adenuric και generics (fébuxostat): να αποφευχθεί σε περίπτωση προϋπάρχουσας μεγάλης καρδιαγγειακής νόσου

La crise de goutte touche le plus souvent le gros orteil, dans 56 à 78 % des cas lors de la première crise (illustration).

Η κρίση της ουρικής αρθρίτιδας επηρεάζει συχνότερα το μεγάλο δάκτυλο, σε 56 έως 78 % των περιπτώσεων κατά την πρώτη κρίση (απεικόνιση).

D e Νέα χρήση δεδομένων ασφαλείας Fébuxostat ( Adenuric and Generic:cf. 328 Encadré 1) sont communiquées aux professionnels de santé par l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) :
" Θεραπεία Fébuxostat σε ασθενείς με προϋπάρχουσες μεγάλες καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή ασταθή στηθάγχη), εκτός εάν δεν υπάρχει άλλη θεραπευτική επιλογή".

Πλαίσιο 1 - Θεραπευτική ένδειξη του fébuxostat (adenuric και generics)

που υποδεικνύεται σε ενήλικες (|| 339 Cf.VIDAL Reco "Goutte").

δόσεις στα 80 mg και στα 120 mg:

Θεραπεία της χρόνιας υπερουρικιαιμίας σε περιπτώσεις όπου έχει ήδη συμβεί μια κατάθεση ουρατικών (συμπεριλαμβανομένης της ιστορίας ή της παρουσίας TopHus και/ή Drop -down Arthritis).

δοσολογία στα 120 mg:

Πρόληψη και θεραπεία της υπερουρικιαιμίας, σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία για κακοήθεις αιμοπάθειες και με ενδιάμεσο κίνδυνο ή με υψηλό κίνδυνο σύνδρομο λύσης όγκου (TLS).

Une mortalité accrue dans le groupe fébuxostat versus Allopurinol
= Αυτές οι συστάσεις ακολουθούν τα αποτελέσματα που παρατηρούνται στο Μελέτη Φάσης IV Cares (N Engl J Med 2018). Αυτή η πολυκεντρική αμερικανική μελέτη (Ηνωμένες Πολιτείες, Καναδάς, Μεξικό) μη-κατωτερότητας αποσκοπούσε στη μελέτη της καρδιαγγειακής ασφάλειας του Fébuxostat και του Allopurinol σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και μεγάλες καρδιαγγειακές συννοσηρότητες. | Έξι χιλιάδες εκατόν ενενήντα ασθενείς συμπεριλήφθηκαν και τυχαιοποιήθηκαν σε διπλό τυφλό στην ομάδα Fébuxostat (n = 3,098) ή στην ομάδα αλλοπουρινόλης (n = 3092). Η μέση διάρκεια της διάρκειας ήταν 32 μήνες και η μέση διάρκεια έκθεσης των 728 ημερών (Fébuxostat) και 719 ημέρες (αλλοπουρινόλη).

Six mille cent quatre vingt dix patients ont été inclus et randomisés en double aveugle dans le groupe fébuxostat (n = 3 098) ou le groupe allopurinol (n = 3092). La durée de suivi moyen a été de 32 mois et la durée moyenne d'exposition de 728 jours (fébuxostat) et 719 jours (allopurinol).
= Το κύριο κριτήριο αξιολόγησης ήταν η περίοδος εμφάνισης του πρώτου μεγάλου καρδιαγγειακού συμβάντος (MACE), ενός σύνθετου μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, του θανάτου της καρδιαγγειακής αιτίας και της ασταθούς στηθάγχης με μια επείγουσα στεφανιαία επαναγγείωση.

Αυτό το κριτήριο MACE ελήφθη με παρόμοιους ρυθμούς σε Fébuxostat και Allopurinol: 10,8 % σε σύγκριση με 10,4 % των ασθενών, αντίστοιχα (αναλογία κινδύνου: 1,03, 95 % CI διμερή επαναλαμβανόμενη: 0,87 - 1,23).

= Η ανάλυση των μεμονωμένων στοιχείων του MACE (κριτήρια δευτερογενούς αξιολόγησης) δείχνει:

Ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας CV στην ομάδα Fébuxostat έναντι Allopurinol (4,3 % Versus 3,2 % - HR: 1,34 · 1,03-1,73) [ CF. Εικόνα 1].

Εικόνα 1 - Καρδιαγγειακό ποσοστό θνησιμότητας - Καμπύλες Kaplan Meier
(εκχύλισμα από τη μελέτη νοιάζεται, || 397 N Engl J Med 2018) |

Το ποσοστό θνησιμότητας προκαλεί σημαντικά συνδυασμό στην ομάδα Fébuxostat έναντι Allopurinol (7.8 % Versus 6.4 % - HR 1.22, 95 % CI: 1.01-1.47) [ cf. Εικόνα 2].

Εικόνα 2 - θνησιμότητα Όλες οι αιτίες - Καμπύλες του Kaplan Meier
(extrait de l'étude CARES, N Engl J Med 2018)

παρόμοιες τιμές για άλλα συμβάντα MACE:
- Εμφανισμένο μυοκαρδικό μυοκάρδιο Μη -θανατηφόρα: 3,6 % για το Fébuxostat, 3,8 % για την αλλοπουρινόλη.
- = Δεν είναι θανατηφόρο: 2,3 % για το Fébuxostat και την αλλοπουρινόλη.
- επαναγγείωση σε κατάσταση έκτακτης ανάγκης λόγω ασταθούς στηθάγχης: 1,6 % για το Fébuxostat, 1,8 % για την αλλοπουρινόλη.