Drépanocytose: Ευρωπαϊκή αξιολόγηση νέων κλινικών δεδομένων σχετικά με το Adakveo

l 'Agence européenne du médicament (EMA) a initié une évaluation des nouvelles données disponibles concernant la spécialité  Adakveo 10 mg/ml διάλυμα που πρέπει να αραιωθεί για διάχυση | ( ( crizanlizumab) [ 1].

μια απαγόρευση το 2020

Με βάση ένα κλινικό όφελος που καταδεικνύεται σε μια μελέτη Φάσης ΙΙ (Sustain- CF. || 320 notre article du 25 novembre 2021), ADAKVEO bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle européenne pour l'indication suivante : 

• prévention des crises vaso-occlusives (CVO) récurrentes dans la drépanocytose chez les patients âgés de 16 ans et plus (cf. Το crizanlizumab μπορεί να δοθεί σε συνδυασμό με υδροξυουριές/VIDAL Reco « Drépanocytose de l'enfant »). Le crizanlizumab peut être donné en association à l’hydroxyurée/ Υδροξυκαρβαμίδη (HU/HC) ή σε μονοθεραπεία σε ασθενείς για τους οποίους η HU/HC είναι ακατάλληλη ή ανεπαρκής. Το Adakveo είναι επί του παρόντος εξουσιοδοτημένη στη δόση των 5 mg/kg.

Τα δεδομένα της υπό εξέταση που στέκονται υπό εξέταση

όπως ανακλήθηκε από το Εργαστήριο Novartis σε μια επιστολή που απευθύνεται πρόσφατα στους επαγγελματίες υγείας [ 2],« les données de l’essai confirmatoire CSEG101A2301 (STAND) font partie des conditions demandées par l’EMA pour l’octroi de l’AMM ». Αυτή η μελέτη αποδοτικότητας και ασφάλειας καλύπτει 2 δόσεις crizanlizumab (5 mg/kg και 7,5 mg/kg), σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και περισσότερο πάσχουν από δρεπανοκυτταρική αναιμία και έφεραν τουλάχιστον 2 CVO με αποτέλεσμα ιατρική διαβούλευση τους τελευταίους 12 μήνες [ 3]. 

Διεξήχθη μια προκαταρκτική ανάλυση αυτής της δοκιμής Phase III Stand Phase III στα δεδομένα των 252 συμμετεχόντων που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη δοκιμή, από την ημερομηνία έναρξης το 2019 έως την προθεσμία συλλογής δεδομένων στις 31 Αυγούστου 2022.

Καμία υπεροχή του crizanlizumab έναντι | Placebo ... || 350 placebo...

Selon cette analyse préliminaire, la supériorité statistique du crizanlizumab par rapport au placebo n'est pas confirmée dans la réduction des CVO conduisant à une visite médicale au cours de la première année après randomisation : 

• ni sur le critère d’évaluation principal, à savoir le taux annualisé ajusté de CVO conduisant à une visite médicale au cours de la première année après randomisation, estimé par régression binomiale négative : ce taux était de 2,49 (IC95% [1,90 ; 3,26]) pour le bras crizanlizumab à 5 mg/kg  έναντι 2.30 (CI95% [1,75; 3,01]) στο βραχίονα του εικονικού φαρμάκου. Ο λόγος ρυθμού ήταν 1,08 (CI95% [0,76, 1,55]) στον βραχίονα crizanlizumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
• ή στο βασικό κριτήριο δευτερογενούς αξιολόγησης, δηλαδή το προσαρμοσμένο ετήσιο ρυθμό CVO που οδηγεί σε ιατρική επίσκεψη και υποβλήθηκε σε θεραπεία στο σπίτι, που εκτιμάται από αρνητική διωνυμική παλινδρόμηση: ο ρυθμός αυτός ήταν 4,70 (CI95% [3,60, 6,14]) στο βραχίονα Crizanlizumab 5 mg/kg έναντι 3.87 (CI95%[3.00, 5.01]) στο βραχίονα του εικονικού φαρμάκου. Ο λόγος ρυθμού ήταν 1,21 (CI95% [0,87, 1,70]) στο βραχίονα Crizanlizumab 5 mg/kg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

... και υψηλότερα ποσοστά ανεπιθύμητων γεγονότων

Όσον αφορά το προφίλ ανοχής, τα αποτελέσματα της μελέτης Stand δεν υποδεικνύουν ένα νέο πρόβλημα ασφαλείας Adakveo, αλλά προτείνουν υψηλότερα ποσοστά ανεπιθύμητων γεγονότων ≥ 3 στην ομάδα crizanlizumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Παρόμοια αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί στον βραχίονα 7,5 mg/kg, δόση που δεν έχει επί του παρόντος εξουσιοδοτημένη.

Ενώ περιμένετε τα συμπεράσματα του EMA

Les conclusions et recommandations finales relatives à ADAKVEO en prévention des CVO chez les patients souffrant de drépanocytose "θα κοινοποιηθεί μόλις ολοκληρωθεί η αξιολόγηση", υποδεικνύει το εργαστήριο.

Κατά την αναμονή, οι συνταγογράφοι καλούνται να λάβουν υπόψη το crizanlizumab στην αναιμία των δρεπανοκυτταρικών κυττάρων.