συσχετιστεί με ανύψωση χοληστερόλης και τριγλυκερίνης. Οροί που μπορεί να απαιτούν θεραπεία. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με πιστοποιητικό πρέπει να παρακολουθούνται προκειμένου να ανιχνευθούν πιθανή υπερλιπιδαιμία. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να λαμβάνονται μέτρα όπως δίαιτα και θεραπεία με υπολειτουργικά φάρμακα (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις). Πριν από την καθιέρωση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της Certican, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αναφορά κινδύνου παροχών σε ασθενείς με καθιερωμένη υπερλιπιδαιμία. Με τον ίδιο τρόπο, ο λόγος κινδύνου παροχών της διατήρησης της θεραπείας από την Certican θα πρέπει να επανεκτιμηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ανθεκτική υπερλιπιδαιμία. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αναστολέα αναγωγάσης HMG-COA και/ή ινώδη πρέπει να ακολουθηθούν σχετικά με την πιθανή εμφάνιση της ραβδομυόλυσης και άλλων παρενεργειών όπως αυτές που περιγράφονται στη σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος αυτών των φαρμάκων (βλέπε τμήμα αλληλεπιδράσεις).

αγγειο-edema

Η Certican συσχετίστηκε με την ανάπτυξη των αγγειωδών. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν, οι ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία από έναν αναστολέα του ενζύμου μετατροπής (IEC).

evérolimus και αλλοίωση της νεφρικής λειτουργίας που προκαλείται από αναστολείς καλσινευρίνης

Σε ασθενείς που μεταμοσχεύθηκαν μεταμοσχευμένα και καρδιακά, η χορήγηση κεριλιδικής κικλοοσπορίνης αυξάνει τον κίνδυνο αλλοίωσης της νεφρικής λειτουργίας. Η μείωση των δόσεων ciclosporin απαιτείται κατά τη διάρκεια της συσχέτισης με την Certican προκειμένου να αποφευχθεί η μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη προσαρμογή της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, ιδιαίτερα η μείωση της δόσης της κικλοψπορίνης σε ασθενείς με υψηλές συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με μεταμόσχευση ηπατικής μεταμόσχευσης, η ταυτόχρονη χρήση του Certican και του tacrolimus με μειωμένη νεφρική σε σύγκριση με την τυπική tacrolimus δόσης χωρίς συνδεδεμένο certican. Η τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας συνιστάται σε όλους τους ασθενείς. Οι ειδικές προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της συσχέτισης Certican με τα ναρκωτικά που είναι γνωστά για την επιζήμια επίδρασή τους στη νεφρική λειτουργία.

Πρωτεϊνουρία

Η χορήγηση πιστοποιητικής σε συνδυασμό με έναν αναστολέα της καλσινευρίνης σε μεταμοσχευμένους ασθενείς έχει συσχετιστεί με αύξηση της πρωτεϊνουρίας. Ο κίνδυνος αυξάνεται όταν οι συγκεντρώσεις αίματος των επισκοπών είναι υψηλές. Σε ασθενείς με νεφρική μεταμόσχευση που έλαβαν ανοσοκατασταλτική θεραπεία συντήρησης με αναστολέα καλσιουρίνης (ICN) και με ελαφριά πρωτεϊνουρία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιδείνωσης πρωτεϊνουρίας όταν το ICN αντικαθίσταται από πιστοποιητή. Η αναστρεψιμότητα παρατηρήθηκε κατά την διακοπή του Certican και την επανεισαγωγή του ICN. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μετατροπής ενός ICN σε πιστοποιητή δεν έχουν καθιερωθεί σε αυτούς τους ασθενείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν πιστοποιητικό πρέπει να παρακολουθούνται προκειμένου να ανιχνεύσουν την εμφάνιση μιας πρωτεϊνουρίας.

Θρομβόζη του νεφρικού μοσχεύματος

Ένας αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής θρόμβωσης και νεφρικής φλεβικής που μπορεί να προκαλέσει την απώλεια του μοσχεύματος αναφέρθηκε συχνότερα τις πρώτες 30 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση. | Θεραπεία

Complications de cicatrisation

Όπως και οι άλλοι αναστολείς mTOR, ο Certican μπορεί να μεταβάλει την επούλωση και να αυξήσει την εμφάνιση μετεγχειρητικών επιπλοκών, όπως η αποδυνάμωση της πληγής, οι συλλογές υγρών και η λοίμωξη του τραύματος, που μπορεί να απαιτούν χειρουργική χειρονομία. Μεταξύ αυτών των επιπλοκών, η λεμφοκήλη είναι η πιο συχνά αναφερθείσα σε ασθενείς με νεφρική μεταμόσχευση και τείνει να είναι πιο συχνή σε ασθενείς με υψηλό δείκτη μάζας σώματος. Η συχνότητα των περικαρδιακών και υπεζωκοτικών εκκρίσεων αυξάνεται σε ασθενείς με μεταμοσχεύσεις καρδιακής μεταμόσχευσης και η συχνότητα των τομέων κήλης αυξάνεται σε ασθενείς με μεταμόσχευση ηπατικής μεταμόσχευσης.

= Μικροαγγειοπάθεια θρομβικής/θρομβωτικής θρομβοπενικής/αιμολυτικού συνδρόμου και αιμολυτικού συνδρόμου και αιμολυτικού συνδρόμου και αιμολυτικού συνδρόμου Ουριμικού

Η ταυτόχρονη χορήγηση του πιστοποιητικού και ο αναστολέας της καλσινευρίνης (ICN) μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας, θρομβωτικής θρομβωτικής purpura ή αιμολυτικού και ουραιμικού συνδρόμου που προκαλείται από το ICN.

Εμβολιασμούς || Τα ανοσοκατασταλτικά μπορούν να αλλάξουν την απόκριση του εμβολιασμού. Ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια των ανοσοκατασταλτικών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένου του eventolimus, μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση εμβολίων διαβίωσης πρέπει να αποφεύγεται.

Les immunosuppresseurs peuvent modifier la réponse vaccinale. La vaccination au cours des traitements immunosuppresseurs, incluant l'évérolimus, peut s'avérer moins efficace. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée.

Διακοπτική πνευμοπάθεια/μη λοιμώδη πνευμονία

Η διάγνωση της διάμεσης πνευμονίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με συμπτώματα που υποδηλώνουν μολυσμένη πνευμονία, αλλά δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με αντιβιοτικά και στις οποίες οι αιτίες μολυσματικών, νεοπλασματικών προέλευσης και άλλων μη μη -φαρμάκων θα μπορούσαν να απορριφθούν με βάση τις κατάλληλες έρευνες. Οι περιπτώσεις ενδιάμεσης πνευμονίας, γενικά ευνοϊκής ανάπτυξης μετά από διακοπή θεραπείας, με ή χωρίς χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, έχουν αναφερθεί με πιστοποιητή. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα (βλ. Ενότητα ανεπιθύμητα αποτελέσματα).

Διαβήτης de novo

Η Certican αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ενός διαβήτη μετά από μεταμόσχευση. Η γλυκοιμία πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πιστοποίηση.

αρσενική στειρότητα

Αναστρέψιμη αζοσπππεράντα και ολιγοσπερμία έχουν περιγραφεί στη βιβλιογραφία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς mTOR. Οι μελέτες της προκλινικής τοξικολογίας που έχουν δείξει ότι τα γεγονότα μπορούν να μειώσουν τη σπερματογένεση, πρέπει να ληφθεί υπόψη η αρσενική στειρότητα ως πιθανός κίνδυνος κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας από την πιστοποίηση.

Κίνδυνος μισαλλοδοξίας στα έκδοχα

Certican σε συμπιεσμένη μορφή περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, το συνολικό έλλειμμα της γαλακτάσης ή το σύνδρομο γλυκόζης και δυσαπορρόφησης γαλακτόζης (σπάνιες κληρονομικές ασθένειες) δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Certican σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή, ιδίως ένα έμβρυο/φετιτοξικότητα (βλ. Ενότητα Προκλινική ασφάλεια). Ο δυνητικός κίνδυνος στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός. Το Certican δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος επικρατεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Στις γυναίκες της προμήθειας παιδιών θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας από την Certican, καθώς και κατά τη διάρκεια των 8 εβδομάδων μετά τη θεραπεία της θεραπείας.

Θηλασμός

Η απέκκριση του eventolimus στο μητρικό γάλα δεν είναι γνωστή. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το eventolimus και/ή οι μεταβολίτες του πέρασαν τα στήθη γάλακτος στο γάλα. Κατά συνέπεια, οι γυναίκες που αντιμετωπίζονται από το Certican δεν πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα

Des cas d'azoospermie et d'oligospermie réversibles ont été décrits dans la littérature chez des patients traités par des inhibiteurs de mTOR (voir rubriques ζεστό και προφυλάξεις για χρήση, Effets indésirables et Sécurité préclinique). La capacité de l'évérolimus à entraîner une infertilité chez les patients masculins et féminins est indéterminée, mais des cas d'infertilité masculine et d'aménorrhée secondaire ont été observés.

Η Certican δεν έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χρήσης οχημάτων και μηχανών.

Κατά τη διάρκεια των μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, τα γεγονότα έδειξαν χαμηλό δυναμικό για οξεία τοξικότητα. Δεν παρατηρήθηκε σοβαρός θάνατος ή τοξικότητα μετά τη χορήγηση μοναδικών δόσεων από του στόματος των 2.000 mg/kg (δοκιμή ορίων) τόσο σε ποντίκια όσο και σε αρουραίους.

Οι αναφερόμενες περιπτώσεις υπερβολικής δόσης σε ανθρώπους είναι εξαιρετικά περιορισμένες, καθώς υπήρχε μόνο μία περίπτωση τυχαίας κατάποσης 1,5 mg γεγονότων σε παιδί 2 ετών σε 2 χρόνια κατά τα οποία δεν παρατηρήθηκε κανέναν γεγονός. Μοναδικές δόσεις έως 25 mg έχουν χορηγηθεί σε μεταμοσχευμένους ασθενείς με αποδεκτή οξεία ανοχή.

Η γενική φροντίδα αναζωογόνησης πρέπει να καθιερωθεί σε όλες τις περιπτώσεις υπερβολικής δόσης.

Το προκλινικό προφίλ ασφάλειας του συμβάντος αξιολογήθηκε σε ποντίκια, τον αρουραίο, το μικροσκοπικό χοιρινό, το πίθηκο και το κουνέλι. Τα κύρια όργανα στόχου ήταν τα συστήματα αναπαραγωγής των αρσενικών και θηλυκών (οχυρωδικός σωλήνας εκφυλισμός, η μείωση της ποσότητας του σπερματοζωαρίου σε επιδιδυμίδες και ατροφία της μήτρας) σε διάφορα είδη και μόνο σε αρουραίους, πνεύμονες (πολλαπλασιασμός των κυψελιδικών μακροφάγων) και τα μάτια (οπές στις εντατικές φρέσκες φακές). Μικρές τροποποιήσεις έχουν παρατηρηθεί στο επίπεδο ρύθμισης του αρουραίου (επιδείνωση που συνδέεται με την ηλικία της λιποφουσίνης στο επίπεδο του σωληνοειδούς επιθηλίου) και σε ποντίκια (επιδείνωση των προ -υπάρχουσων βλαβών). Δεν έχει επισημανθεί καμία ένδειξη νεφροτοξικότητας στον πίθηκο ή στο μικροσκοπικό χοιρινό κρέας.

Ταυτόχρονα αυθόρμητες ασθένειες (χρόνια μυοκαρδίτιδα σε αρουραίους, λοίμωξη από τον ιό Coxsackie στο πλάσμα και την καρδιά σε πιθήκους, μόλυνση από κοκκίδες της γαστρεντερικής επαίνεσης σε μινιατούρα χοιρινού κρέατος, δερματικές αλλοιώσεις σε ποντίκια και monkey) φαινόταν να επιδεινώνεται με θεραπεία με εκδήλωση με εκδήλωση. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν γενικά για συστηματικές συγκεντρώσεις ισοδύναμες ή υψηλότερες από τα επίπεδα θεραπευτικής έκθεσης, με εξαίρεση τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους που εμφανίστηκαν σε χαμηλότερα επίπεδα λόγω σημαντικής κατανομής ιστών.

Η συσχέτιση της ciclosporin με τα Bishoprics έχει οδηγήσει σε συστηματική έκθεση σε υψηλότερα γεγονότα και αυξημένη τοξικότητα. Δεν εμφανίστηκε ένα νέο όργανο στόχου στον αρουραίο. Σε πιθήκους, έχουν παρατηρηθεί αιμορραγίες και αρτηρίτιδα που επηρεάζουν διάφορα όργανα.

Κατά τη διάρκεια μιας μελέτης γονιμότητας σε αρσενικό αρουραίο, η μορφολογία των όρχεων ανατέθηκε σε δόσεις 0,5 mg/kg και άλλα. Επιπλέον, η κινητικότητα και ο αριθμός των σπερματοζωαρίων καθώς και τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα έχουν μειωθεί σε δόσεις 5 mg/kg που αντιστοιχούν στα επίπεδα θεραπευτικής έκθεσης και που οδήγησαν σε πτώση της αρσενικής γονιμότητας. Αυτές οι αλλαγές ήταν αναστρέψιμες. Η γονιμότητα των γυναικών δεν έχει επηρεαστεί, αλλά η επισκοπή διέσχισε το φράγμα του πλακούντα και αποδείχθηκε τοξικό για το έμβρυο. Στον αρουραίο, τα γεγονότα προκάλεσαν ένα έμβρυο/φετιτοξικότητα που εκδηλώθηκε με τη μορφή θνησιμότητας και μείωσης του βάρους του εμβρύου, για τα επίπεδα συστηματικής έκθεσης χαμηλότερα από τα επίπεδα της θεραπευτικής έκθεσης. Έχει αυξηθεί η επίπτωση των τροποποιήσεων και των δυσπλασιών του σκελετού σε δόσεις 0,3 και 0,9 mg/kg (για παράδειγμα, στέρνο ρωγμή). Στα κουνέλια, η εμβρυοτοξικότητα εκδηλώθηκε με αύξηση στις καθυστερημένες απορροφήσεις.

Οι μελέτες γονιδιοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων των σχετικών κριτηρίων κρίσης, δεν αποκάλυψαν καμία ένδειξη κλαστογενούς ή μεταλλαξιογόνου δράσης. Η χορήγηση συμβάντων έως 2 ετών δεν αποκάλυψε κανένα ογκογονικό δυναμικό σε ποντίκια και τον αρουραίο με τις υψηλότερες δόσεις, αντίστοιχα αντίστοιχα με 8,6 και 0,3 φορές την κλινική έκθεση που εκτιμάται στον άνθρωπο.

3 χρόνια

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

να διατηρείται στην αρχική εξωτερική συσκευασία, ασφαλή από το φως και την υγρασία.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες απαιτήσεις. | Κατάλογος i